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하이드로시아닌으로 컨쥬게이션된 기능성 나노캐리어를 포함한 활성산소종 검출장치 및 이를 포함하는 생체 내 종양부위 이미징 장치

  • 기술번호 : KST2014061907
  • 담당센터 : 광주기술혁신센터
  • 전화번호 : 062-360-4654
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명에서는 하이드로시아닌으로 컨쥬게이션되고 키토산으로 기능화된, 병소부위의 ROS를 검출할 수 있는 나노캐리어(하이드로시아닌-NC)를 제조하였다. 나노캐리어의 시아닌을 하이드로시아닌으로 환원시키자 형광 방출이 완전히 사라졌으나, ROS에 의한 재산화에 의해 형광신호가 다시 검출되었다. 하이드로시아닌-NC는 슈퍼옥사이드 음이온(O2-)과 하이드록실 라디칼(OH-)을 포함한 다양한 ROS를 농도 의존적으로 검출할 수 있다. 또한, 하이드로시아닌-NC는 혈청을 포함한 배지 내에서 안정적이었으며 급성 세포독성을 보이지 않았다. 하이드로시아닌-NC는 생체 외 실험에서, LPS로 자극한 대식세포 내에서 ROS 형성에 따른 강한 형광신호를 나타내었다. SCC7 종양을 가지는 마우스에게 Cy5.5 염료가 컨쥬게이션된 나노캐리어를 정맥주입한 후 염증부위의 생체 내 영상을 광학적으로 모니터링하였다. 비환원 상태의 시아닌 컨쥬게이션 나노캐리어(시아닌-NC)를 주입한 경우, 복부와 종양부위에서 강한 형광 발광이 관찰되었으며, 2일 이상 지속되었다. 이와 대조적으로, 하이드로시아닌-NC를 주입한 경우, 복부에서는 초기에 매우 약한 형광 발광이 관찰되었으나 시간이 지남에 따라 사라졌고, 종양부위의 형광 발광은 시아닌-NC의 경우와 비슷하였다. 따라서, ROS에 의한 하이드로시아닌-NC의 생체 내 재산화에 의해 프로브의 비특이적 전달에 따른 배경신호는 특이적으로 제거된 반면, 염증부위의 선택적 모니터링을 가능하게 하는 충분히 강한 형광 발광이 생성됨을 알 수 있다.
Int. CL A61K 49/08 (2006.01) A61K 9/16 (2006.01) A61K 47/36 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01)
CPC G01N 33/582(2013.01) G01N 33/582(2013.01) G01N 33/582(2013.01) G01N 33/582(2013.01) G01N 33/582(2013.01) G01N 33/582(2013.01)
출원번호/일자 1020110096659 (2011.09.26)
출원인 광주과학기술원
등록번호/일자 10-1352616-0000 (2014.01.10)
공개번호/일자 10-2013-0032937 (2013.04.03) 문서열기
공고번호/일자 (20140123) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2011.09.26)
심사청구항수 27

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 광주과학기술원 대한민국 광주광역시 북구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 태기융 대한민국 광주광역시 북구
2 김자영 대한민국 광주광역시 북구
3 최원일 대한민국 광주광역시 북구
4 김영하 대한민국 광주광역시 북구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 특허법인충현 대한민국 서울특별시 서초구 동산로 **, *층(양재동, 베델회관)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 광주과학기술원 광주광역시 북구
번호, 서류명, 접수/발송일자, 처리상태, 접수/발송일자의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 행정처리 표입니다.
번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2011.09.26 수리 (Accepted) 1-1-2011-0745208-80
2 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2013.02.28 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
3 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search
2013.04.08 수리 (Accepted) 9-1-2013-0024095-73
4 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2013.05.22 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2013-0352245-78
5 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2013.07.22 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2013-0657653-66
6 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2013.07.22 수리 (Accepted) 1-1-2013-0657641-18
7 거절결정서
Decision to Refuse a Patent
2013.11.20 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2013-0802969-93
8 [명세서등 보정]보정서(재심사)
Amendment to Description, etc(Reexamination)
2013.12.06 보정승인 (Acceptance of amendment) 1-1-2013-1118976-89
9 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2013.12.06 수리 (Accepted) 1-1-2013-1118962-40
10 등록결정서
Decision to Grant Registration
2013.12.20 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2013-0886392-06
번호, 청구항의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 청구항 표입니다.
번호 청구항
1 1
말단에 있는 광가교결합 가능한(photo-crosslinkable) 작용기를 통하여 가교결합되어 있는 수용성의 생체적합성 중합체에 다당류가 결합된 다당류-개질 나노캐리어에 하이드로시아닌이 결합되어 있는 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어이되,상기 다당류는 키토산이고, 상기 수용성의 생체적합성 중합체는 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드-폴리에틸렌옥사이드 블록 공중합체인 것을 특징으로 하는 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어
2 2
제1항에 있어서, 상기 광가교결합 가능한 작용기는 아크릴레이트, 다이아크릴레이트, 올리고아크릴레이트, 메타크릴레이트, 다이메타크릴레이트, 올리고메타크릴레이트, 쿠마린, 타이민 또는 시나메이트인 것을 특징으로 하는 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어
3 3
제2항에 있어서, 상기 광가교결합 가능한 작용기는 C=C 이중결합을 갖는 작용기인 것을 특징으로 하는 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어
4 4
삭제
5 5
삭제
6 6
삭제
7 7
제1항에 있어서, 상기 다당류는 광가교결합 가능한(photo-crosslinkable) 작용기를 통하여 상기 수용성 생체적합성 중합체에 결합되어 있는 것을 특징으로 하는 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어
8 8
제1항에 있어서, 상기 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어는 그 내부에 약물 또는 형광물질을 포함하거나 또는 그 표면에 약물 또는 형광물질이 결합되어 있는 것을 특징으로 하는 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어
9 9
제8항에 있어서, 상기 약물은 단백질, 펩타이드, 핵산분자, 당류, 지질인 것을 특징으로 하는 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어
10 10
제9항에 있어서, 상기 약물은 항암제인 것을 특징으로 하는 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어
11 11
제1항 내지 제3항 및 제7항 내지 제10항 중 어느 한 항의 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어를 포함하는 생체 내 또는 생체 외 이미징용 조성물
12 12
제11항에 있어서, 상기 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어는 그 내부에 약물 또는 형광물질을 포함하거나 또는 그 표면에 약물 또는 형광물질이 결합되어 있는 것을 특징으로 하는 생체 내 또는 생체 외 이미징용 조성물
13 13
제12항에 있어서, 상기 약물은 단백질, 펩타이드, 핵산분자, 당류, 지질인 것을 특징으로 하는 생체 내 또는 생체 외 이미징용 조성물
14 14
제13항에 있어서, 상기 약물은 항종양제, 항암제, 염증 치료제인 것을 특징으로 하는 생체 내 또는 생체 외 이미징용 조성물
15 15
제11항에 있어서, 상기 이미징용 조성물은 종양, 암 또는 염증 부위의 이미징용인 것을 특징으로 하는 생체 내 또는 생체 외 이미징용 조성물
16 16
제15항에 있어서, 상기 염증은 관절염인 것을 특징으로 하는 생체 내 또는 생체 외 이미징용 조성물
17 17
제1항 내지 제3항 및 제7항 내지 제10항 중 어느 한 항의 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어를 포함하는 정맥주사 투여용 조성물
18 18
제1항 내지 제3항 및 제7항 내지 제10항 중 어느 한 항의 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어를 포함하는 광열 암 치료용 조성물
19 19
(a) 말단에 있는 광가교결합 가능한 작용기를 포함하는 수용성의 생체적합성 중합체에 다당류를 결합시키는 단계,(b) 상기 다당류가 결합된 생체적합성 중합체에 시아닌 계열 염료를 결합시키는 단계,(c) 상기 결합된 시아닌 계열 염료를 하이드로시아닌으로 환원시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어의 제조방법
20 20
(a) 말단에 있는 광가교결합 가능한 작용기를 포함하는 수용성의 생체적합성 중합체와 제1 아크릴화제를 반응시켜 상기 생체적합성 중합체의 양 말단을 아크릴화함으로써 디아크릴화된 중합체를 제조하는 단계,(b) 다당류와 제2 아크릴화제를 반응시킴으로써 상기 다당류 내에 존재하는 아민기 중 적어도 일부가 아크릴화된 부분 아크릴화 다당류를 제조하는 단계,(c) 상기 디아크릴화된 중합체 및 상기 부분 아크릴화 다당류를 혼합하고 중합시킴으로써 다당류-개질 나노캐리어를 제조하는 단계,(d) 상기 나노캐리어와 시아닌 계열 염료를 결합시킴으로써 시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어를 제조하는 단계, 및(e) 상기 시아닌 계열 염료와 결합된 다당류-개질 나노캐리어 내의 상기 시아닌 계열 염료를 환원시킴으로써 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어를 제조하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어의 제조방법
21 21
제19항 또는 제20항에 있어서, 상기 시아닌 계열 염료는 Cy3
22 22
제21항에 있어서, 상기 시아닌 계열 염료는 아민기와 결합할 수 있는 링커가 결합되어 있는 시아닌 계열 염료인 것을 특징으로 하는 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어의 제조방법
23 23
제22항에 있어서, 상기 (d) 단계에서 상기 시아닌 계열 염료는 상기 나노캐리어를 구성하는 다당류 내에 포함된 아민기 중에서 아크릴화되지 않은 아민기와 결합하는 것임을 특징으로 하는 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어의 제조방법
24 24
제23항에 있어서, 상기 말단에 있는 광가교결합 가능한 작용기를 포함하는 수용성의 생체적합성 중합체는 폴록사머이고, 상기 다당류는 키토산인 것을 특징으로 하는 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어의 제조방법
25 25
제24항에 있어서, 상기 제1 아크릴화제는 아크릴산, 디아크릴산, 올리고아크릴산, 메타크릴산, 디메타크릴산, 올리고메타크릴산, 쿠마린, 타이민, 시나메이트 및 이들 2종 이상의 혼합물 중에서 선택되고;상기 제2 아크릴화제는 글리시딜 메틸메타크릴레이트, 아크릴레이트, 다이아크릴레이트, 올리고아크릴레이트, 메타크릴레이트, 다이메타크릴레이트, 올리고메타크릴레이트, 쿠마린, 타이민, 시나메이트 및 이들 2종 이상의 혼합물 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어의 제조방법
26 26
제25항에 있어서, 상기 (b) 단계에서 상기 다당류 내에 존재하는 아민의 1-30 몰%가 아크릴화되는 것을 특징으로 하는 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어의 제조방법
27 27
제26항에 있어서, 상기 (b) 단계에서 상기 다당류 내에 존재하는 아민의 3-10 몰%가 아크릴화되는 것을 특징으로 하는 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어의 제조방법
28 28
제27항에 있어서, 상기 (c) 단계에서 제조된 나노캐리어에 상기 부분 아크릴화 다당류가 상기 나노캐리어의 1-50 중량%로 포함되어 있는 것을 특징으로 하는 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어의 제조방법
29 29
제28항에 있어서, 상기 (c) 단계에서 제조된 나노캐리어에 상기 부분 아크릴화 다당류가 상기 나노캐리어의 5-20 중량%로 포함되어 있는 것을 특징으로 하는 하이드로시아닌이 결합된 다당류-개질 나노캐리어의 제조방법
30 30
제29항에 있어서, 상기 (d) 단계에서 시아닌은 상기 나노캐리어 기준으로 0
31 31
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1 교육과학기술부 광주과학기술원 기본연구지원사업 종양의 다중모드 영상화 및 치료를 위한 수화젤 기반의 나노운반체 개발
2 교육과학기술부 광주과학기술원 선도연구센터육성사업 극한 광응용 기술 국가핵심연구센터