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다중 자극 반응성을 가진 환원성 ABA 타입 삼중 블럭 공중합체의 자가-조립된 고분자 전해질 복합 하이드로겔 및 그의 응용(Self-assembled polyelectrolyte complex hydrogels of reducible ABA-type triblock copolymers with multi-stimuli responsiveness and uses thereof)

  • 기술번호 : KST2017015440
  • 담당센터 : 인천기술혁신센터
  • 전화번호 : 032-420-3580
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 다중 자극 반응성을 가진 환원성 ABA 타입 삼중 블럭 공중합체의 자가-조립된 고분자전해질 복합 하이드로겔 및 그의 응용에 관한 것이다. 본 발명에 따른 삼중 블럭 공중합체 기반 하이드로겔은, 상반된 전하를 띄는 양전하성 및 음전하성 고분자 블럭의 정전기적 상호작용에 의해 자가-조립되어 코어를 형성하였고, 자극 반응성 고분자 블럭의 하한 임계 용액 온도 (LCST) 이상에서, 상 전이가 이루져 가역적으로 하이드로겔을 형성하였다. 이 뿐만 아니라, 자극 반응성 고분 블럭 내 이황화 결합은 환원 조건에서 티올기로 분해되어 종전의 이중 블럭 공중합체 기반 미셀로 분해되는 구조적 변화를 보였다. 따라서, 본 발명의 하이드로겔은 pH, 온도, 및 산화-환원 조건에 반응하는 동적 하이드로겔로서, 스캐폴드, 약물 전달체 등 조직 공학 분야의 핵심 기술로 활용될 수 있을 것이다.
Int. CL C08L 23/14 (2017.03.25) C08F 293/00 (2017.03.25) C08J 3/12 (2017.03.25) A61K 47/50 (2017.03.25) A61K 47/32 (2017.03.25) A61K 39/215 (2017.03.25)
CPC
출원번호/일자 1020170035817 (2017.03.22)
출원인 한양대학교 에리카산학협력단
등록번호/일자
공개번호/일자 10-2017-0110042 (2017.10.10) 문서열기
공고번호/일자 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보 대한민국  |   1020160033736   |   2016.03.22
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2017.03.22)
심사청구항수 23

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 한양대학교 에리카산학협력단 대한민국 경기도 안산시 상록구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 임동우 대한민국 경기도 안산시 상록구
2 사하 아그네스 아나니아 트리아비카 인도네시아 광주광역시 북구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 특허법인 다해 대한민국 서울시 서초구 서운로**, ***호(서초동, 중앙로얄오피스텔)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 한양대학교 에리카산학협력단 경기도 안산시 상록구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2017.03.22 수리 (Accepted) 1-1-2017-0281751-17
2 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2017.07.11 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
3 [대리인선임]대리인(대표자)에 관한 신고서
[Appointment of Agent] Report on Agent (Representative)
2017.09.08 수리 (Accepted) 1-1-2017-0873879-26
4 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search
2017.09.18 수리 (Accepted) 9-1-2017-0031634-96
5 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2018.07.25 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2018-0504733-07
6 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2018.08.03 수리 (Accepted) 1-1-2018-0770038-53
7 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2018.08.03 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2018-0770037-18
8 등록결정서
Decision to grant
2018.08.10 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2018-0545523-10
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번호 청구항
1 1
하기 식 1로 표시되는 전하성 삼중 블럭 공중합체:[식 1][A]-[B]-[A]상기 식 1에서, 상기 A 블럭은 전하성 고분자 블럭이고, 상기 전하성 고분자 블럭은 양전하성 고분자 블럭 또는 음전하성 고분자 블럭이며, 상기 B 블럭은 자극 반응성 고분자 블럭이고, 상기 자극 반응성 고분자 블럭은 2개 이상의 자극 반응성 고분자가 이황화 결합으로 연결되어 있으며, 상기 삼중 블럭 공중합체는 환원성을 갖는다
2 2
제1항에 있어서, 상기 양전하성 고분자 블럭은 알릴아민(allylamine), 2-디메틸아미노에틸메타크릴레이트(2-(dimethyl amino)ethylmethacrylate), 에틸렌이민(ethyleneimine), 비닐아민(vinyl amine), 2-비닐피리딘(2-vinyl pyridine), 및 4-비닐피리딘(4-vinyl pyridine) 중 1 이상의 단량체를 포함하는 것인, 전하성 삼중 블럭 공중합체
3 3
제2항에 있어서, 상기 양전하성 고분자 블럭은 하기 화학식 1로 표시되는 것인, 전하성 삼중 블럭 공중합체:[화학식 1](화학식 1에서, 상기 k는 10 내지 1000의 정수이다
4 4
제1항에 있어서, 상기 음전하성 고분자 블럭은 아크릴릭 액시드(acrylic acid), 메타크릴릭 액시드 (metacrylic acid), 이타코닉 액시드(itaconic acid), 및 말레익 액시드(maleic acid) 중 1 이상의 단량체를 포함하는 것인, 전하성 삼중 블럭 공중합체
5 5
제4항에 있어서, 상기 음전하성 고분자 블럭은 하기 화학식 2로 표시되는 것인, 전하성 삼중 블럭 공중합체:[화학식 2](화학식 2에서, 상기 m은 10 내지 1000의 정수이다
6 6
제1항에 있어서, 상기 자극 반응성 고분자 블럭은,2개 이상의 자극 반응성 고분자가 이황화 결합으로 연결되어 있고, 상기 자극 반응성 고분자는 폴리(N-이소프로필아크릴아마이드)[poly(N-isopropylacrylamide): polyNIPAM], 폴리(N-디에틸 아크릴아마이드)[poly (N,N'-diethyl acrylamide): polyDEAAm], 폴리(디메틸아미노 에틸 메타크릴레이트)[poly (dimethylamino ethyl methacrylate): polyDMAEMA], 폴리(N-하이드록시메틸 프로필 메타아크릴아마이드)[poly (N-(L)-(1-hydroxymethyl) propyl methacrylamide)], 폴리[올리고(에틸렌글리콜)메틸에테르메타크릴레이트] [Poly[oligo(ethylene glycol) methyl ether methacrylate]: POEGMA], 폴리(2-비닐 피리딘)[poly(2-vinyl pyridine): P2VP], 및 폴리(4-비닐 피리딘) [poly(4-vinyl pyridine): P4VP] 중 1 이상의 단량체을 포함하는 것인, 전하성 삼중 블럭 공중합체
7 7
제6항에 있어서, 상기 자극 반응성 고분자 블럭은 하기 화학식 3으로 표시되는 것인, 전하성 삼중 블럭 공중합체:[화학식 3](화학식 3에서, 상기 l은 10 내지 1000의 정수이다
8 8
(A) 사슬연쇄 이동제 (CTA)로 4-시아노-4-[(도데실설파닐티오카르보닐)설파닐]펜탄 산 (CDTPA), 개시제로 2,2'-아조비스 (2-메틸프로피오나이트릴)(AIBN)을 사용한 가역적 사슬 전달 중합(reversible addition-fragmentation chain transfer(RAFT) polymerization)을 통해 전하성 고분자 블럭 및 자극 반응성 고분자로 이루어진 이중 블럭 공중합체를 제조하는 단계;(B) 메틸-메탄티오설포네이트 (MTS) 존재 하에서, 상기 제조된 이중 블럭 공중합체에 헥실아민을 첨가하여 트리티오카보네이트 기를 분해하면서, 메틸 다이설파이드기를 형성하는 단계; 및 (C) 상기 공중합체에 환원제를 첨가하여 자유 티올기를 생성시킨 후, 산화시키는 단계를 포함하는, 전하성 삼중 블럭 공중합체의 제조방법
9 9
제8항에 있어서, 상기 전하성 고분자 블럭은 양전하성 고분자 블럭 또는 음전하성 고분자 블럭이며, 상기 양전하성 고분자 블럭은 알릴아민(allylamine), 2-디메틸아미노에틸메타크릴레이트(2-(dimethyl amino)ethylmethacrylate), 에틸렌이민(ethyleneimine), 비닐아민(vinyl amine), 2-비닐피리딘(2-vinyl pyridine), 및 4-비닐피리딘(4-vinyl pyridine) 중 1 이상의 단량체를 포함하는 것인, 전하성 삼중 블럭 공중합체의 제조방법
10 10
제8항에 있어서, 상기 전하성 고분자 블럭은 양전하성 고분자 블럭 또는 음전하성 고분자 블럭이며, 상기 음전하성 고분자 블럭은 아크릴릭 액시드(acrylic acid), 메타크릴릭 액시드 (metacrylic acid), 이타코닉 액시드(itaconic acid), 및 말레익 액시드(maleic acid) 중 1 이상의 단량체를 포함하는 것인, 전하성 삼중 블럭 공중합체의 제조방법
11 11
제8항에 있어서, 상기 자극 반응성 고분자 블럭은,2개 이상의 자극 반응성 고분자가 이황화 결합으로 연결되어 있고, 상기 자극 반응성 고분자는 폴리(N-이소프로필아크릴아마이드)[poly(N-isopropylacrylamide): polyNIPAM], 폴리(N-디에틸 아크릴아마이드)[poly (N,N'-diethyl acrylamide): polyDEAAm], 폴리(디메틸아미노 에틸 메타크릴레이트)[poly (dimethylamino ethyl methacrylate): polyDMAEMA], 폴리(N-하이드록시메틸 프로필 메타아크릴아마이드)[poly (N-(L)-(1-hydroxymethyl) propyl methacrylamide)], 폴리[올리고(에틸렌글리콜)메틸에테르메타크릴레이트] [Poly[oligo(ethylene glycol) methyl ether methacrylate]: POEGMA], 폴리(2-비닐 피리딘)[poly(2-vinyl pyridine): P2VP], 및 폴리(4-비닐 피리딘) [poly(4-vinyl pyridine): P4VP] 중 1 이상의 단량체을 포함하는 것인, 전하성 삼중 블럭 공중합체의 제조방법
12 12
제1항의 전하성 고분자 블럭으로, 상기 전하성 고분자 블럭은 양전하성 고분자 블럭인, 양전하성 삼중 블럭 공중합체; 제1항의 전하성 고분자 블럭으로, 상기 전하성 고분자 블럭은 음전하성 고분자 블럭인, 음전하성 삼중 블럭 공중합체; 및 생리학적으로 허용 가능한 용매를 포함하며,상기 양전하성 삼중 블럭 공중합체 및 음전하성 삼중 블럭 공중합체 내 자극 반응성 고분자 블럭은 2개 이상의 자극 반응성 고분자가 이황화 결합으로 연결되어 있는 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 하이드로겔
13 13
제12항에 있어서, 상기 양전하성 고분자 블럭은 알릴아민(allylamine), 2-디메틸아미노에틸메타크릴레이트(2-(dimethyl amino)ethylmethacrylate), 에틸렌이민(ethyleneimine), 비닐아민(vinyl amine), 2-비닐피리딘(2-vinyl pyridine), 및 4-비닐피리딘(4-vinyl pyridine) 중 1 이상의 단량체를 포함하는 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 하이드로겔
14 14
제12항에 있어서, 상기 음전하성 고분자 블럭은 아크릴릭 액시드(acrylic acid), 메타크릴릭 액시드 (metacrylic acid), 이타코닉 액시드(itaconic acid), 및 말레익 액시드(maleic acid) 중 1 이상의 단량체를 포함하는 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 하이드로겔
15 15
제12항에 있어서, 상기 자극 반응성 고분자는 폴리(N-이소프로필아크릴아마이드)[poly(N-isopropylacrylamide): polyNIPAM], 폴리(N-디에틸 아크릴아마이드)[poly (N,N'-diethyl acrylamide): polyDEAAm], 폴리(디메틸아미노 에틸 메타크릴레이트)[poly (dimethylamino ethyl methacrylate): polyDMAEMA], 폴리(N-하이드록시메틸 프로필 메타아크릴아마이드)[poly (N-(L)-(1-hydroxymethyl) propyl methacrylamide)], 폴리[올리고(에틸렌글리콜)메틸에테르메타크릴레이트] [Poly[oligo(ethylene glycol) methyl ether methacrylate]: POEGMA], 폴리(2-비닐 피리딘)[poly(2-vinyl pyridine): P2VP], 및 폴리(4-비닐 피리딘) [poly(4-vinyl pyridine): P4VP] 중 1 이상의 단량체을 포함하는 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 하이드로겔
16 16
제12항에 있어서, 상기 하이드로겔은, 상기 양전하성 삼중 블럭 공중합체 및 음전하성 삼중 블럭 공중합체를 10:1 내지 1:10의 몰 비율로 포함하는 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 하이드로겔
17 17
제12항에 있어서, 상기 하이드로겔은, 상기 양전하성 삼중 블럭 공중합체 및 음전하성 삼중 블럭 공중합체 혼합물을 5 내지 50 % (w/w)로 포함하는 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 하이드로겔
18 18
제12항에 있어서, 상기 하이드로겔은, 양전하성 삼중 블럭 공중합체의 양전하성 고분자 블럭과 음전하성 삼중 블럭 공중합체의 음전하성 고분자 블럭간 정전기적 인력에 의해 자가-조립 (self-assembly)되어 형성된 코어; 및 상기 코어의 외측 방향으로 연결되어 있는, 양전하성 삼중 블럭 공중합체 및 음전하성 삼중 블럭 공중합체 내 자극 반응성 고분자 블럭을 포함하는 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 하이드로겔
19 19
제18항에 있어서, 상기 자극은, pH, 온도, 및 산화-환원 중 1 이상의 조건이고, 상기 양전하성 고분자 블럭과 음전하성 고분자 블럭간 정전기적 인력에 의해 자가-조립되어 형성된 코어는 pH에 대한 반응성을 나타내고, 상기 자극 반응성 고분자 블럭은 온도 및 산화-환원 조건에 대한 반응성을 나타내는 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 하이드로겔
20 20
제12항에 있어서, 상기 하이드로겔은, 온도 자극에 의해 가역적인 졸-겔 또는 겔-졸 전이가 이루어지는 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 하이드로겔
21 21
제12항에 있어서, 상기 하이드로겔은, 환원-조건에서 다중 자극 반응성 고분자 블럭 내 이황화 결합이 파괴되어 분해되는 것인, 다중-자극 반응성을 가지는 하이드로겔
22 22
제12항 내지 제21항 중 어느 한 항의 하이드로겔을 포함하는, 약물 전달용 조성물
23 23
제12항 내지 제21항 중 어느 한 항의 하이드로겔을 포함하는, 조직공학용 지지체
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1 보건복지부 한국보건산업진흥원 보건의료기술연구개발사업 / 보건의료기술연구개발사업 / 임상연구인프라조성사업 나노광센싱 기반 류마티스관절염 다중 면역 바이오마커 체외진단시스템 개발