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하기 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 이성질체, 이의 용매화물, 이의 수화물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 1](상기 화학식 1에서,R1, R2, R3 및 R4는 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄 C1-10 알킬이고;R5a 및 R5b는 각각 수소 또는 히드록시일 수 있고, 또는, R5a 및 R5b는 이들이 결합된 탄소와 함께 카보닐을 형성할 수 있고; 및L1은 직쇄 또는 분지쇄 C1-10 알킬렌이다)
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제1항에 있어서,상기 화학식 1의 R1, R2, R3 및 R4는 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄 C1-5 알킬이고;R5a 및 R5b는 각각 수소 또는 히드록시일 수 있고, 또는, R5a 및 R5b는 이들이 결합된 탄소와 함께 카보닐을 형성할 수 있고; 및L1은 직쇄 또는 분지쇄 C1-5 알킬렌인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 이성질체, 이의 용매화물, 이의 수화물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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제1항에 있어서,상기 화학식 1의 R1, R2, R3 및 R4는 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄 C1-3 알킬이고; R5a 및 R5b는 각각 수소 또는 히드록시일 수 있고, 또는, R5a 및 R5b는 이들이 결합된 탄소와 함께 카보닐을 형성할 수 있고; 및L1은 직쇄 또는 분지쇄 C1-3 알킬렌인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 이성질체, 이의 용매화물, 이의 수화물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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제1항에 있어서,상기 화학식 1의 R1, R2, R3 및 R4는 메틸이고;R5a 및 R5b는 각각 수소이고; 및상기 L1은 에틸렌인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 이성질체, 이의 용매화물, 이의 수화물, 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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제1항에 있어서,상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화합물인 것을 특징으로 하는 화합물, 이의 이성질체, 이의 용매화물, 이의 수화물, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염:(1) 11'-(2-아미노에틸)-5'-히드록시-1,3,3',3'-테트라메틸-2,5,8',12'-테트라옥소-1',2',3',8',9',12'-헥사히드로스피로[이미다졸리딘-4,7'-피라노[3,2-e:4,5-f']디인돌]-3'-이움
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하기 반응식 1에 나타난 바와 같이,화학식 2로 표시되는 화합물을 화학식 3으로 표시되는 화합물과 염기 존재하에 반응시켜 화학식 4로 표시되는 화합물이 제조되는 단계(단계 1);상기 단계 1로부터 얻은 화학식 4로 표시되는 화합물을 반응시켜 화학식 5로 표시되는 화합물이 제조되는 단계(단계 2);상기 단계 2에서 얻은 화학식 5로 표시되는 화합물을 고리화 반응시켜 화학식 6으로 표시되는 화합물이 제조되는 단계(단계 3); 및상기 단계 3에서 얻은 화학식 6으로 표시되는 화합물을 고리화 반응시켜 화학식 1로 표시되는 화합물이 제조되는 단계(단계 4);를 포함하는,제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물의 제조방법:[반응식 1](상기 반응식 1에서,상기 R1, R2, R3 및 R4는 독립적으로 직쇄 또는 분지쇄 C1-10 알킬이고,R5a 및 R5b는 각각 수소 또는 히드록시일 수 있고, 또는, R5a 및 R5b는 이들이 결합된 탄소와 함께 카보닐을 형성할 수 있고;L1은 직쇄 또는 분지쇄 C1-10 알킬렌이고;PG1은 t-부틸옥시카보닐(Boc), 카보벤질옥시(Cbz), 9-플루오레닐메틸옥시카보닐(Fmoc), 아세틸(Ac), 벤조일(Bz), 벤질(Bn), p-메톡시벤질(PMB), 3,4-다이메톡시벤질(DMPM), p-메톡시페닐(PMP), 토실(Ts), 2,2,2-트리클로로에톡시카보닐(Troc), 2-트리메틸실릴에톡시카보닐(Teoc) 및 아릴옥시카보닐(Alloc)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종의 아민의 보호기이고;PG2는 벤질(Bn), 메톡시메틸(MOM), 2-메톡시에톡시메틸(MEM), 메틸티오메틸(MTM), 테트라히드로피라닐(THP), 벤질옥시메틸(BOM), p-메톡시페닐(PMP), p-메톡시벤질(PMB), p-메톡시벤질옥시메틸(PMBM), 트리이소프로필실릴(TIPS), tert-부틸디메틸실릴(TBDMS), 2-(트리메틸실릴)에톡시메틸(SEM) 및 (페닐디메틸실릴)메톡시메틸(SMOM)로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종의 알콜의 보호기이고; 및X는 할로젠이다)
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제1항의 화학식 1로 표시되는 화합물, 이의 이성질체, 이의 용매화물, 이의 수화물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 IDO-1 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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8
제7항에 있어서,상기 화합물은 IDO-1 활성을 억제하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제7항에 있어서,상기 화합물은 면역항암효과를 나타내는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제7항에 있어서,상기 IDO-1 관련 질환은 암 및 면역 관련 질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제10항에 있어서,상기 암은 가성점액종, 간내 담도암, 간모세포종, 간암, 갑상선암, 결장암, 고환암, 골수이형성증후군, 교모세포종, 구강암, 구순암, 균상식육종, 급성골수성백혈병, 급성림프구성백혈병, 기저세포암, 난소상피암, 난소생식세포암, 남성유방암, 뇌암, 뇌하수체선종, 다발성골수종, 담낭암, 담도암, 대장암, 만성골수성백혈병, 만성림프구백혈병, 망막모세포종, 맥락막흑색종, 바터팽대부암, 방광암, 복막암, 부갑상선암, 부신암, 비부비동암, 비소세포폐암, 설암, 성상세포종, 소세포폐암, 소아뇌암, 소아림프종, 소아백혈병, 소장암, 수막종, 식도암, 신경교종, 신우암, 신장암, 심장암, 십이지장암, 악성 연부조직 암, 악성골암, 악성림프종, 악성중피종, 악성흑색종, 안암, 외음부암, 요관암, 요도암, 원발부위불명암, 위림프종, 위암, 위유암종, 위장관간질암, 윌름스암, 유방암, 삼중음성유방암, 육종, 음경암, 인두암, 임신융모질환, 자궁경부암, 자궁내막암, 자궁육종, 전립선암, 전이성 골암, 전이성뇌암, 종격동암, 직장암, 직장유암종, 질암, 척수암, 청신경초종, 췌장암, 침샘암, 카포시 육종, 파제트병, 편도암, 편평상피세포암, 폐선암, 폐암, 폐편평상피세포암, 피부암, 항문암, 횡문근육종, 담관암, 융모막암종, 신경모세포종, 평활근육종, 지방육종, 섬유육종, 골육종, 파제트병, 후두암, 흉막암, 혈액암 및 흉선암으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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제10항에 있어서,상기 면역 관련 질환은 각막염, 간농양, 감염성 근육염, 감염성 단핵구증, 감염성 홍반, 결막염, 결핵, 곰팡이 감염, 급성 바이러스성 간염, 구순포진, 급성 위장염, 급성 질염, 노로 바이러스 감염, 뇌염, 대상포진, 뎅기열, 디프테리아, 말라리아, 발진티푸스, 백일해, 비브리오패혈증, 성홍열, 세균성 이질, 수두, 소아마비, 인플루엔자, 일본뇌염, 임파선염, 장티푸스, 콜레라, 탄저병, 파상풍, 패혈증, 홍역, 황열 및 후천성 면역결핍증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는 약학적 조성물
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