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내피세포 특이적으로 Sox17(SRY-box 17) 유전자가 녹아웃(knock-out, KO)된 형질전환 동물모델
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제1항에 있어서,상기 형질전환 동물모델은 마우스인 것을 특징으로 하는, 형질전환 동물모델
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제1항에 있어서,상기 형질전환 동물모델은 Sox17 유전자 양 옆에 loxP 부위(loxP site)를 삽입한 Sox17 floxed 마우스 및 내피세포 특이적으로 Cre 재조합효소(Cre recombinase)를 발현하는 마우스를 교배하여 제조한 마우스인 것을 특징으로 하는, 형질전환 동물모델
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제1항에 있어서,상기 형질전환 동물모델은 폐동맥고혈압의 모델로 사용되는 것인, 형질전환 동물모델
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1) Sox17(SRY-box 17) 유전자 양 옆에 loxP 부위(loxP site)를 삽입한 Sox17 floxed 마우스 및 내피세포 특이적으로 Cre 재조합효소(Cre recombinase)를 발현하는 마우스를 교배하는 단계; 및2) 상기 교배 결과 얻어진 다음 세대 마우스를 얻는 단계;를 포함하는, 내피세포 특이적으로 Sox17 유전자가 녹아웃된 마우스의 제조방법
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1) 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 형질전환 동물모델에 피검물질을 투여하는 단계;2) 상기 피검물질을 투여한 형질전환 동물모델을 피검물질을 투여하지 않은 대조군 동물모델과 비교하여 폐동맥고혈압에 대한 지표를 측정하는 단계; 및3) 상기 지표가 피검물질을 투여한 형질전환 동물모델에서 대조군 동물모델에 비해 개선되는 경우, 피검물질을 폐동맥고혈압 치료제로 판정하는 단계;를 포함하는, 폐동맥고혈압 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법
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1) HGF(hepatocyte growth factor) 및 c-Met(tyrosine-protein kinase Met)의 발현 세포주에 피검물질을 처리하는 단계;2) 상기 단계 1)의 세포주에서 HGF 및 c-Met의 발현 정도를 측정하는 단계; 및3) 상기 단계 2)의 HGF 및 c-Met의 발현 정도가 피검물질을 처리하지 않은 대조군에 비해 감소하는 피검물질을 선별하는 단계;를 포함하는, 폐동맥고혈압 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법
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제7항에 있어서,상기 단계 1)의 피검물질은 펩티드, 단백질, 비펩티드성 화합물, 합성 화합물, 발효 생산물, 세포 추출액, 식물 추출액, 동물 조직 추출액 및 혈청으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 폐동맥고혈압 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법
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제7항에 있어서,상기 단계 2)의 발현 정도는 효소면역분석법(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA), 방사능면역분석법(radioimmunoassays), 샌드위치 효소면역분석법, 웨스턴 블롯(western blot), 면역침강법(immunoprecipitation), 면역조직화학염색법(immunohistochemistry), 형광면역법(fluoroimmunoassay) 및 유세포 분석법(FACS)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 방법으로 측정되는 것을 특징으로 하는, 폐동맥고혈압 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법
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제7항에 있어서,상기 폐동맥고혈압은 Sox17(SRY-box 17) 유전자의 돌연변이 및 저산소증(hypoxia)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 환경적 위해 자극에 의해 발병하는 것을 특징으로 하는, 폐동맥고혈압 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법
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제10항에 있어서,상기 돌연변이는 Sox17 유전자의 인핸서(enhancer), 엑손(exon) 및 인트론(intron)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 유전자 부위에서 일어나는 것을 특징으로 하는, 폐동맥고혈압 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법
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1) HGF(hepatocyte growth factor) 및 c-Met(tyrosine-protein kinase Met)에 피검물질을 처리하는 단계;2) 상기 단계 1)의 HGF 및 c-Met의 활성 정도를 측정하는 단계; 및3) 상기 단계 2)의 활성 정도가 피검 물질을 처리하지 않은 대조군에 비해 감소하는 피검물질을 선별하는 단계;를 포함하는, 폐동맥고혈압 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법
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제12항에 있어서,상기 단계 2)의 활성 정도는 효소면역분석법, 형광면역법, SDS-PAGE, 질량분석(mass spectrometry) 및 단백질 칩(protein chip)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 방법으로 측정되는 것을 특징으로 하는, 폐동맥고혈압 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 방법
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HGF(hepatocyte growth factor) 및 c-Met(tyrosine-protein kinase Met)를 발현하는 세포주;상기 HGF에 대한 항체; 및상기 c-Met에 대한 항체;를 포함하는, 폐동맥고혈압 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 키트
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제14항에 있어서,상기 폐동맥고혈압은 Sox17(SRY-box 17) 유전자의 돌연변이 및 저산소증(hypoxia)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 환경적 위해 자극에 의해 발병하는 것을 특징으로 하는, 폐동맥고혈압 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 키트
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제14항에 있어서,상기 돌연변이는 Sox17 유전자의 인핸서(enhancer), 엑손(exon) 및 인트론(intron)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 유전자 부위에서 일어나는 것을 특징으로 하는, 폐동맥고혈압 예방 또는 치료용 물질의 스크리닝 키트
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