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탄산 및 수용성 항암제를 함유하고 있는 리포솜이며, 이러한 리포솜들이 히야론산으로 연결되어 클러스터를 형성하고 있는 것을 특징으로 하는 리포솜 클러스터를 유효 성분으로 함유하고 있으며,온열을 조사하여 수용성 항암제의 방출이 유도되는 것을 특징으로 하는 수용성 항암제의 피하주사용 약학 조성물로서,상기 수용성 항암제는 독소루비신, 시스플라틴 또는 이들의 혼합물이고,상기 리포솜은 아민기를 함유한 지질 및 열 민감성 지질을 포함하고 있고, 상기 아민기를 함유한 지질은 1차 아민을 가지는 인지질로서 탄소수 12 내지 20인 포화 지질 및 탄소수 16 내지 20인 불포화 지질 중에서 선택된 2개의 지질이 포스파티딜에탄올아민의 글리세롤 1 및 2번 위치에 연결된 아미노 폴리에틸렌글리콜(PEG)-포스파티딜에탄올아민을 포함하고, 상기 열 민감성 지질은 모노팔미토일포스파티딜콜린(1-palmitoyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-phosphocholine), 모노스테아로일포스파티딜콜린(1-stearoyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-phosphocholine), 또는 이들의 혼합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 수용성 항암제의 피하주사용 약학 조성물
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제1항에 있어서, 상기 아민기를 함유한 지질은 DSPE-mPEG-2000아민(1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-N-[amino(polyethylene glycol)-2000](ammonium salt)을 포함하는 것을 특징으로 하는 수용성 항암제의 피하주사용 약학 조성물
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제1항에 있어서, 상기 열 민감성 지질은 모노스테아로일포스파티딜콜린(1-stearoyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-phosphocholine)을 포함하는 것을 특징으로 하는 수용성 항암제의 피하주사용 약학 조성물
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제1항에 있어서, 상기 수용성 항암제는 독소루비신인 것을 특징으로 하는 수용성 항암제의 피하주사용 약학 조성물
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제1항에 있어서, 상기 리포솜은 디아스테아로일-sn-글리세로-3-포스포콜린(1,2-distearoyl-sn-glycero-3-hosphocholine; DSPC), 디팔미토일포스파티딜콜린(dipalmitoyl phosphatidylcholine; DPPC), DOPC(1,2-Dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine), DMPC(dimyristoyl phosphatidylcholine), PLPC(1-palmitoyl-2-linoleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine), PE(phosphatidylethanolamine), EPC(egg phosphatidylcholine) DLPC(dilauryloyl phosphatidylcboline), DMPC(dimyristoyl phosphatidylcholine), MPPC(l-myristoyl-2-palmitoyl phosphatidylcholine), PMPC(l-palmitoyl-2-myristoyl phosphatidylcholine), SPPC(l-stearoyi-2-palmitoyl phosphatidylcholine), DBPC(l,2-diarachidoyl-snglycero-3-phosphocholine), DEPC(1,2-dieicosenoyl-sn-glycero-3-phosphochohne), POPC(palmitoyloleoyl phosphatidylcholine), DSPE(lysophosphatidylcholine), 및 이들의 혼합물로부터 선택되는 중성 지질을 추가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 수용성 항암제의 피하주사용 약학 조성물
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제1항에 있어서, 상기 히야론산의 분자량은 30 내지 50만인 것을 특징으로 하는 수용성 항암제의 피하주사용 약학 조성물
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제1항에 있어서, 상기 리포솜은 직경이 50-300 nm이며, 클러스터는 직경이 10-50 μm인 것을 특징으로 하는 수용성 항암제의 피하주사용 약학 조성물
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(a) 아민기를 함유한 지질 및 열 민감성 지질을 이용하여 수용성 항암제 및 탄산을 함유하는 리포솜을 제조하는 단계, 및(b) 상기 (a)단계에서 제조된 리포솜과 히야론산 고분자의 반응을 통해 리포솜 클러스터를 형성하는 단계를 추가적으로 포함하는,수용성 항암제의 피하주사에 적합한 수용성 항암제 함유 리포솜 클러스터를 제조하는 방법으로서,상기 수용성 항암제는 독소루비신, 시스플라틴 또는 이들의 혼합물이고,상기 아민기를 함유한 지질은 1차 아민을 가지는 인지질로서 탄소수 12 내지 20인 포화 지질 및 탄소수 16 내지 20인 불포화 지질 중에서 선택된 2개의 지질이 포스파티딜에탄올아민의 글리세롤 1 및 2번 위치에 연결된 아미노 폴리에틸렌글리콜(PEG)-포스파티딜에탄올아민을 포함하고, 상기 열 민감성 지질은 모노팔미토일포스파티딜콜린(1-palmitoyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-phosphocholine), 모노스테아로일포스파티딜콜린(1-stearoyl-2-hydroxy-sn-glycero-3-phosphocholine), 또는 이들의 혼합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법
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제9항에 있어서, 상기 탄산은 탄산수소암모늄(ammonium bicarbonate)을 이용하여 만들어지는 것을 특징으로 하는, 수용성 항암제의 피하주사에 적합한 수용성 항암제 함유 리포솜 클러스터를 제조하는 방법
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