| 1 |
1
하기 화학식 1a 또는 1b로 표시되는 쌈모씬돌 계열 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 1a][화학식 1b]화학식 1a 및 1b에서, R은 각각 직쇄 또는 분지쇄 C4-6알킬기, C5-6 방향족 탄화수소기 또는 C5-6 방향족 탄화수소기로 치환되는 직쇄 또는 분지쇄 C1-3 알킬기이고,이때, 화학식 1a에서 R이 2-메틸부틸인 경우, 카이랄 탄소 원자의 배치는 (R)이다
|
| 2 |
2
제1항에 있어서, 상기 R은 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 2,2-디메틸프로필, 사이클로펜테닐, 사이클로펜타디에닐, 페닐, 벤질, 페네틸 및 페닐프로필로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
|
| 3 |
3
제1항에 있어서, 상기 입체 이성질체는 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물 또는 부분입체 이성질체의 혼합물을 포함하는, 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
|
| 4 |
4
제1항에 있어서, 상기 쌈모씬돌 계열 화합물 및 이의 입체 이성질체는:(1) (R)-4-(1H-인돌-3-일)-3-메틸-1-(2-메틸부틸)-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(2) 4-(1H-인돌-3-일)-1-이소펜틸-3-메틸-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(3) 4-(1H-인돌-3-일)-3-메틸-1-페네틸-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(4) (R)-4-(1H-인돌-1-일)-3-메틸-1-(2-메틸부틸)-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(5) 4-(1H-인돌-1-일)-1-이소펜틸-3-메틸-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(6) 4-(1H-인돌-1-일)-3-메틸-1-페네틸-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온; 또는(7) (S)-4-(1H-인돌-1-일)-3-메틸-1-(2-메틸부틸)-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온인 것인, 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
|
| 5 |
5
하기 반응식 1을 포함하는, 하기 화학식 1a 또는 화학식 1b로 표시되는 쌈모씬돌 계열 화합물 또는 이의 입체 이성질체의 제조방법:[반응식 1]반응식 1에서,a)는 R-NH2와 에틸 브로모아세테이트를 반응시켜 RHNCH2(C=O)OCH2CH3를 합성하는 단계이고;b)는 RHNCH2(C=O)OCH2CH3와 프로피오닐 클로라이드를 반응시켜 CH3CH2C(=O)N(R)CH2C(=O)OCH2CH3를 합성하는 단계이며;c)는 CH3CH2C(=O)N(R)CH2C(=O)OCH2CH3와 NaH를 반응시켜 을 합성하는 단계이고;d)는 을 루이스산 및 인돌과 반응시켜 와 을 합성하는 단계이며;상기 R은 직쇄 또는 분지쇄 C4-6알킬기, C5-6 방향족 탄화수소기 또는 C5-6 방향족 탄화수소기로 치환되는 직쇄 또는 분지쇄 C1-3 알킬기이다
|
| 6 |
6
제5항에 있어서, 상기 R은 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 2,2-디메틸프로필, 사이클로펜테닐, 사이클로펜타디에닐, 페닐, 벤질, 페네틸 및 페닐프로필로 이루어진 군으로부터 선택되는, 화합물 또는 이의 입체 이성질체의 제조방법
|
| 7 |
7
제5항에 있어서, 상기 입체 이성질체는 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물 또는 부분입체 이성질체의 혼합물을 포함하는, 화합물 또는 이의 입체 이성질체의 제조방법
|
| 8 |
8
제5항에 있어서, 상기 쌈모씬돌 계열 화합물 또는 이의 입체 이성질체는:(1) (R)-4-(1H-인돌-3-일)-3-메틸-1-(2-메틸부틸)-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(2) 4-(1H-인돌-3-일)-1-이소펜틸-3-메틸-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(3) 4-(1H-인돌-3-일)-3-메틸-1-페네틸-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(4) (S)-4-(1H-인돌-3-일)-3-메틸-1-(2-메틸부틸)-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(5) (R)-4-(1H-인돌-1-일)-3-메틸-1-(2-메틸부틸)-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(6) 4-(1H-인돌-1-일)-1-이소펜틸-3-메틸-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(7) 4-(1H-인돌-1-일)-3-메틸-1-페네틸-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온; 또는(8) (S)-4-(1H-인돌-1-일)-3-메틸-1-(2-메틸부틸)-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온인 것인, 화합물 또는 이의 입체 이성질체의 제조방법
|
| 9 |
9
하기 화학식 1a 또는 1b로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약학 조성물:[화학식 1a][화학식 1b]화학식 1a 및 1b에서,R은 직쇄 또는 분지쇄 C4-6알킬기, C5-6 방향족 탄화수소기 또는 C5-6 방향족 탄화수소기로 치환되는 직쇄 또는 분지쇄 C1-3 알킬기이다
|
| 10 |
10
제9항에 있어서, 상기 R은 각각 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 2,2-디메틸프로필, 사이클로펜테닐, 사이클로펜타디에닐, 페닐, 벤질, 페네틸 및 페닐프로필로 이루어진 군으로부터 선택되는, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약학 조성물
|
| 11 |
11
제9항에 있어서, 상기 입체 이성질체는 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물 또는 부분입체 이성질체의 혼합물을 포함하는, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약학 조성물
|
| 12 |
12
제9항에 있어서, 상기 쌈모씬돌 계열 화합물 또는 이의 입체 이성질체는:(1) (R)-4-(1H-인돌-3-일)-3-메틸-1-(2-메틸부틸)-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(2) 4-(1H-인돌-3-일)-1-이소펜틸-3-메틸-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(3) 4-(1H-인돌-3-일)-3-메틸-1-페네틸-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(4) (S)-4-(1H-인돌-3-일)-3-메틸-1-(2-메틸부틸)-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(5) (R)-4-(1H-인돌-1-일)-3-메틸-1-(2-메틸부틸)-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(6) 4-(1H-인돌-1-일)-1-이소펜틸-3-메틸-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(7) 4-(1H-인돌-1-일)-3-메틸-1-페네틸-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온; 또는(8) (S)-4-(1H-인돌-1-일)-3-메틸-1-(2-메틸부틸)-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온인 것인, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약학 조성물
|
| 13 |
13
제9항에 있어서, 상기 쌈모씬돌 계열 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 지방세포로부터 아디포넥틴의 분비를 증가시키는 것인, 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
|
| 14 |
14
제9항에 있어서, 상기 저아디포넥틴혈증 관련 질환은 비만, 당뇨, 비알코올성 지방간염 (Nonalcoholic steatohepatitis, NASH), 대사 증후군, 고혈압, 고지혈증, 심혈관 질환 및 죽상동맥경화증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 대사성 질환이거나, 또는 만성 염증, 비만성 염증, 당뇨성 염증 및 혈관성 염증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 대사 관련 염증성 질환인 것인, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약학 조성물
|
| 15 |
15
제12항에 있어서, 상기 (1), (2) 및 (4)의 화합물은 다중 퍼옥시좀 증식체 활성화 수용체 (peroxisome proliferator activated receptor, PPAR) 조절제인 것인, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약학 조성물
|
| 16 |
16
제12항에 있어서, 상기 (2)의 화합물은 PPAR α 부분 효능제, PPAR γ 완전 효능제 및 PPAR δ 부분 효능제의 다중약리단 효능을 나타내는, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약학 조성물
|
| 17 |
17
제12항에 있어서, 상기 (3), (5), (6), (7) 및 (8)의 화합물은 PPAR α 선택적 조절제인 것인, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약학 조성물
|
| 18 |
18
하기 화학식 1a 또는 1b로 표시되는 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 개선하기 위한 건강기능식품 조성물:[화학식 1a][화학식 1b]화학식 1a 및 1b에서, R은 직쇄 또는 분지쇄 C4-6알킬기, C5-6 방향족 탄화수소기 또는 C5-6 방향족 탄화수소기로 치환되는 직쇄 또는 분지쇄 C1-3 알킬기이다
|
| 19 |
19
제18항에 있어서, 상기 R은 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 2,2-디메틸프로필, 사이클로펜테닐, 사이클로펜타디에닐, 페닐, 벤질, 페네틸 및 페닐프로필로 이루어진 군으로부터 선택되는, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 개선하기 위한 건강기능식품 조성물
|
| 20 |
20
제18항에 있어서, 상기 입체 이성질체는 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물 또는 부분입체 이성질체의 혼합물을 포함하는, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 개선하기 위한 건강기능식품 조성물
|
| 21 |
21
제18항에 있어서, 상기 쌈모씬돌 계열 화합물 또는 이의 입체 이성질체는:(1) (R)-4-(1H-인돌-3-일)-3-메틸-1-(2-메틸부틸)-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(2) 4-(1H-인돌-3-일)-1-이소펜틸-3-메틸-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(3) 4-(1H-인돌-3-일)-3-메틸-1-페네틸-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(4) (S)-4-(1H-인돌-3-일)-3-메틸-1-(2-메틸부틸)-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(5) (R)-4-(1H-인돌-1-일)-3-메틸-1-(2-메틸부틸)-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(6) 4-(1H-인돌-1-일)-1-이소펜틸-3-메틸-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(7) 4-(1H-인돌-1-일)-3-메틸-1-페네틸-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온; 또는(8) (S)-4-(1H-인돌-1-일)-3-메틸-1-(2-메틸부틸)-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온인 것인, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 개선하기 위한 건강기능식품 조성물
|
| 22 |
22
제18항에 있어서, 상기 저아디포넥틴혈증 관련 질환은 비만, 당뇨, 비알코올성 지방간염 (Nonalcoholic steatohepatitis, NASH), 대사 증후군, 고혈압, 고지혈증, 심혈관 질환 및 죽상동맥경화증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 대사성 질환이거나, 또는 만성 염증, 비만성 염증, 당뇨성 염증 및 혈관성 염증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 대사 관련 염증성 질환인 것인, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 개선하기 위한 건강기능식품 조성물
|
| 23 |
23
지렁이모래해면 (Psammocinia vermis) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약학 조성물
|
| 24 |
24
제23항에 있어서, 상기 지렁이모래해면 (Psammocinia vermis) 추출물은 물, C1 내지 C4의 저급 알코올, 디클로로메탄 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출한 것인, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약학 조성물
|
| 25 |
25
제23항에 있어서, 상기 지렁이모래해면 (Psammocinia vermis) 분획물은 상기 추출물을 물 및 부탄올로 분획한 다음, 부탄올 분획물을 물-메탄올 및 헥산으로 재분획하여 수득되는 물-메탄올 분획물인 것인, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약학 조성물
|
| 26 |
26
제23항에 있어서, 상기 지렁이모래해면 (Psammocinia vermis) 추출물 또는 이의 분획물은 하기 (1) 내지 (3)의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 화합물을 포함하는, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약학 조성물:(1) (R)-4-(1H-인돌-3-일)-3-메틸-1-(2-메틸부틸)-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(2) 4-(1H-인돌-3-일)-1-이소펜틸-3-메틸-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온; 및(3) 4-(1H-인돌-3-일)-3-메틸-1-페네틸-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온
|
| 27 |
27
제23항에 있어서, 상기 저아디포넥틴혈증 관련 질환은 비만, 당뇨, 비알코올성 지방간염 (Nonalcoholic steatohepatitis, NASH), 대사 증후군, 고혈압, 고지혈증, 심혈관 질환 및 죽상동맥경화증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 대사성 질환이거나, 또는 만성 염증, 비만성 염증, 당뇨성 염증 및 혈관성 염증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 대사 관련 염증성 질환인 것인, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약학 조성물
|
| 28 |
28
지렁이모래해면 (Psammocinia vermis) 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 개선하기 위한 건강기능식품 조성물
|
| 29 |
29
제28항에 있어서, 상기 지렁이모래해면 (Psammocinia vermis) 추출물은 물, C1 내지 C4의 저급 알코올, 디클로로메탄 또는 이들의 혼합물을 용매로 하여 추출한 것인, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 개선하기 위한 건강기능식품 조성물
|
| 30 |
30
제28항에 있어서, 상기 지렁이모래해면 (Psammocinia vermis) 분획물은 상기 추출물을 물 및 부탄올로 분획한 다음, 부탄올 분획물을 물-메탄올 및 헥산으로 재분획하여 수득되는 물-메탄올 분획물인 것인, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 개선하기 위한 건강기능식품 조성물
|
| 31 |
31
제28항에 있어서, 상기 지렁이모래해면 (Psammocinia vermis) 추출물 또는 이의 분획물은 하기 (1) 내지 (3)의 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 화합물을 포함하는, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 개선하기 위한 건강기능식품 조성물:(1) (R)-4-(1H-인돌-3-일)-3-메틸-1-(2-메틸부틸)-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온;(2) 4-(1H-인돌-3-일)-1-이소펜틸-3-메틸-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온; 및(3) 4-(1H-인돌-3-일)-3-메틸-1-페네틸-1,5-디하이드로-2H-피롤-2-온
|
| 32 |
32
제28항에 있어서, 상기 저아디포넥틴혈증 관련 질환은 비만, 당뇨, 비알코올성 지방간염 (Nonalcoholic steatohepatitis, NASH), 대사 증후군, 고혈압, 고지혈증, 심혈관 질환 및 죽상동맥경화증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 대사성 질환이거나, 또는 만성 염증, 비만성 염증, 당뇨성 염증 및 혈관성 염증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 대사 관련 염증성 질환인 것인, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 개선하기 위한 건강기능식품 조성물
|
