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알파 나선형 캡핑 모티프 (capping mofit)를 가지는 LRR (Leucine rich repeat) 패밀리 단백질의 N-말단과 VLR(Variable Lymphocyte Receptor) 단백질의 변형된 반복모듈 및 VLR 단백질의 C-말단이 융합되어 있는 인간 B 세포 림프종-2 단백질(human Bcl-2)에 선택적으로 결합하는 폴리펩타이드로, 서열번호 2로 표시되는 아미노산 서열에서 하기의 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상의 아미노산 변이를 포함하는 것을 특징으로 하는, 인간 B 세포 림프종-2 단백질에 선택적으로 결합하는 폴리펩타이드: i) 91번 이소류신이 알라닌으로 치환; ii) 93번 트레오닌이 타이로신으로 치환; iii) 94번 글라이신이 이소류신으로 치환; iv) 115번 발린이 트립토판으로 치환; v) 118번 글루탐산이 히스티딘으로 치환; vi) 137번 타이로신이 히스티딘으로 치환;vii) 139번 아스파라긴이 타이로신으로 치환; viii) 141번 알라닌이 세린으로 치환; ix) 142번 히스티딘이 트립토판으로 치환; 및x) 166번 타이로신이 히스티딘으로 치환
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제1항에 있어서, 상기 알파 나선형 캡핑 모티프 (capping mofit)를 가지는 LRR 패밀리 단백질의 N-말단은 인터날린 단백질의 N-말단인 것을 특징으로 하는, 인간 B 세포 림프종-2 단백질에 선택적으로 결합하는 폴리펩타이드
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제2항에 있어서, 상기 인터날린 단백질은 인터날린 A, 인터날린 B, 인터날린 C, 인터날린 H 및 인터날린 J로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는, 인간 B 세포 림프종-2 단백질에 선택적으로 결합하는 폴리펩타이드
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제3항에 있어서, 상기 인터날린 단백질은 인터날린 B 단백질인 것을 특징으로 하는, 인간 B 세포 림프종-2 단백질에 선택적으로 결합하는 폴리펩타이드
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제1항에 있어서,상기 VLR 단백질의 변형된 반복모듈은 하기의 반복 모듈 패턴을 포함하는 것을 특징으로 하는, 인간 B 세포 림프종-2 단백질에 선택적으로 결합하는 폴리펩타이드:LxxLxxLxLxxN상기 패턴에서, L은 알라닌, 글리신, 페닐알라닌, 티로신, 루이신, 이소루이신, 발린 또는 트립토판이고; N은 아스파라진, 글루타민, 세린, 시스테인 또는 트레오닌이며 및x는 모든 종류의 20개의 아미노산이다
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제1항에 있어서, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 3 내지 5 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시되는 것을 특징으로 하는, 인간 B 세포 림프종-2 단백질에 선택적으로 결합하는 폴리펩타이드
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제1항에 있어서, 상기 폴리펩타이드는 인간 B 세포 림프종-2 단백질에 결합하여 그의 활성을 저해하는 것을 특징으로 하는 폴리펩타이드
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제1항의 폴리펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오타이드
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제8항의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 벡터
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제9항의 재조합 벡터가 도입되어 있는 재조합 미생물
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다음의 단계를 포함하는 인간 B 세포 림프종-2 단백질에 특이적으로 결합하는 폴리펩타이드의 제조방법:(i) 제10항의 재조합 미생물을 배양하여 제1항의 폴리펩타이드를 발현시키는 단계; 및(ii) 상기 배양된 재조합 미생물 또는 배양물로부터 제1항의 폴리펩타이드를 회수하는 단계
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제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 인간 B 세포 림프종-2 단백질에 선택적으로 결합하는 폴리펩타이드와 상피세포 성장인자 수용체(EGFR)에 특이적으로 결합하는 리피바디 및 세포투과 도메인이 융합된 리피바디-복합체(repebody-conjugate)
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제12항에 있어서, 상기 리피바디-복합체는 서열번호 6의 아미노산 서열로 표시되는 것을 특징으로 하는 리피바디-복합체(repebody-conjugate)
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제1항의 폴리펩타이드 또는 제12항의 리피바디-복합체를 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 암 치료용 조성물
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제14항에 있어서, 상기 암은 비호지킨 림프종 (non-Hodgkin lymphoma), 호지킨 림프종 (non-Hodgkin lymphoma), 급성 골수성 백혈병 (acute-myeloid leukemia), 급성 림프구성 백혈병 (acute-lymphoid leukemia), 다발성 골수종 (multiple myeloma), 경부암 (head and neck cancer), 폐암, 비소세포폐암, 교모세포종 (glioblastoma), 대장/직장암, 췌장암, 유방암, 난소암, 악성 흑색종 (melanoma), 전립선암, 신장암 및 중피종 (mesothelioma)으로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 암 예방 또는 치료용 조성물
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