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1
하기 화학식 1로 표시되는 크로멘 유도체 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염:[화학식 1]상기 식에서,R3이 수소일 때, R1은 수소, R2는 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐이거나, R1은 C6-12아릴로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬이거나, R2는 수소 또는 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐이거나, R1은 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐, R2는 C6-12아릴로 치환된 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬 또는 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐이고;R3이 하이드록시일 때, R1은 C6-12아릴로 치환된 카르보닐, R2는 수소이고;R3이 C1-10알콕시일 때, R1은 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, R2는 수소 또는 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬이거나, R1은 수소, R2는 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬이거나; R1은 C6-12아릴로 치환된 카르보닐, R2는 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬이다
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| 2 |
2
제1항에 있어서, 상기 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬은 메틸, 에틸, n-프로필, 아이소프로필, n-부틸, 아이소부틸, tert-부틸, n-헥실인, 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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3
제1항에 있어서, 상기 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐는 알릴(allyl), 바이닐(vinyl) 또는 프레닐(prenyl)인, 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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| 4 |
4
제1항에 있어서, 상기 C6-12아릴은 페닐 또는 나프틸인, 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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5
제1항에 있어서, 상기 C1-10알콕시는 메톡시, 에톡시, 페녹시, 페닐메톡시 또는 페닐에톡시인, 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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6
제1항에 있어서, 상기 입체 이성질체는 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물 또는 부분입체 이성질체의 혼합물을 포함하는, 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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| 7 |
7
제1항에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 크로멘 유도체 화합물은:(2) 5-(알릴옥시)-7-하이드록시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(9) 7-(벤질옥시)-5-((3-메틸뷰트-2-엔-1-일)옥시)-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(10) 5-(벤질옥시)-7-((3-메틸뷰트-2-엔-1-일)옥시)-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(11) 5,7-비스((3-메틸뷰트-2-엔-1-일)옥시)-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(14) 3,5-다이하이드록시-4-옥소-2-페닐-4H-크로멘-7-일 벤조산;(18) 3-(벤질옥시)-7-하이드록시-5-메톡시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(19) 3-(벤질옥시)-5-하이드록시-7-메톡시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(20) 3-(벤질옥시)-5,7-다이메톡시-2-페닐-4H-크로멘-4-온; 또는(21) 3-(벤질옥시)-5-메톡시-4-옥소-2-페닐-4H-크로멘-7-일 벤조산인, 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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| 8 |
8
제1항에 있어서, 상기 크로멘 유도체 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 PPARγ의 부분 효능제인, 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염
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9
하기 반응식 1 내지 5 중 어느 하나의 반응식을 포함하는, 제1항의 크로멘 유도체 화합물의 제조방법:[반응식 1]상기 반응식 1에서, a)는 를 K2CO3 및 R6-Br과 반응시켜 를 합성하는 단계이고, b)는 를 HCl과 반응시켜 를 합성하는 단계이고, 이때 R6은 C2-6알케닐이고;[반응식 2-1][반응식 2-2][반응식 2-3]상기 반응식 2-1, 2-2 및 2-3에서,a)는 , 및 을 각각 K2CO3 및 R6-Br과 반응시켜 , 및 를 합성하는 단계이고, 이때 R4 및 R5는 각각 독립적으로 수소 또는 C6-12아릴로 치환된 C1-6알킬이고, R6은 C2-6알케닐이고;[반응식 3]상기 반응식 3에서,c)는 을 Et3N 및 R7-Cl과 반응시키는 단계이고, d)는 상기 c) 단계 후 수득되는 벤조에이트 부가물에 팔라듐/탄소 촉매를 첨가하고, H2 가스 하에 반응시키는 단계이고, 이때 R7은 C6-12아릴로 치환된 카르보닐이고;[반응식 4]상기 반응식 4에서, e)는 을 K2CO3 및 R8-I와 반응시켜 을 합성하는 단계이고, 이때 R8은 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬이고;[반응식 5]상기 반응식 5에서, f)는 을 Et3N 및 R9-Cl과 반응시켜을 합성하는 단계이고, 이때 R8은 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬이고, R9는 C6-12아릴로 치환된 카르보닐이다
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10
하기 화학식 1로 표시되는 크로멘 유도체 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 저아디포넥틴혈증 관련 질환을 예방 또는 치료하기 위한 약학 조성물:[화학식 1]상기 식에서,R1은 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐, C6-12아릴 또는 카르보닐이고, 여기서 상기 C1-6알킬은 할로겐 및 C6-12아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상으로 치환되고, 상기 카르보닐은 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬 또는 C6-12아릴로 치환되고,R2는 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐, C6-12아릴 또는 카르보닐이고, 여기서 상기 C1-6알킬은 할로겐 및 C6-12아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상으로 치환되고, 상기 카르보닐은 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, C6-12아릴 또는 할로겐으로 치환된 C6-12아릴로 치환되고,R3는 수소, 하이드록실 또는 C1-10알콕시이다
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11
제10항에 있어서, 상기 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬은 메틸, 에틸, n-프로필, 아이소프로필, n-부틸, 아이소부틸, tert-부틸, n-헥실인, 약학 조성물
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12
제10항에 있어서, 상기 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐은 알릴(allyl), 바이닐(vinyl) 또는 프레닐(prenyl)인, 약학 조성물
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13
제10항에 있어서, 상기 C6-12아릴은 페닐 또는 나프틸인, 약학 조성물
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14
제10항에 있어서, 상기 C1-10알콕시는 메톡시, 에톡시, 페녹시, 페닐메톡시 또는 페닐에톡시인, 약학 조성물
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15
제10항에 있어서, 상기 R1은 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 아이소프로필, 프레닐, 페닐, 벤질 또는 벤조일이고,상기 R2는 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 아이소프로필, 알릴, 바이닐, 프레닐, 페닐, 벤질, 하나 이상의 할로겐으로 치환된 벤질 또는 벤조일이고,상기 R3는 수소, 하이드록실, 메톡시, 에톡시, 페녹시, 페닐메톡시 또는 페닐에톡시인, 약학 조성물
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16
제10항에 있어서, 상기 입체 이성질체는 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물 또는 부분입체 이성질체의 혼합물을 포함하는, 약학 조성물
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17
제10항에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 크로멘 유도체 화합물은:(1) 5,7-다이하이드록시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(2) 5-(알릴옥시)-7-하이드록시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(3) 5-(벤질옥시)-7-하이드록시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(4) 5-((4-클로로벤질)옥시)-7-하이드록시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(5) 5-((4-플루오로)옥시)-7-하이드록시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(6) 7-(벤질옥시)-5-하이드록시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(7) 7-(벤질옥시)-5-메톡시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(8) 5,7-비스(벤질옥시)-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(9) 7-(벤질옥시)-5-((3-메틸뷰트-2-엔-1-일)옥시)-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(10) 5-(벤질옥시)-7-((3-메틸뷰트-2-엔-1-일)옥시)-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(11) 5,7-비스((3-메틸뷰트-2-엔-1-일)옥시)-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(12) 3,5,7-트라이하이드록시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(13) 3,5-다이하이드록시-7-메톡시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(14) 3,5-다이하이드록시-4-옥소-2-페닐-4H-크로멘-7-일 벤조산;(15) 3,7-다이하이드록시-5-메톡시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(16) 3-하이드록시-5,7-다이메톡시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(17) 3-하이드록시-5-메톡시-4-옥소-2-페닐-4H-크로멘-7-일 벤조산;(18) 3-(벤질옥시)-7-하이드록시-5-메톡시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(19) 3-(벤질옥시)-5-하이드록시-7-메톡시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(20) 3-(벤질옥시)-5,7-다이메톡시-2-페닐-4H-크로멘-4-온; 또는(21) 3-(벤질옥시)-5-메톡시-4-옥소-2-페닐-4H-크로멘-7-일 벤조산인, 약학 조성물
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18
제10항에 있어서, 상기 크로멘 유도체 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 지방 세포로부터 아디포넥틴의 분비를 증가시키는, 약학 조성물
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19
제10항에 있어서, 상기 저아디포넥틴혈증 관련 질환은 암, 대사성 질환 또는 대사 관련 염증성 질환인 것인, 약학 조성물
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20
제19항에 있어서, 상기 대사성 질환은 비만, 당뇨, 비알코올성 지방간염 (Nonalcoholic steatohepatitis, NASH), 대사 증후군, 고혈압, 고지혈증, 심혈관 질환 및 죽상동맥경화증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상이고, 상기 대사 관련 염증성 질환은 만성 염증, 비만성 염증, 당뇨성 염증 및 혈관성 염증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상인 것인, 약학 조성물
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21
하기 화학식 1로 표시되는 크로멘 유도체 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 식품학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 저아디포넥틴혈증과 관련된 질환을 예방 또는 개선하기 위한 건강기능식품 조성물:[화학식 1]상기 식에서,R1은 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐, C6-12아릴 또는 카르보닐이고, 여기서 상기 C1-6알킬은 할로겐 및 C6-12아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상으로 치환되고, 상기 카르보닐은 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬 또는 C6-12아릴로 치환되고,R2는 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐, C6-12아릴 또는 카르보닐이고, 여기서 상기 C1-6알킬은 할로겐 및 C6-12아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상으로 치환되고, 상기 카르보닐은 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, C6-12아릴 또는 할로겐으로 치환된 C6-12아릴로 치환되고,R3는 수소, 하이드록실 또는 C1-10알콕시이다
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22
하기 화학식 1로 표시되는 크로멘 유도체 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 발모 촉진, 또는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물:[화학식 1]상기 식에서,R1은 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐, C6-12아릴 또는 카르보닐이고, 여기서 상기 C1-6알킬은 할로겐 및 C6-12아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상으로 치환되고, 상기 카르보닐은 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬 또는 C6-12아릴로 치환되고,R2는 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐, C6-12아릴 또는 카르보닐이고, 여기서 상기 C1-6알킬은 할로겐 및 C6-12아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상으로 치환되고, 상기 카르보닐은 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, C6-12아릴 또는 할로겐으로 치환된 C6-12아릴로 치환되고,R3는 수소, 하이드록실 또는 C1-10알콕시이다
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23
제22항에 있어서, 상기 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬기는 메틸, 에틸, n-프로필, 아이소프로필, n-부틸, 아이소부틸, tert-부틸, n-헥실인, 약학 조성물
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제22항에 있어서, 상기 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐기는 알릴(allyl), 바이닐(vinyl) 또는 프레닐(prenyl)인, 약학 조성물
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25
제22항에 있어서, 상기 C6-12아릴기는 페닐 또는 나프틸인, 약학 조성물
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제22항에 있어서, 상기 C1-10알콕시기는 메톡시, 에톡시, 페녹시, 페닐메톡시 또는 페닐에톡시인, 약학 조성물
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27
제22항에 있어서, 상기 R1은 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 아이소프로필, 프레닐, 페닐, 벤질 또는 벤조일이고,상기 R2는 수소, 메틸, 에틸, n-프로필, 아이소프로필, 알릴, 바이닐, 프레닐, 페닐, 벤질, 하나 이상의 할로겐으로 치환된 벤질 또는 벤조일이고,상기 R3는 수소, 하이드록실, 메톡시, 에톡시, 페녹시, 페닐메톡시 또는 페닐에톡시인, 약학 조성물
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28
제22항에 있어서, 상기 입체 이성질체는 라세미체, 거울상 이성질체, 부분입체 이성질체, 거울상 이성질체의 혼합물 또는 부분입체 이성질체의 혼합물을 포함하는, 약학 조성물
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29
제22항에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 크로멘 유도체 화합물은:(1) 5,7-다이하이드록시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(2) 5-(알릴옥시)-7-하이드록시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(3) 5-(벤질옥시)-7-하이드록시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(4) 5-((4-클로로벤질)옥시)-7-하이드록시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(5) 5-((4-플루오로)옥시)-7-하이드록시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(6) 7-(벤질옥시)-5-하이드록시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(7) 7-(벤질옥시)-5-메톡시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(8) 5,7-비스(벤질옥시)-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(9) 7-(벤질옥시)-5-((3-메틸뷰트-2-엔-1-일)옥시)-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(10) 5-(벤질옥시)-7-((3-메틸뷰트-2-엔-1-일)옥시)-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(11) 5,7-비스((3-메틸뷰트-2-엔-1-일)옥시)-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(12) 3,5,7-트라이하이드록시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(13) 3,5-다이하이드록시-7-메톡시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(14) 3,5-다이하이드록시-4-옥소-2-페닐-4H-크로멘-7-일 벤조산;(15) 3,7-다이하이드록시-5-메톡시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(16) 3-하이드록시-5,7-다이메톡시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(17) 3-하이드록시-5-메톡시-4-옥소-2-페닐-4H-크로멘-7-일 벤조산;(18) 3-(벤질옥시)-7-하이드록시-5-메톡시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(19) 3-(벤질옥시)-5-하이드록시-7-메톡시-2-페닐-4H-크로멘-4-온;(20) 3-(벤질옥시)-5,7-다이메톡시-2-페닐-4H-크로멘-4-온; 또는(21) 3-(벤질옥시)-5-메톡시-4-옥소-2-페닐-4H-크로멘-7-일 벤조산인, 약학 조성물
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제22항에 있어서, 상기 크로멘 유도체 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염은 피하지방 조절을 통한 모낭에서의 모발 성장을 촉진하는, 약학 조성물
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하기 화학식 1로 표시되는 크로멘 유도체 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 식품학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 발모 촉진, 또는 탈모 예방 또는 치료용 건강기능식품 조성물:[화학식 1]상기 식에서,R1은 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐, C6-12아릴 또는 카르보닐이고, 여기서 상기 C1-6알킬은 할로겐 및 C6-12아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상으로 치환되고, 상기 카르보닐은 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬 또는 C6-12아릴로 치환되고,R2는 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐, C6-12아릴 또는 카르보닐이고, 여기서 상기 C1-6알킬은 할로겐 및 C6-12아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상으로 치환되고, 상기 카르보닐은 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, C6-12아릴 또는 할로겐으로 치환된 C6-12아릴로 치환되고,R3는 수소, 하이드록실 또는 C1-10알콕시이다
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32
하기 화학식 1로 표시되는 크로멘 유도체 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 발모 촉진, 또는 탈모 예방 또는 개선용 의약외품 조성물:[화학식 1]상기 식에서,R1은 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐, C6-12아릴 또는 카르보닐이고, 여기서 상기 C1-6알킬은 할로겐 및 C6-12아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상으로 치환되고, 상기 카르보닐은 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬 또는 C6-12아릴로 치환되고,R2는 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐, C6-12아릴 또는 카르보닐이고, 여기서 상기 C1-6알킬은 할로겐 및 C6-12아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상으로 치환되고, 상기 카르보닐은 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, C6-12아릴 또는 할로겐으로 치환된 C6-12아릴로 치환되고,R3는 수소, 하이드록실 또는 C1-10알콕시이다
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33
하기 화학식 1로 표시되는 크로멘 유도체 화합물, 이의 입체 이성질체 또는 화장품학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 발모 촉진, 또는 탈모 예방 또는 개선용 화장료 조성물:[화학식 1]상기 식에서,R1은 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐, C6-12아릴 또는 카르보닐이고, 여기서 상기 C1-6알킬은 할로겐 및 C6-12아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상으로 치환되고, 상기 카르보닐은 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬 또는 C6-12아릴로 치환되고,R2는 수소, 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, 직쇄 또는 분지쇄 C2-6알케닐, C6-12아릴 또는 카르보닐이고, 여기서 상기 C1-6알킬은 할로겐 및 C6-12아릴로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상으로 치환되고, 상기 카르보닐은 직쇄 또는 분지쇄 C1-6알킬, C6-12아릴 또는 할로겐으로 치환된 C6-12아릴로 치환되고,R3는 수소, 하이드록실 또는 C1-10알콕시이다
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