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서열번호 1의 염기서열로 표시되는 유전자의 5'말단 기준 2번 내지 3번 중 어느 하나의 뉴클레오타이드에서 시작하여 총 6개의 연속된 폴리뉴클레오타이드를 포함하고, 상기 서열번호 1의 염기서열 중 2번, 3번 또는 7번 중 하나 이상의 뉴클레오타이드가 구아닌 (Guanine; G)에서 유라실 (Uracil; U)로 치환된 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 RNA 간섭 유도 핵산을 발현하는 것을 특징으로 하는, 심비대증 동물 모델 제작용 재조합 벡터
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제1항에 있어서,상기 폴리뉴클레오타이드는 다음 그룹의 폴리뉴클레오타이드에서 선택되는 것을 특징으로 하는, 재조합 벡터:서열번호 2의 염기서열로 표시되는 폴리뉴클레오타이드(5'-UGAAUG-3'); 서열번호 3의 염기서열로 표시되는 폴리뉴클레오타이드(5'-GUAAUG-3'); 서열번호 4의 염기서열로 표시되는 폴리뉴클레오타이드(5'-GGAAUU-3'); 서열번호 5의 염기서열로 표시되는 폴리뉴클레오타이드(5'-UAAUGU-3'); 또는 서열번호 6의 염기서열로 표시되는 폴리뉴클레오타이드(5'-GAAUUU-3')
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3
제2항에 있어서, 상기 재조합 벡터는 상기 폴리뉴클레오타이드 5' 말단의 1번째 뉴클레오타이드 앞에 아데닌(Adenine; A)으로 치환된 염기서열을 포함하는 것을 특징으로 하는, 재조합 벡터
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4
제 1항에 있어서,상기 재조합 벡터는 다음 그룹의 RNA 간섭 유도 핵산 중 어느 하나를 발현하는 것을 특징으로 하는, 재조합 벡터:서열번호 7의 염기서열로 표시되는 RNA 간섭 유도 핵산 (5'-UUG AAU GUA AAG AAG UAU GUA U-3'); 서열번호 8의 염기서열로 표시되는 RNA 간섭 유도 핵산 (5'- UGU AAU GUA AAG AAG UAU GUA U-3'); 서열번호 9의 염기서열로 표시되는 RNA 간섭 유도 핵산 (5'- UGG AAU UUA AAG AAG UAU GUA U-3'); 서열번호 10의 염기서열로 표시되는 RNA 간섭 유도 핵산 (5'-AUG AAU GAC UGC CGG UUG UUA UG-3'); 서열번호 11의 염기서열로 표시되는 RNA 간섭 유도 핵산 (5'-AGU AAU GAC UGC CGG UUG UUA UG-3'); 서열번호 12의 염기서열로 표시되는 RNA 간섭 유도 핵산 (5'-AGG AAU UAC UGC CGG UUG UUA UG-3'); 서열번호 13의 염기서열로 표시되는 RNA 간섭 유도 핵산 (5'-AUA AUG UAC UGC CGG UUG UUA UG-3'); 또는서열번호 14의 염기서열로 표시되는 RNA 간섭 유도 핵산 (5'-AGA AUU UAC UGC CGG UUG UUA UG-3')
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5
제1항에 있어서, 상기 서열번호 1의 염기서열로 표시되는 유전자는 miR-1인 것을 특징으로 하는, 재조합 벡터
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제1항에 있어서, 상기 폴리뉴클레오타이드는 G:A 워블(wobble) 배열이 일어나는 표적 사이트를 인식하는 폴리뉴클레오타이드인 것을 특징으로 하는, 재조합 벡터
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7
제1항에 있어서,상기 재조합 벡터는 알파MHC (αMHC) 프로모터, 베타 MHC (β MHC) 프로모터, Nkx2
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8
제1항에 있어서,상기 심비대증은 심장비대증, 심부전증, 심섬유증(cardiac fibrosis), 승모판막 폐쇄부전증, 대동맥판막 폐쇄부전증, 확장성 심근병증, 허혈성 심장 질환, 심실 중격 결손증, 삼첨판막 폐쇄부전증, 폐동맥판막 폐쇄부전증, 폐동맥 고혈압, 우심실 심근경색, 우심실을 침범하는 심근병증, 심방중격 결손증, 심방 세동, 비후성 심근증 또는 침윤성 심근증의 초기증상인 것을 특징으로 하는, 재조합 벡터
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9
제1항에 있어서,상기 동물은 인간을 제외한 포유류인 것을 특징으로 하는, 재조합 벡터
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제9항에 있어서,상기 동물은 마우스인 것을 특징으로 하는, 재조합 벡터
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11
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항의 재조합 벡터로 형질전환된 것을 특징으로 하는, 심비대증 동물 모델
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12
(a) 서열번호 1의 염기서열로 표시되는 유전자의 5'말단 기준 2번 내지 3번 중 어느 하나의 뉴클레오타이드에서 시작하여 총 6개의 연속된 뉴클레오타이드를 포함하고, 상기 서열번호 1의 염기서열 중 2번, 3번 또는 7번 중 하나 이상의 뉴클레오타이드가 구아닌 (Guanine; G)에서 유라실 (Uracil; U)로 치환된 폴리뉴클레오타이드를 발현하는 DNA를 프로모터에 작동 가능하게 연결하여 심비대증 동물 모델 제작용 재조합 벡터를 제조하는 단계;(b) 상기 재조합 벡터를 동물의 수정란에 도입시키는 단계; 및(c) 상기 수정란을 대리모에 이식한 후 수정란을 발생시켜 형질전환 동물 모델을 수득하는 단계를 포함하는, 심비대증 동물 모델의 제작 방법
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13
(a) 심비대증 동물 모델의 심근 세포에 후보물질을 처리하는 단계;(b) 상기 심비대증 동물 모델의 심근 세포에서 서열번호 1의 염기서열로 표시되는 유전자의 5' 말단 기준 2번 내지 3번 중 어느 하나의 뉴클레오타이드에서 시작하여 총 6개의 연속된 폴리뉴클레오타이드를 포함하고, 상기 서열번호 1의 염기서열 중 2번, 3번, 또는 7번 중 하나 이상의 뉴클레오타이드가 구아닌 (Guanine; G)에서 유라실 (Uracil; U)로 치환된 폴리뉴클레오타이드의 G:A 워블(wobble) 배열 표적 사이트와의 결합 빈도를 분석하는 단계; 및(c) 상기 G:A 워블 (wobble) 배열 표적 사이트와의 결합이 후보물질을 처리하지 않은 심비대증 동물 모델에 비해 감소할 경우, 상기 후보물질을 심비대증 치료제로 선별하는 단계를 포함하는, 심비대증 치료제의 스크리닝 방법
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