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뇌 종양 동물 모델 및 이의 제조 방법

  • 기술번호 : KST2019016192
  • 담당센터 : 대전기술혁신센터
  • 전화번호 : 042-610-2279
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 암 유전자 돌연변이를 확인하여 원발부위 불명 뇌 종양의 조직 기원을 예측하는 방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 목적하는 개체의 뇌실하 영역(subventricular zone) 조직과 뇌 종양 조직에 대하여 TERT 1,295,228 C003e#T(C228T) 및 TERT 1,295,250 C003e#T(C250T) 중 적어도 하나의 돌연변이의 발현 수준을 측정한 뒤 상기 뇌실하 영역 조직과 상기 뇌 종양 조직에서 상기 돌연변이를 공유하고, 상기 뇌실하 영역 조직에서의 상기 돌연변이의 발현 수준이 상기 뇌 종양 조직에서 상기 돌연변이의 발현 수준 보다 낮은 경우, 상기 뇌 종양의 조직 기원은 뇌실하 영역 유래인 것으로 예측하는 단계를 포함하는, 뇌 종양의 조직 기원을 예측하는 방법에 관한 것이다. 본 발명은 뇌실하 영역(Subventricular Zone; SVZ)과 뇌 종양 조직의 암 유전자 돌연변이의 발현 수준을 비교하여 원발부위 불명 뇌 종양의 조직 기원을 예측할 수 있고, 이에 따라 상기 뇌 종양의 치료 효과를 극대화시킬 수 있는 치료 타겟 부위를 결정하여 적절한 치료 전략을 수립할 수 있도록 한다. 본 발명은 인간 환자에서의 현상을 그대로 반영한 뇌종양 동물 모델 및 그 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 p53, Pten, 및 EGFR 유전자에 돌연변이가 도입된 뇌종양 동물 모델과 상기 동물 모델을 이용한 뇌종양 치료제의 스크리닝 방법 및 상기 동물 모델의 제조 방법에 관한 것이다.
Int. CL C12Q 1/6881 (2018.01.01) C12Q 1/6886 (2018.01.01) C07K 16/22 (2006.01.01) C07K 16/30 (2006.01.01) C07K 16/40 (2006.01.01)
CPC
출원번호/일자 1020180089601 (2018.07.31)
출원인 한국과학기술원, 연세대학교 산학협력단
등록번호/일자 10-2138131-0000 (2020.07.21)
공개번호/일자 10-2019-0095074 (2019.08.14) 문서열기
공고번호/일자 (20200727) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보 대한민국  |   1020180014741   |   2018.02.06
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2018.08.02)
심사청구항수 14

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 한국과학기술원 대한민국 대전광역시 유성구
2 연세대학교 산학협력단 대한민국 서울특별시 서대문구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 강석구 대한민국 경기도 수원시 영통구
2 이정호 대한민국 대전광역시 유성구
3 이주호 대한민국 대전광역시 유성구
4 이정은 대한민국 대전광역시 유성구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 유미특허법인 대한민국 서울특별시 강남구 테헤란로 ***, 서림빌딩 **층 (역삼동)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 한국과학기술원 대전광역시 유성구
2 연세대학교 산학협력단 서울특별시 서대문구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2018.07.31 수리 (Accepted) 1-1-2018-0759307-26
2 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2018.08.02 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2018-0766617-39
3 [심사청구]심사청구(우선심사신청)서
[Request for Examination] Request for Examination (Request for Preferential Examination)
2018.08.02 수리 (Accepted) 1-1-2018-0766618-85
4 보정요구서
Request for Amendment
2018.08.03 발송처리완료 (Completion of Transmission) 1-5-2018-0121619-18
5 [출원서등 보정]보정서
[Amendment to Patent Application, etc.] Amendment
2018.08.08 수리 (Accepted) 1-1-2018-0783618-28
6 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2019.01.22 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
7 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search
2019.03.11 수리 (Accepted) 9-1-2019-0011070-56
8 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2019.04.24 수리 (Accepted) 4-1-2019-5081392-49
9 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2019.12.24 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2019-0930631-19
10 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2020.02.24 수리 (Accepted) 1-1-2020-0192146-32
11 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2020.02.24 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2020-0192147-88
12 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2020.05.15 수리 (Accepted) 4-1-2020-5108396-12
13 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2020.06.12 수리 (Accepted) 4-1-2020-5131486-63
14 등록결정서
Decision to grant
2020.06.29 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2020-0443430-62
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번호 청구항
1 1
엑손 2 내지 7이 결실된 변이 EGFR 유전자를 가지며, p53 및 Pten 유전자가 뇌실하영역의 신경줄기세포 특이적으로 녹아웃된 형질전환 신경교종 동물로서, 상기 뇌실하영역의 신경줄기세포 부위는 정상 세포구조를 가지고, 상기 뇌실하영역으로부터 등측면 방향으로 이격된 피질 영역에 신경교종이 발생하며, 상기 신경교종은 GFAP 양성 신경줄기세포로부터 발생한 것을 특징으로 하는, 인간을 제외한, 신경교종을 갖는 형질전환 동물
2 2
제1항에 있어서, 상기 동물은 마우스인 것인, 동물
3 3
제1항에 있어서, 상기 신경교종은, 종양 조직에 대하여 괴사, 미세혈관 증식 및 유사분열 등의 특징을 가지는 고등급의 신경교종이고, GFAP, Nestin, Olig2, 및 PDGFRα에 대해 면역 반응성을 가지는 것인, 형질전환 신경교종 동물
4 4
제1항에 있어서, 상기 형질전환 동물은 신경교종 발생 후에도 뇌실하영역의 신경줄기세포 특이적 녹아웃 변이가 유지되고 있는 것인, 형질전환 신경교종 동물
5 5
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6 6
제2항에 있어서, 상기 p53 유전자는 서열번호 38 내지 40 중 어느 하나의 서열을 포함하고, Pten 유전자는 서열번호 41 내지 43 중 어느 하나의 서열을 포함하는 것인, 형질전환 신경교종 동물
7 7
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 신경교종이 유도된, 인간을 제외한 형질전환 신경교종 동물에, 뇌종양 치료 후보물질을 투여한 후 뇌종양 경감 또는 치료 여부를 확인하는 단계를 포함하는, 뇌종양 치료제의 스크리닝 방법
8 8
제7항에 있어서, 상기 뇌종양의 경감 또는 치료 여부를 확인하는 단계는 NeuN, nestin, GFAP, OliG2, S100b, MBP 및 Ki67로 이루어지는 군에서 선택되는 하나 이상의 마커의 유전자 발현량 또는 단백질의 활성 수준을 측정하여 이루어지는 것인, 뇌종양 치료제의 스크리닝 방법
9 9
피질 영역에 신경교종을 갖는 형질전환 동물을 제조하는 방법으로서,(a) 엑손 2 내지 7이 결실된 변이 EGFR 유전자를 갖는 동물을 준비하는 단계;(b) p53 및 Pten을 녹아웃하는 벡터를 준비하는 단계; 및(c) 상기 (b)단계에서 제조된 벡터를 (a)단계에서 제조된 동물의 뇌실하영역에 전기천공법을 이용하여 주입하는 단계;를 포함하는, 인간을 제외한, 신경교종을 갖는 형질전환 동물의 제조방법
10 10
제9항에 있어서, 상기 (b)단계의 녹아웃 벡터는 CRISPR/Cas9 벡터인 것을 특징으로 하는, 동물의 제조방법
11 11
제10항에 있어서, 상기 CRISPR/Cas9 벡터는 p53을 타게팅하는 sgRNA 및 Pten을 타게팅하는 sgRNA를 포함하는 것인, 동물의 제조방법
12 12
제11항에 있어서, 상기 p53을 타게팅하는 sgRNA는 서열번호 29인 것인, 동물의 제조 방법
13 13
제11항에 있어서, 상기 Pten을 타게팅하는 sgRNA는 서열번호 30인 것인, 동물의 제조 방법
14 14
제9항에 있어서, 상기 동물은 마우스인 것인, 동물의 제조방법
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제9항에 있어서, 상기 뇌종양은 교모세포종인 것인, 신경교종 동물의 제조 방법
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1 US20190239494 US 미국 FAMILY

DOCDB 패밀리 정보

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1 US2019239494 US 미국 DOCDBFAMILY
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순번 연구부처 주관기관 연구사업 연구과제
1 미래창조과학부 연세대학교 산학협력단 기본연구지원사업 뇌실하 영역에서 새로운 교종암줄기세포 분리 및 차세대 염기서열 분석을 이용한 교모세포종 뇌실하 영역의 새로운 actionable alteration 발굴
2 보건복지부 연세대학교 산학협력단 한국보건산업진흥원-질병중심중개연구(중점연구) 교모세포종 종양미세환경 어레이 툴을 이용한 미세환경 규명 및 기질-억제 조절 물질 발굴
3 보건복지부 한국과학기술원 질환극복기술개발사업 약물 저항성 뇌전증 환자에서 뇌유전체 연구(2016)
4 교육부 연세대학교 산학협력단 기본연구지원사업(후속연구지원) 다른 공간적 적소에서 분리된 기질간엽세포에 의한 고등급 교종 암세포 침윤 증가와 세포외 기질 재형성 조절 기전 발굴 및 치료 저항성 획득 기전 발굴
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6 보건복지부 연세대학교 산학협력단 한국보건산업진흥원-질병중심중개연구(중점연구) 에너지대사 조절을 활용한 악성 신경교종 치료제 개발
7 보건복지부 한국과학기술원 한국보건산업진흥원-질병중심중개연구(중점연구) 약물 저항성 뇌전증 환자에서 뇌유전체 연구