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miR-127 및 miR-709로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 마이크로RNA를 포함하는 체세포의 췌장 베타세포로의 직접분화 유도용 조성물
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제1항에 있어서,상기 체세포는 섬유아세포 (fibroblast), 췌관세포 및 외분비 세포로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 직접분화 유도용 조성물
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제1항에 있어서,상기 조성물은 miR-19b를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 직접분화 유도용 조성물
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제1항에 있어서,상기 조성물은 히스톤 메틸전달효소 저해제 (histone methyltransferase inhibitor), 레티노산 아고니스트(retinoic acid agonist); ALK-5 키나아제 억제제(ALK-5 kinase inhibitor); 헷지호그 억제제(hedgehog inhibitor); MAPK 억제제(MAPK inhibitor); 칼슘 채널 아고니스트; GLP 수용체 아고니스트; 및 보충제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 저분자 물질을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 직접분화 유도용 조성물
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제4항에 있어서, 상기 히스톤 메틸전달효소 저해제는 BIX01294 (2-(Hexahydro-4-methyl-1H-1,4-diazepin-1-yl)-6,7-dimethoxy-N-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-4-quinazolinamine), 5-AZA-2'-데옥시사이티딘 (5-aza-2'-deoxycytidine:DAC), 제불라린 (Zebularine), 3'-데아자네플라노신 A 하이드로클로리드 (3'-Deazaneplanocin A hydrochloride), 로메구아트리브 (Lomeguatrib), 카에토신 (Chaetocin, 2,2',3S,3'S,5aR,5'aR,6,6'-octahydro-3,3'-bis(hydroxymethyl)-2,2'-dimethyl-[10bR,10'bR(11aS,11'aS)-bi-3,11a-epidithio-11aH-pyrazino[1',2':1,5]pyrrolo[2,3-b]indole]-1,1',4,4'-tetrone), 및 데시타빈 (Decitabine, 5-aza-2'-deoxycytidine)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 직접분화 유도용 조성물
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제4항에 있어서,상기 보충제는 2-포스포-L-아스코르브산, B27, 라미닌, 니코틴아마이드, 및 N2로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 직접분화 유도용 조성물
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제4항에 있어서,상기 레티노산 아고니스트는 TTNPB, 피탄산, 및 레티노산으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 직접분화 유도용 조성물
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제4항에 있어서,상기 헷지호그 억제제는 사이클로파민(cyclopamine), 미페프리스톤(mifepristone), GDC-0449(Vismodegib), XL139(BMS-833923), IPI926, IPI609(IPI269609), LDE225, 제르빈, GANT61, 퍼모파민, SAG, SANT-2, 토마티딘, SANT74, SANT75, 제룸본 및 그의 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 직접분화 유도용 조성물
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제4항에 있어서, 상기 MAPK 억제제는 1-Pyridinyl-2-phenylazole, SB 203580, SKF 86002, SKF 86096, SKF 104351, 1-Aryl-2-pyridinyl/pyrimidinyl heterocycles, SB 242235, RO-32001195, SX-011, 및 BIRB-796로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 직접분화 유도용 조성물
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제4항에 있어서,상기 ALK-5 키나아제 억제제는 RepSox (1,5-Naphthyridine, 2-[3-(6-methyl-2-pyridinyl)-1H-pyrazol-4-yl]); SB525334 (6-(2-tert-butyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)-1H-imidazol-5-yl)quinoxaline); GW788388 (4-(4-(3)-(pyridin-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl)-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)benzamide); SD-208 (2-(5-chloro-2-fluorophenyl)-N-(pyridin-4-yl)pteridin-4-amine); Galunisertib (LY2157299, 4-(2-(6-methylpyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinoline-6-carboxamide); EW-7197 (N-(2-fluorophenyl)-5-(6-methyl-2-pyridinyl)-4-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl-1H-imidazole-2-methanamine); LY2109761 (7-(2-morpholinoethoxy)-4-(2-(pyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinoline); SB505124 (2-(4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-tert-butyl-1H-imidazol-5-yl)-6-methylpyridine); LY364947 (Quinoline, 4-[3-(2-pyridinyl)-1H-pyrazol-4-yl]); SB431542 (4-(4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-5-(pyridin-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)benzamide); K02288 (3)-[(6-Amino-5-(3),4,5-trimethoxyphenyl)-3-pyridinyl]phenol]; 및 LDN-212854 (Quinoline, 5-[6-[4-(1-piperazinyl)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl])로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 직접분화 유도용 조성물
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제4항에 있어서,상기 칼슘 채널 아고니스트는 Bay K-8644, FPL 64179, 및 CGP28392로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 직접분화 유도용 조성물
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제4항에 있어서,상기 GLP 수용체 아고니스트는 엑센딘-4, 둘라글루티드(Dulaglutide), 엑세나티드(Exenatide), 세마글루티드(Semaglutide), 리라글루티드(Liraglutide), 릭시세나타이드(Lixisenatide), 및 알비글루티드(Albiglutide)로 이루어지는 군으로부터 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 직접분화 유도용 조성물
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MAPK 억제제(MAPK inhibitor), 칼슘 채널 아고니스트, GLP 수용체 아고니스트, 보충제; 및 miR-127 및 miR-709로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 miRNA;를 포함하는 조성물의 존재 하에 체세포를 배양하는 단계;를 포함하는 체세포로부터 췌장 베타세포로의 직접분화 방법
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제13항에 있어서,상기 체세포는 섬유아세포 (fibroblast), 췌관세포, 및 외분비 세포로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 직접분화 방법
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제13항에 있어서,상기 직접분화 방법은 하기 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 직접분화 방법:(1) 히스톤 메틸전달효소 저해제(Histone methyltransferase inhibitor); activin A, 보충제; 및 miR-127 및 miR-709로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 miRNA;를 포함하는 조성물의 존재 하에 체세포를 췌장 내배엽 세포(pancreatic endoderm cell)로 유도하는 단계; (2) 레티노산 아고니스트, ALK-5 키나아제 억제제 (ALK-5 kinase inhibitor), 헷지호그 억제제, 보충제; 및 miR-127 및 miR-709로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 miRNA;를 포함하는 조성물의 존재 하에 췌장 내배엽 세포를 췌장 전구 세포(pancreatic progenitor cell)로 유도하는 단계; 및(3) MAPK 억제제(MAPK inhibitor), 칼슘 채널 아고니스트, GLP 수용체 아고니스트, 보충제; 및 miR-127 및 miR-709로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 miRNA;를 포함하는 조성물의 존재 하에 체세포를 배양하는 단계
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miR-127 및 miR-709로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 miRNA를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 또는 췌장암 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제16항에 있어서,상기 당뇨병은 제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병 및 임신성 당뇨병으로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
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제16항에 있어서,상기 조성물은 miR-19b를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
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제16항에 있어서,상기 조성물은 히스톤 메틸전달효소 저해제 (histone methyltransferase inhibitor), 레티노산 아고니스트(retinoic acid agonist); ALK-5 키나아제 억제제(ALK-5 kinase inhibitor); 헷지호그 억제제(hedgehog inhibitor); MAPK 억제제(MAPK inhibitor); 칼슘 채널 아고니스트; GLP 수용체 아고니스트; 및 보충제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 저분자 물질을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물
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제13항의 방법에 의해 직접분화 유도된 췌장 베타세포를 약학적으로 허용되는 담체 및 부형제로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상과 혼합하는 단계를 포함하는, 당뇨병 또는 췌장암 치료용 세포치료제를 제조하는 방법
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제13항의 방법에 의해 직접분화 유도된 췌장 베타세포를 유효성분으로 포함하는 당뇨병 또는 췌장암 치료용 세포 치료제
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