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인간 알파-l-안티트립신 아미노산 서열의 232번째 시스테인이 세린으로 치환되고, 168번 및 189번째 아미노산 잔기가 시스테인으로 치환된 후 산화되어 분자내 이황화 결합을 형성한 것을 특징으로 하는 인간 알파-l-안티트립신 뮤테인
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청구항 1에 있어서, 상기 인간 알파-l-안티트립신은 야생형 알파-l-안티트립신인 것을 특징으로 하는 인간 알파-l-안티트립신 뮤테인
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청구항 2에 있어서, 상기 야생형 알파-l-안티트립신은 서열번호 1로 구성된 아미노산 서열을 가지는 것을 특징으로 하는 인간 알파-l-안티트립신 뮤테인
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청구항 2에 있어서, 상기 야생형 알파-l-안티트립신은 서열번호 1로 구성된 아미노산 서열의 101번 잔기를 히스티딘(서열번호 2), 204번 잔기는 라이신(서열번호 3), 213번 잔기는 알라닌(서열번호 4), 223번 잔기는 시스테인(서열번호 5), 341번 잔기는 아스파라긴(서열번호 6), 363번 잔기는 라이신(서열번호 7), 376번 잔기는 아스파라긴산(서열번호 8)으로 하나 이상의 아미노산 잔기가 치환된 아미노산 서열을 가지는 것을 특징으로 하는 인간 알파-l-안티트립신 뮤테인
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청구항 1에 있어서, 엘라스타제에 대한 저해 활성은 그대로 유지하면서 열에 대한 안정성이 야생형에 비해 증가된 것을 특징으로 하는 인간 알파-l-안티트립신 뮤테인
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제 1항의 인간 알파-l-안티트립신 뮤테인을 코딩하는 폴리뉴클레오티드
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12
청구항 10에 있어서, 부위특이 돌연변이 유도법에 의하여 제조된 것을 특징으로 하는 폴리뉴클레오티드
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13
청구항 12에 있어서, 상기 부위특이 돌연변이 유도법은 서열번호 9 내지 11로 구성된 염기를 가진 올리고뉴클레오티드를 이용하는 것을 특징으로 하는 폴리뉴클레오티드
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14
제 10항의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 발현벡터
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제 14항의 발현벡터로 형질 전환된 숙주 세포
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제 1항 기재의 인간 알파-l-안티트립신 뮤테인을 유효성분으로 하는 호흡기종 또는 급성 쇼크 증후군의 치료제
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청구항 1에 있어서, 이황화 결합에 의해 중합 반응에 의한 AT의 불활성화를 감소시키는 성질을 가지는 것을 특징으로 하는 인간 알파-l-안티트립신 뮤테인
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1) 제 15항의 숙주 세포를 최적 성장 조건에서 배양하는 단계;
2) 배양액으로부터 생산된 AT 뮤테인을 분리하는 단계;
3) 분리중 AT 뮤테인을 컬럼상에서 산화시키는 단계; 및
4) 이황화 결합을 형성한 AT 뮤테인을 수득하는 단계로 이루어진 이황화결합을 이용한 내열성 AT 뮤테인의 제조방법
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청구항 18에 있어서, 상기 단계 4)의 이황화 결합을 형성한 AT 뮤테인을 수득하는 단계는 염화나트륨 선형 농도 구배를 통하여 활성이 있는 분획만을 얻는 것을 특징으로 하는 내열성 AT 뮤테인의 제조방법
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