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1
RNA 간섭(RNA interference)을 유도하는 핵산의 이중가닥 중 하나 이상의 단일가닥에 있어서, 특정 마이크로RNA의 일부 서열이 변형되어 마이크로RNA의 비정규 표적 유전자(noncanonical target gene)를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로서, 상기 RNA 간섭 유도 핵산은 특정 마이크로RNA의 5' 말단으로부터 2번째에서 5번째의 4개의 염기 서열을 포함하고, 6번째와 7번째 염기는 동일하며 6번째와 7번째 염기는 특정 마이크로RNA의 6번째 염기와 배열할 수 있는 염기와 상보적인 염기 서열을 가지며, 상기 특정 마이크로RNA의 6번째 염기와 배열할 수 있는 염기에는 G:A, G:U 워블(wobble) 배열을 포함한 모든 상보적 염기가 포함되는 것을 특징으로 하고, 또는 상기 RNA 간섭 유도 핵산은 특정 마이크로RNA의 5' 말단으로부터 9번째 염기 사이의 염기 서열 중 구아닌(Guanine) 염기가 유라실(Uracil) 또는 아데닌(Adenine)으로 적어도 하나 이상 치환된 변형 염기 서열을 가지는 것을 특징으로 하는, RNA 간섭 유도 핵산
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| 2 |
2
제1항에 있어서, 상기 RNA 간섭 유도 핵산은 마이크로RNA의 비정규 표적 유전자를 선택적으로 억제하고 마이크로RNA의 정규 표적 유전자는 억제하지 않는 것을 특징으로 하는, RNA 간섭 유도 핵산
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3
제1항에 있어서, 상기 특정 마이크로RNA는 miR-124, miR-155, miR-122, miR-1, let-7, miR-133, miR-302a 및 miR-372로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는, RNA 간섭 유도 핵산
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4
제1항에 있어서, 상기 RNA 간섭 유도 핵산은 5' 말단 2번째에서 7번째 염기 서열이 다음 중 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, RNA 간섭 유도 핵산: miR-124의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로서 5'-AA GGC C-3'의 염기 서열을 나타내는 RNA 간섭 유도 핵산 (miR-124-BS); miR-122의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로 5'-GG AGU U-3'의 염기 서열을 나타내는 RNA 간섭 유도 핵산 (miR-122-BS); miR-155의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로서 5'-UA AUG G-3'의 염기 서열을 나타내는 RNA 간섭 유도 핵산 (miR-155-BS); 또는miR-1의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로서 5'-GG AAU U-3'의 염기 서열을 나타내는 RNA 간섭 유도 핵산 (miR-1-BS)
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5
제4항에 있어서, 상기 RNA 간섭 유도 핵산의 염기 서열이 다음 중 어느 하나 이상으로 나타내는 것을 특징으로 하는, RNA 간섭 유도 핵산: miR-124의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로서 5'-UAA GGC CAC GCG GUG AAU GCC-3' 의 염기 서열을 나타내는 RNA 간섭 유도 핵산 (miR-124-BS); miR-122의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로 5'-UGG AGU UGU GAC AAU GGU GUU-3'의 염기 서열을 나타내는 RNA 간섭 유도 핵산 (miR-122-BS); miR-155의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로서 5'-UUA AUG GGC UAA U CGU GAU AGG-3'의 염기 서열을 나타내는 RNA 간섭 유도 핵산 (miR-155-BS); miR-1의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로서 5'-UGG AAU UGU AAA GAA GUA UGU-3'의 염기 서열을 나타내는 RNA 간섭 유도 핵산 (miR-1-BS)
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6
제1항에 있어서, 상기 RNA 간섭 유도 핵산은 5' 말단으로부터 9번째 염기 사이의 염기 서열이 다음 중 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, RNA 간섭 유도 핵산: miR-124의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로서 5'-UAA UGC ACG-3' (miR-124-G4U), 5'-UAA GUC ACG-3' (miR-124-G5U) 또는 5'-UAA UUC ACG-3' (miR-124-G4,5U) 의 염기 서열을 포함하는 RNA 간섭 유도 핵산; miR-1의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로서5'-UUG AAU GUA-3' (miR-1-G2U), 5'-UGU AAU GUA-3' (miR-1-G3U), 5'-UGG AAU UUA-3' (miR-1-G7U), 5'-UUU AAU GUA-3' (miR-1-G2,3U), 5'-UGU AAU UUA-3' (miR-1-G3,7U), 5'-UUG AAU UUA-3' (miR-1-G2,7U) 또는 5'-UUU AAU UUA-3' (miR-1-G2,3,7U) 의 염기 서열을 포함하는 RNA 간섭 유도 핵산; miR-122의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로서 5'-UUG AGU GUG-3' (miR-122-G2U), 5'-UGU AGU GUG-3' (miR-122-G3U), 5'-UGG AUU GUG-3' (miR-122-G5U), 5'-UGG AGU UUG-3' (miR-122-G7U), 5'-UGG AGU GUU-3' (miR-122-G9U), 5'-UUU AGU GUG-3' (miR-122-G2,3U), 5'-UUG AUU GUG-3' (miR-122-G2,5U), 5'-UUG AGU UUG-3' (miR-122-G2,7U), 5'-UUG AGU GUU-3' (miR-122-G2,9U), 5'-UGU AUU GUG (miR-122-G3,5U), 5'-UGU AGU UUG-3' (miR-122-G3,7U), 5'-UGU AGU GUU-3' (miR-122-G3,9U), 5'-UGG AUU UUG-3' (miR-122-G5,7U), 5'-UGG AUU GUU-3' (miR-122-G5,9U), 또는 5'-UGG AGU UUU-3 (miR-122-G7,9U) 의 염기 서열을 포함하는 RNA 간섭 유도 핵산;miR-133의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로서 5'-UUU UGU CCC-3' (miR-133-G4U), 5'-UUU GUU CCC-3' (miR-133-G5U) 또는 5'-UUU UUU CCC-3'(miR-133-G4,5U) 의 염기 서열을 포함하는 RNA 간섭 유도 핵산; let-7의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로서 5'-UUA GGU AGU-3' (let-7-G2U), 5'-UGA UGU AGU-3' (let-7-G4U), 5'-UGA GUU AGU-3' (let-7-G5U), 5'-UGA GGU AUU-3' (let-7-G8U), 5'-UUA UGU AGU-3' (let-7-G2,4U), 5'-UUA GUU AGU-3' (let-7-G2,5U), 5'-UUA GGU AUU-3' (let-7-G2,8U), 5'-UGA UUU AGU-3' (let-7-G4,5U), 5'-UGA UGU AUU-3' (let-7-G4,8U), 또는 5'-UGA GUU AUU-3' (let-7-G5,8U)의 염기 서열을 포함하는 RNA 간섭 유도 핵산; miR-302a의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로서 5'-UAA UUG CUU-3' (miR-302a-G4U), 5'-UAA GUU CUU-3' (miR-302a-G6U), 또는 5'-UAA UUU CUU-3' (miR-302a-G4,6U)의 염기 서열을 포함하는 RNA 간섭 유도 핵산; 또는miR-372의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로서 5'-AAA UUG CUG-3' (miR-372-G4U), 5'-AAA GUU CUG-3' (miR-372-G6U), 5'-AAA GUG CUU-3' (miR-372-G9U), 5'-AAA UUU CUG-3' (miR-372-G4,6U), 5'-AAA UUG CUU-3' (miR-372-G4,9U), 또는 5'-AAA GUU CUU-3' (miR-372-G6,9U)의 염기 서열을 포함하는 RNA 간섭 유도 핵산
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7
제6항에 있어서, 상기 RNA 간섭 유도 핵산의 염기 서열이 다음 중 어느 하나 이상으로 나타내는 것을 특징으로 하는, RNA 간섭 유도 핵산: miR-124의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로서 5'-UAA UGC ACG CGG UGA AUG CCA A-3' (miR-124-G4U), 5'-UAA GUC ACG CGG UGA AUG CCA A-3'(miR-124-G5U) 또는 5'-UAA UUC ACG CGG UGA AUG CCA A-3'(miR-124-G4,5U) 의 염기 서열을 나타내는 RNA 간섭 유도 핵산; miR-1의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로서5'-UUG AAU GUA AAG AAG UAU GUA U-3' (miR-1-G2U), 5'-UGU AAU GUA AAG AAG UAU GUA U-3' (miR-1-G3U), 5'-UGG AAU UUA AAG AAG UAU GUA U-3' (miR-1-G7U), 5'-UUU AAU GUA AAG AAG UAU GUA U-3' (miR-1-G2,3U), 5'-UGU AAU UUA AAG AAG UAU GUA U-3' (miR-1-G3,7U), 5'-UUG AAU UUA AAG AAG UAU GUA U-3' (miR-1-G2,7U) 또는 5'-UUU AAU UUA AAG AAG UAU GUA U-3' (miR-1-G2,3,7U) 의 염기 서열을 나타내는 RNA 간섭 유도 핵산; miR-122의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로서5'-UUG AGU GUG ACA AUG GUG UUU G-3' (miR-122-G2U), 5'-UGU AGU GUG ACA AUG GUG UUU G-3 (miR-122-G3U), 5'-UGG AUU GUG ACA AUG GUG UUU G-3' (miR-122-G5U), 5'-UGG AGU UUG ACA AUG GUG UUU G-3' (miR-122-G7U), 5'-UGG AGU GUU ACA AUG GUG UUU G-3' (miR-122-G9U), 5'-UUU AGU GUG ACA AUG GUG UUU G-3' (miR-122-G2,3U), 5'-UUG AUU GUG ACA AUG GUG UUU G-3' (miR-122-G2,5U), 5'-UUG AGU UUG ACA AUG GUG UUU G-3' (miR-122-G2,7U), 5'-UUG AGU GUU ACA AUG GUG UUU G-3' (miR-122-G2,9U), 5'-UGU AUU GUG ACA AUG GUG UUU G-3 (miR-122-G3,5U), 5'-UGU AGU UUG ACA AUG GUG UUU G-3 (miR-122-G3,7U), 5'-UGU AGU GUU ACA AUG GUG UUU G-3 (miR-122-G3,9U), 5'-UGG AUU UUG ACA AUG GUG UUU G-3' (miR-122-G5,7U), 5'-UGG AUU GUU ACA AUG GUG UUU G-3' (miR-122-G5,9U) 또는 5'-UGG AGU UUU ACA AUG GUG UUU G-3' (miR-122-G7,9U) 의 염기 서열을 나타내는 RNA 간섭 유도 핵산; miR-133의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로서 5'-UUU UGU CCC CUU CAA CCA GCU G -3' (miR-133-G4U), 5'-UUU GUU CCC CUU CAA CCA GCU G-3' (miR-133-G5U) 또는 5'-UUU UUU CCC CUU CAA CCA GCU G-3'(miR-133-G4,5U) 의 염기 서열을 포함하는 RNA 간섭 유도 핵산; let-7의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로서 5'-UUA GGU AGU AGG UUG UAU AGU U-3' (let-7-G2U), 5'-UGA UGU AGU AGG UUG UAU AGU U-3' (let-7-G4U), 5'-UGA GUU AGU AGG UUG UAU AGU U-3' (let-7-G5U), 5'-UGA GGU AUU AGG UUG UAU AGU U-3' (let-7-G8U), 5'-UUA UGU AGU AGG UUG UAU AGU U-3' (let-7-G2,4U), 5'-UUA GUU AGU AGG UUG UAU AGU U-3' (let-7-G2,5U), 5'-UUA GGU AUU AGG UUG UAU AGU U-3' (let-7-G2,8U), 5'-UGA UUU AGU AGG UUG UAU AGU U-3' (let-7-G4,5U), 5'-UGA UGU AUU AGG UUG UAU AGU U-3' (let-7-G4,8U) 또는 5'-UGA GUU AUU AGG UUG UAU AGU U-3' (let-7-G5,8U)의 염기 서열을 나타내는 RNA 간섭 유도 핵산; miR-302a의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로서 5'-UAA UUG CUU CCA UGU UUU GGU GA-3' (miR-302a-G4U), 5'-UAA GUU CUU CCA UGU UUU GGU GA-3' (miR-302a-G6U), 또는 5'-UAA UUU CUU CCA UGU UUU GGU GA-3' (miR-302a-G4,6U)의 염기 서열을 나타내는 RNA 간섭 유도 핵산; 또는miR-372의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산으로서 5'-AAA UUG CUG CGA CAU UUG AGC GU -3' (miR-372-G4U), 5'-AAA GUU CUG CGA CAU UUG AGC GU -3' (miR-372-G6U), 5'-AAA GUG CUU CGA CAU UUG AGC GU -3' (miR-372-G9U), 5'-AAA UUU CUG CGA CAU UUG AGC GU -3' (miR-372-G4,6U), 5'-AAA UUG CUU CGA CAU UUG AGC GU -3' (miR-372-G4,9U), 또는 5'-AAA GUU CUU CGA CAU UUG AGC GU -3' (miR-372-G6,9U)의 염기 서열을 나타내는 RNA 간섭 유도 핵산
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8
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 RNA 간섭 유도 핵산을 포함하는 마이크로RNA의 비정규 표적 유전자 발현 억제용 조성물
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9
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 RNA 간섭 유도 핵산을 포함하는 세포 주기, 분화, 역분화, 형태, 이동, 분열, 증식 또는 사멸 조절용 조성물
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제9항에 있어서, 상기 조성물은 다음 중 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 조성물:miR-124의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산을 포함하는 암세포 사멸 유도용 조성물; miR-124의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산을 포함하는 신경 돌기 가지 분화 유도용 조성물; miR-122의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산을 포함하는 간암 세포의 세포 주기 정지 유도용 조성물; miR-1의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산을 포함하는 근세포 분화 촉진 또는 근섬유화 촉진용 조성물; miR-155의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산을 포함하는 근세포 사멸 유도용 조성물; miR-124의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산을 포함하는 신경 모세포종의 세포 사멸 촉진용 조성물; miR-124의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산을 포함하는 신경 모세포종의 세포 분열 증식 촉진용 조성물; miR-1의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산을 포함하는 심근 비대 유도용 조성물; miR-133의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산을 포함하는 심근 비대 유도용 조성물; let-7의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산을 포함하는 암 세포의 세포 주기 정지 유도용 조성물; let-7의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산을 포함하는 간세포의 세포 주기 진행 활성 유도용 조성물; miR-302a의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산을 포함하는 역분화 촉진용 조성물; miR-372의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산을 포함하는 역분화 촉진용 조성물; 또는 miR-122의 비정규 표적 유전자를 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산을 포함하는 간암 세포의 세포 이동 저해용 조성물
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다음의 단계를 포함하는, RNA 간섭(RNA interference)을 유도하는 핵산의 이중가닥 중 하나 이상의 단일가닥에 있어서, 특정 마이크로RNA의 일부 서열이 변형되어 마이크로RNA의 비정규 표적 유전자(noncanonical target gene)의 발현을 억제하는 RNA 간섭 유도 핵산의 제조방법: 특정 마이크로RNA의 5' 말단으로부터 2번째에서 5번째의 4개의 염기 서열을 포함하고, 6번째와 7번째 염기는 동일하며 6번째와 7번째 염기는 특정 마이크로RNA의 6번째 염기와 배열할 수 있는 염기와 상보적인 염기 서열을 가지며, 상기 특정 마이크로RNA의 6번째 염기와 배열할 수 있는 염기에는 G:A, G:U 워블(wobble) 배열을 포함한 모든 상보적 염기가 포함되도록 RNA 간섭 유도 핵산을 작제하는 단계, 또는 특정 마이크로RNA의 5' 말단으로부터 9번째 염기 사이의 염기 서열 중 구아닌(Guanine) 염기가 유라실(Uracil) 또는 아데닌(Adenine)으로 적어도 하나 이상 치환된 변형 염기 서열을 가지도록 RNA 간섭 유도 핵산을 작제하는 단계
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제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 RNA 간섭 유도 핵산을 대상 세포에 트랜스펙션하는 단계;대상 세포에 시험 물질을 처리하는 단계; 및 대상 세포에서 RNA 간섭 유도 핵산이 억제하는 마이크로RNA의 비정규 표적 유전자의 발현양 내지 발현 여부를 확인하는 단계를 포함하는, 세포 주기, 분화, 역분화, 형태, 이동, 분열, 증식 또는 사멸 조절용 시험 물질을 스크리닝하는 방법
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