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다당류-기능화 나노입자 및 수화젤 담체를 포함하는복합체, 이를 포함하는 서방형 약물전달 제제, 뼈충진제 및이들의 제조방법

  • 기술번호 : KST2015174000
  • 담당센터 : 광주기술혁신센터
  • 전화번호 : 062-360-4654
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 (1) 생분해성 고분자로 이루어진 코어, 생체적합성 고분자 유화제로 이루어진 외부의 수화젤막, 및 상기 코어 및 상기 수화젤막에 물리적으로 고정되어 있는 다당류를 포함하는 다당류-기능화 나노입자; (2) 상기 다당류와 특이적으로 결합하고 있는 단백질; 및 (3) 상기 단백질이 특이적으로 결합되어 있는 나노입자의 담체로서 생체적합성 고분자로 이루어진 수화젤 담체를 포함하는 나노입자-단백질-수화젤 복합체, 이를 포함하는 서방형 약물전달제제, 서방형 뼈충진제 및 이들의 제조방법에 관한 것이다. 나아가, 본 발명에서는 다당류의 함량 및/또는 나노입자의 함량을 변화시킴으로써 단백질 약물의 방출속도를 조절하는 방법도 또한 개시하고 있다.다당류-기능화 나노입자, 수화젤 담체, 나노입자-단백질-수화젤 복합체, 서방형, 뼈충진제 단백질약물 방출속도 조절
Int. CL A61K 47/36 (2011.01) A61K 9/52 (2011.01)
CPC A61K 9/5153(2013.01) A61K 9/5153(2013.01) A61K 9/5153(2013.01) A61K 9/5153(2013.01) A61K 9/5153(2013.01) A61K 9/5153(2013.01)
출원번호/일자 1020060078894 (2006.08.21)
출원인 광주과학기술원
등록번호/일자 10-0810736-0000 (2008.02.28)
공개번호/일자 10-2008-0017161 (2008.02.26) 문서열기
공고번호/일자 (20080307) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 소멸
심사진행상태 수리
심판사항
구분
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2006.08.21)
심사청구항수 20

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 광주과학기술원 대한민국 광주광역시 북구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 태기융 대한민국 광주 북구
2 정용일 대한민국 광주 북구
3 이종호 대한민국 서울 서초구
4 박용두 대한민국 서울 성북구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 특허법인(유한) 다래 대한민국 서울 강남구 테헤란로 ***, **층(역삼동, 한독타워)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 광주과학기술원 대한민국 광주광역시 북구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 특허출원서
Patent Application
2006.08.21 수리 (Accepted) 1-1-2006-0594062-40
2 대리인변경신고서
Agent change Notification
2007.05.21 수리 (Accepted) 1-1-2007-0371180-45
3 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2007.06.07 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
4 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search
2007.06.21 수리 (Accepted) 9-1-2007-0037756-41
5 [대리인선임]대리인(대표자)에 관한 신고서
[Appointment of Agent] Report on Agent (Representative)
2007.07.19 수리 (Accepted) 1-1-2007-0523378-54
6 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2007.08.31 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2007-0479047-26
7 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2007.10.31 수리 (Accepted) 1-1-2007-0783995-35
8 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2007.10.31 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2007-0783994-90
9 등록결정서
Decision to grant
2008.02.21 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2008-0088140-49
10 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2011.09.15 수리 (Accepted) 4-1-2011-5187089-85
번호, 청구항의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 청구항 표입니다.
번호 청구항
1 1
(1) ① 생분해성 고분자로 이루어진 코어, ② 생체적합성 고분자 유화제로 이루어진 외부의 수화젤막, 및 ③ 상기 코어 및 상기 수화젤막에 물리적으로 고정되어 있는 다당류를 포함하는 다당류-기능화 나노입자; (2) 상기 다당류와 특이적으로 결합하고 있는 단백질; 및 (3) 상기 단백질이 특이적으로 결합되어 있는 나노입자의 담체로서 생체적합성 고분자로 이루어진 수화젤 담체를 포함하는 나노입자-단백질-수화젤 복합체
2 2
(1) ① 생분해성 고분자로 이루어진 코어, ② 생체적합성 고분자 유화제로 이루어진 외부의 수화젤막, 및 ③ 상기 코어 및 상기 수화젤막에 물리적으로 고정되어 있는 다당류를 포함하는 다당류-기능화 나노입자; (2) 상기 다당류와 특이적으로 결합하고 있는 유효량의 단백질 약물로서, 성장인자, 케모킨, 세포외 기질 단백질, 안티트롬빈 III 중에서 선택된 하나 이상의 단백질 약물; 및 (3) 상기 성장인자가 특이적으로 결합되어 있는 나노입자의 담체로서 생체적합성 고분자로 이루어진 수화젤 담체를 포함하는 서방형 약물전달제제
3 3
(1) ① 폴리(D,L-락티드-co-글리콜리드), 폴리(락트산), 폴리(글리콜산), 폴리(ε-카프로락톤), 폴리(δ-발레로락톤), 폴리(β-하이드록시부티레이트) 또는 폴리(β-하이드록시발러레이트) 중에서 선택된 하나 이상의 생분해성 고분자로 이루어진 코어, ② 폴락사머(poloxamer), 폴락사민(poloxamine), 폴리(비닐 알코올), 또는 알킬 알콜의 폴리에틸렌 글리콜 에테르 중에서 선택된 하나 이상의 생체적합성 고분자 유화제로 이루어진 수화젤막, 및 ③ 상기 코어 및 상기 수화젤막에 물리적으로 고정되어 있는 헤파린, 알지네이트, 히알루론산, 키토산 중에서 선택된 하나 이상의 다당류를 포함하는 다당류-기능화 나노입자; 및(2) 상기 다당류와 특이적으로 결합하고 있는 유효량의 성장인자로서, BMP나 TGF-beta를 포함하고, 그 외에 VEGF, FGF, PDGF 중에서 선택된 성장인자; 및(3) 상기 성장인자가 특이적으로 결합되어 있는 나노입자의 담체로서 폴리(에틸렌 글리콜), 폴락사머, 폴리(오르가노포스파젠), 올리고(폴리(에틸렌 글리콜)푸마레이트), 콜라겐, 젤라틴, 피브린, 히알루론산, 알지네이트 중에서 선택된 하나 이상의 생체적합성 고분자로 이루어진 수화젤 담체를 포함하는 서방형 성장인자 전달제제
4 4
제3항에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 폴리(D,L-락티드-co-글리콜리드)이고, 상기 생체적합성 고분자 유화제는 폴락사머이고, 상기 다당류는 헤파린이고, 상기 성장인자는 BMP-2, BMP-4, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9 중에서 선택된 하나 이상의 BMP나 TGF-beta를 포함하고, 그 외에 VEGF, FGF, PDGF 중에서 선택된 성장인자, 상기 수화젤 담체는 피브린인 것을 특징으로 하는 서방형 성장인자 전달제제
5 5
제4항에 있어서, 상기 생분해성 고분자 및 상기 생체적합성 고분자 유화제는 동일하게 5,000-100,000의 중량평균 분자량을 가지고;상기 다당류 및 상기 성장인자는 상기 나노입자 1 mg 당 각각 2-100 μg 및 0
6 6
제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 서방형 성장인자 전달제제를 포함하는 서방형 뼈충진제
7 7
제6항에 있어서, 상기 서방형 뼈충진제는 골다공증, 골절, 골절탈구, 불유합, 지연유합, 골 결손, 치조골 결손 중에서 선택된 하나 이상의 질병의 치료 또는 예방용인 것임을 특징으로 하는 서방형 뼈충진제
8 8
제7항에 있어서, 상기 서방형 뼈충진제는 (i) 세포를 없앤 자가골, 동종골, 이종골; (ii) HAP, 트리칼슘 포스페이트, 칼슘 알루미네이트, β-TCP, CPC, 칼슘 설페이트, 바이오글래스; 및 (iii) 세포부착 단백질, 분해성 펩티드 링커 중에서 선택된 하나 이상의 성분을 추가로 포함하는 것임을 특징으로 하는 서방형 뼈충진제
9 9
(a) ① 생분해성 고분자를 저농도에서 세포독성이 없는 유기용매에 용해하여 유기용액을 수득하는 단계, ② 다당류 및 생체적합성 고분자 유화제를 물에 녹여 수용액을 수득하는 단계, 및 ③ 상기 유기용액을 상기 수용액에 첨가하여 분산시키는 단계를 포함하는 다당류-기능화 나노입자의 제조단계;(b) 상기에서 제조된 다당류-기능화 나노입자에 단백질을 충진함으로써 단백질이 충진된 다당류-기능화 나노입자를 제조하는 단계;(c) 수화젤 담체 제조용 생체적합성 고분자 수용액에 상기에서 제조된 단백질이 충진된 다당류-기능화 나노입자를 분산시키는 단계; 및 (d) 상기 (c)단계에서 제조된 분산액에 가교제, 가교활성제, 물리적 가교인자 중에서 선택된 하나 이상의 가교인자를 제공하여 상기 수화젤 담체 제조용 생체적합성 고분자를 가교시키는 단계를 포함하는 나노입자-단백질-수화젤 복합체의 제조방법
10 10
(a) ① 생분해성 고분자를 저농도에서 세포독성이 없는 유기용매에 용해하여 유기용액을 수득하는 단계, ② 다당류 및 생체적합성 고분자 유화제를 물에 녹여 수용액을 수득하는 단계, 및 ③ 상기 유기용액을 상기 수용액에 첨가하여 분산시키는 단계를 포함하는 다당류-기능화 나노입자의 제조단계;(b) 상기에서 제조된 다당류-기능화 나노입자에 성장인자, 케모킨, 세포외 기질 단백질, 안티트롬빈 III 중에서 선택된 하나 이상의 단백질 약물을 유효량 충진함으로써 단백질 약물이 충진된 다당류-기능화 나노입자를 제조하는 단계;(c) 수화젤 담체 제조용 생체적합성 고분자 수용액에 상기에서 제조된 단백질이 충진된 다당류-기능화 나노입자를 분산시키는 단계; 및 (d) 상기 (c)단계에서 제조된 분산액에 가교제, 가교활성제, 물리적 가교인자 중에서 선택된 하나 이상의 가교인자를 제공하여 상기 수화젤 담체 제조용 생체적합성 고분자를 가교시키는 단계를 포함하는 서방형 약물전달제제의 제조방법
11 11
(a) ① 폴리(D,L-락티드-co-글리콜리드), 폴리(락트산), 폴리(글리콜산), 폴리(ε-카프로락톤), 폴리(δ-발레로락톤), 폴리(β-하이드록시부티레이트) 또는 폴리(β-하이드록시발러레이트) 중에서 선택된 하나 이상의 생분해성 고분자를 저농도에서 세포독성이 없는 유기용매에 용해하여 유기용액을 수득하는 단계, ② (i) 헤파린, 알지네이트, 히알루론산, 키토산 중에서 선택된 하나 이상의 다당류 및 (ii) 폴락사머(poloxamer), 폴락사민(poloxamine), 폴리(비닐 알코올), 또는 알킬 알콜의 폴리에틸렌 글리콜 에테르 중에서 선택된 하나 이상의 생체적합성 고분자 유화제를 물에 녹여 수용액을 수득하는 단계, 및 ③ 상기 유기용액을 상기 수용액에 첨가하여 분산시키는 단계를 포함하는 다당류-기능화 나노입자의 제조단계;(b) 상기에서 제조된 다당류-기능화 나노입자에 BMP나 TGF-beta를 포함하고, 그 외에 VEGF, FGF, PDGF 중에서 선택된 성장인자를 유효량 충진함으로써 성장인자가 충진된 다당류-기능화 나노입자를 제조하는 단계;(c) 폴리(에틸렌 글리콜), 폴락사머, 폴리(오르가노포스파젠), 올리고(폴리(에틸렌 글리콜)푸마레이트), 콜라겐, 젤라틴, 피브린, 히알루론산, 알지네이트 중에서 선택된 하나 이상의 수화젤 담체 제조용 생체적합성 고분자의 수용액에 상기에서 제조된 성장인자가 충진된 다당류-기능화 나노입자를 분산시키는 단계; 및 (d) 상기 (c)단계에서 제조된 분산액에 글루타르알데히드, 디에폭사이드, 카르보디이미드 중에서 선택된 가교제; 트롬빈, 혈액응고인자 XIII, 이들의 혼합물 중에서 선택된 가교활성제; 온도, pH, 상호작용 중에서 선택된 물리적 가교인자 중에서 선택된 하나 이상의 가교인자를 제공함으로써 상기 수화젤 담체 제조용 생체적합성 고분자를 가교시키는 단계를 포함하는 서방형 성장인자 전달제제의 제조방법
12 12
제11항에서, 상기 (b)단계는 (b') 상기 다당류-기능화 나노입자를 분산매에 재분산시키는 단계 및 (b'') 상기 재분산액에 상기 성장인자를 용액을 첨가하는 단계를 포함하는 것임을 특징으로 하는 서방형 성장인자 전달제제의 제조방법
13 13
제12항에 있어서, 상기 (a)단계에 있어서, 상기 ①단계의 상기 유기용액은 농도가 0
14 14
제13항에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 폴리(D,L-락티드-co-글리콜리드)이고, 상기 생체적합성 고분자 유화제는 폴락사머이고, 상기 다당류는 헤파린이고, 상기 성장인자는 BMP-2, BMP-4, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9 중에서 선택된 하나 이상의 BMP나 TGF-beta를 포함하고, 그 외에 VEGF, FGF, PDGF 중에서 선택된 성장인자이며, 상기 수화젤 담체는 피브린인 것을 특징으로 하는 서방형 성장인자 전달제제의 제조방법
15 15
제14항에 있어서, 상기 생분해성 고분자, 상기 생체적합성 고분자 유화제 및 상기 다당류는 각각 5,000-100,000, 5,000-100,000 및 3,000-100,000의 중량평균 분자량을 가지고; 상기 다당류 및 상기 성장인자는 상기 나노입자 1 mg 당 각각 2-100 μg 및 0
16 16
제11항 또는 제15항에 따라서 서방형 성장인자 전달제제를 제조하는 단계; 및(e) 공다공증, 골절, 골절탈구, 불유합, 지연유합, 골 결손, 치조골 결손 중에서 선택된 하나 이상의 질병으로 인하여 형성된 골 또는 치조골의 결손부에 적합하도록 상기 성장인자 전달제제를 주형을 이용하여 성형하는 단계를 포함하는 서방형 뼈충진제의 제조방법
17 17
제16항의 뼈충진제의 제조방법에 있어서, 상기 (e)단계는 ① 세포를 없앤 자가골, 동종골, 이종골, ② HAP, 트리칼슘 포스페이트, 칼슘 알루미네이트, β-TCP, CPC, 칼슘 설페이트, 바이오글래스, 및 ③ 세포부착 단백질, 분해성 펩티드 링커 중에서 선택된 하나 이상의 성분을 첨가하는 단계를 포함하는 것임을 특징으로 하는 서방형 뼈충진제의 제조방법
18 18
단백질 약물의 방출속도를 조절하는 방법에 있어서, 상기 단백질 약물의 방출속도 조절방법은(a) ① 생분해성 고분자를 저농도에서 세포독성이 없는 유기용매에 용해하여 유기용액을 수득하는 단계, ② 다당류 및 생체적합성 고분자 유화제를 물에 녹여 수용액을 수득하는 단계, 및 ③ 상기 유기용액을 상기 수용액에 첨가하여 분산시키는 단계를 포함하는 다당류-기능화 나노입자의 제조단계;(b) 상기에서 제조된 다당류-기능화 나노입자에 성장인자, 케모킨, 세포외 기질 단백질, 안티트롬빈 III 중에서 선택된 하나 이상의 단백질 약물을 충진함으로써 단백질 약물이 충진된 다당류-기능화 나노입자를 제조하는 단계;(c) 수화젤 담체 제조용 생체적합성 고분자 수용액에 상기에서 제조된 단백질이 충진된 다당류-기능화 나노입자를 분산시키는 단계; 및 (d) 상기 (c)단계에서 제조된 분산액에 가교제, 가교활성제, 물리적 가교인자 중에서 선택된 하나 이상의 가교인자를 제공하여 상기 수화젤 담체 제조용 생체적합성 고분자를 가교시키는 단계를 포함하는 제조방법에 의해서 나노입자-단백질-수화젤 복합체를 제조함에 있어서,(A) (i) 상기 (a)②단계에서 상기 수용액 내의 다당류의 농도를 변화시키거나, 또는 (ii) 상기 (a)③단계에서 상기 유기용액 및 수용액의 혼합비율을 변화시킴으로써, 상기 나노입자 단위질량 당 다당류의 함량을 변화시키는 방법; 또는(B) 상기 (c)단계의 상기 수화젤 담체 제조용 생체적합성 고분자 수용액에서, 상기 다당류-기능화 나노입자 및 상기 수화젤 담체 제조용 생체적합성 고분자의 농도비를 변화시킴으로써 상기 복합체 단위질량 당 나노입자의 함량을 변화시키는 방법; 또는상기 (A)방법 및 상기 (B)방법을 병용하여 수행함으로써 단백질 약물의 방출속도를 조절하는 방법
19 19
단백질 약물의 방출속도를 조절하는 방법에 있어서, 상기 단백질 약물의 방출속도 조절방법은(a) ① 폴리(D,L-락티드-co-글리콜리드), 폴리(락트산), 폴리(글리콜산), 폴리(ε-카프로락톤), 폴리(δ-발레로락톤), 폴리(β-하이드록시부티레이트) 또는 폴리(β-하이드록시발러레이트) 중에서 선택된 하나 이상의 생분해성 고분자를 저농도에서 세포독성이 없는 유기용매에 용해하여 유기용액을 수득하는 단계, ② (i) 헤파린, 알지네이트, 히알루론산, 키토산 중에서 선택된 하나 이상의 다당류 및 (ii) 폴락사머(poloxamer), 폴락사민(poloxamine), 폴리(비닐 알코올), 또는 알킬 알콜의 폴리에틸렌 글리콜 에테르 중에서 선택된 하나 이상의 생체적합성 고분자 유화제를 물에 녹여 수용액을 수득하는 단계, 및 ③ 상기 유기용액을 상기 수용액에 첨가하여 분산시키는 단계를 포함하는 다당류-기능화 나노입자의 제조단계;(b) 상기에서 제조된 다당류-기능화 나노입자에 BMP나 TGF-beta를 포함하고, 그 외에 VEGF, FGF, PDGF 중에서 선택된 성장인자를 유효량 충진함으로써 성장인자가 충진된 다당류-기능화 나노입자를 제조하는 단계;(c) 폴리(에틸렌 글리콜), 폴락사머, 폴리(오르가노포스파젠), 올리고(폴리(에틸렌 글리콜)푸마레이트), 콜라겐, 젤라틴, 피브린, 히알루론산, 알지네이트 중에서 선택된 하나 이상의 수화젤 담체 제조용 생체적합성 고분자의 수용액에 상기에서 제조된 성장인자가 충진된 다당류-기능화 나노입자를 분산시키는 단계; 및 (d) 상기 (c)단계에서 제조된 분산액에 글루타르알데히드, 디에폭사이드, 카르보디이미드 중에서 선택된 가교제; 트롬빈, 혈액응고인자 XIII, 이들의 혼합물 중에서 선택된 가교활성제; 온도, pH, 상호작용 중에서 선택된 물리적 가교인자 중에서 선택된 하나 이상의 가교인자를 제공함으로써 상기 수화젤 담체 제조용 생체적합성 고분자를 가교시키는 단계를 포함하는 제조방법에 의해서 나노입자-단백질-수화젤 복합체를 제조함에 있어서,(A) (i) 상기 (a)②단계에서 상기 수용액 내의 다당류의 농도를 변화시키거나, 또는 (ii) 상기 (a)③단계에서 상기 유기용액 및 수용액의 혼합비율을 변화시킴으로써, 상기 나노입자 단위질량 당 다당류의 함량을 변화시키는 방법; 또는(B) 상기 (c)단계의 상기 수화젤 담체 제조용 생체적합성 고분자 수용액에서, 상기 다당류-기능화 나노입자 및 상기 수화젤 담체 제조용 생체적합성 고분자의 농도비를 변화시킴으로써 상기 복합체 단위질량 당 나노입자의 함량을 변화시키는 방법; 또는상기 (A)방법 및 상기 (B)방법을 병용하여 수행함으로써 단백질 약물의 방출속도를 조절하는 방법
20 20
제19항에 있어서, 상기 단백질 약물은 BMP, VEGF, bGFG, FGF, PDGF 중에서 선택된 성장인자; 케모킨; 세포외 기질 단백질; 및 안티트롬빈 III 중에서 선택된 하나 이상의 약물임을 특징으로 하는 단백질 약물의 방출속도를 조절하는 방법
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3 KR100718329 KR 대한민국 FAMILY
4 US20070053870 US 미국 FAMILY
5 US20070248675 US 미국 FAMILY

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2 JP4567569 JP 일본 DOCDBFAMILY
3 US2007053870 US 미국 DOCDBFAMILY
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