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혈뇌장벽 통과 나노입자

  • 기술번호 : KST2015125451
  • 담당센터 : 서울서부기술혁신센터
  • 전화번호 : 02-6124-6930
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요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 (a) 무기질 나노입자 코어(inorganic nanoparticle core) 및 상기 나노입자 코어의 표면에 코팅된 수용성 다작용기 유기 리간드를 포함하는 혈뇌장벽(blood-brain barrier, BBB) 통과용 나노입자 및 (b) 이의 뇌 영상제 조성물 및 (c) 뇌-타겟팅 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에서 채택하고 있는 기본적인 전략은 나노입자 코어에 코팅되어 있는 수용성 다작용기 유기 리간드가 나노입자의 효율적인 혈뇌장벽 통과를 가능하게 한다는 발견에 기초한 것이다. 무기질 나노 입자 코어는 상기 수용성 다작용기 유기 리간드로 코팅되었을 때 통상적인 보조제의 사용 없이도 혈뇌장벽을 효율적으로 통과할 수 있어 효과적인 뇌 영상제 및 뇌로의 약물 운반 시스템으로 이용될 수 있다. 혈뇌장벽, BBB, 나노입자, 뇌, 이미징, 약물운반
Int. CL B82B 1/00 (2006.01) B82Y 5/00 (2011.01)
CPC
출원번호/일자 1020090040020 (2009.05.08)
출원인 연세대학교 산학협력단
등록번호/일자 10-1081445-0000 (2011.11.02)
공개번호/일자 10-2009-0117648 (2009.11.12) 문서열기
공고번호/일자 (20111108) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보 대한민국  |   1020080043666   |   2008.05.09
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2009.05.08)
심사청구항수 30

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 연세대학교 산학협력단 대한민국 서울특별시 서대문구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 천진우 대한민국 서울특별시 양천구
2 이재현 대한민국 서울특별시 성동구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 양부현 대한민국 서울특별시 송파구 오금로 **, 태원빌딩 **층, 특허팀(주식회사씨젠)
2 김승진 대한민국 서울특별시 중구 청계천로 **, *층(다동, 예금보험공사빌딩)(특허법인태평양)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 연세대학교 산학협력단 대한민국 서울특별시 서대문구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application		 2009.05.08 수리 (Accepted) 1-1-2009-0275982-95
2 의견제출통지서
Notification of reason for refusal		 2011.02.18 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2011-0093921-02
3 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment		 2011.04.18 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2011-0284349-73
4 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)		 2011.04.18 수리 (Accepted) 1-1-2011-0284330-17
5 등록결정서
Decision to grant		 2011.10.28 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2011-0629205-02
6 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2011.12.15 수리 (Accepted) 4-1-2011-5252006-10
7 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2013.04.24 수리 (Accepted) 4-1-2013-5062749-37
8 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2013.06.24 수리 (Accepted) 4-1-2013-5088566-87
9 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2014.09.25 수리 (Accepted) 4-1-2014-5114224-78
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번호 청구항
1 1
(a) 무기질 나노입자 코어 (inorganic nanoparticle core); 및 (b) 상기 나노입자 코어의 표면에 코팅된 수용성 다작용기 유기 리간드를 포함하는 혈뇌장벽 (blood-brain barrier) 통과용 나노입자
2 2
제 1 항에 있어서, 상기 혈뇌장벽 통과용 나노입자는 추가적인 보조제의 도움 없이 혈뇌장벽을 통과하여 뇌 안에 분포하는 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
3 3
제 1 항에 있어서, 상기 무기질 나노입자 코어는 (i) 자성 나노입자; (ⅱ) 광학 나노입자; (ⅲ) 금속, 합금, 금속 칼코겐 또는 금속 니코겐 나노입자; 또는 (ⅳ) 이들을 함유하는 다성분 혼성 구조체 나노입자 코어인 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
4 4
제 3 항에 있어서, 상기 자성 나노입자 코어는 (i) 전이 금속 원소, 13족-16족 원소 중 금속 및 준금속 원소, 란탄족 원소 및 악티늄족 원소로부터 선택되는 1종 이상의 원소를 포함하는 금속 나노입자; (ⅱ) 전이 금속 원소, 13족-16족 원소 중 금속 원소 및 준금속 원소, 란탄족 원소 및 악티늄족 원소로부터 선택되는 1종 이상의 원소를 포함하는 합금 나노입자; (ⅲ) 전이 금속 원소, 13족-16족 원소 중 금속 원소 및 준금속 원소, 란탄족 원소 및 악티늄족 원소로부터 선택되는 1종 이상의 원소를 포함하는 산화물 나노입자 또는 금속 페라이트 나노입자; 또는 (iv) 이의 다성분 혼성 구조체로 이루어진 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
5 5
제 4 항에 있어서, 상기 자성 나노입자 코어는 Mn, Fe, Co, Ni, Gd, MaxMby, MaxMbyMcz(Ma = Co, Fe, Mn, Ni, Mo, Si, Al, Cu, Pt, Sm, B, Bi, Cu, Sn, Sb, Ga, Ge, Pd, In, Au, Ag, 또는 Y로 구성된 군에서 선택된 1종 이상의 원소 또는 Lu; Mb, Mc = 전이 금속 원소, 13족-16족 원소 중 금속 및 준금속 원소, 란탄족 원소 및 악티늄족 원소로부터 선택되는 1종 이상의 원소; 0003c#x≤20, 0003c#y≤20, 0003c#z≤20), MdxOy, MdxMeyOz(Md = Ba, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, Nb, Mo, Zr, W, Pd, Ag, Pt, 및 Au로 구성된 군으로부터 선택되는 전이 금속 원소, 그리고 Gd, Tb, Dy, Ho, Er, Sm 및 Nd로 구성된 군으로부터 선택되는 란탄족 및 악티늄족 원소에서 선택되는 1종 이상의 원소, Me = 전이 금속 원소, 13족-16족 원소 중 금속 및 준금속 원소, 란탄족 원소 및 악티늄족 원소로부터 선택되는 1종 이상의 원소; 0003c#x≤16, 0003c#y≤8, 0003c#z≤8) 또는 금속 페라이트 나노입자; 또는 이의 다성분 혼성 구조체로 이루어진 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
6 6
제 3 항에 있어서, 상기 광학 나노입자 코어는 (i) 형광 방출 나노입자; (ⅱ) 표면 플라즈몬 공명(surface plasmon resonance, SPR)을 보이는 나노입자; (ⅲ) 라만(Raman) 신호 방출 나노입자; 또는 (iv) 이의 다성분 혼성 구조체로 이루어진 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
7 7
제 6 항에 있어서, 상기 광학 나노입자 코어는 (ⅰ) Ⅱ/Ⅵ 족 반도체 나노입자, (ⅱ) Ⅲ/Ⅴ 족 반도체 나노입자, (ⅲ) Au, Ag, Cu, Pt, Pd 또는 Ni 나노입자, (ⅳ) 상기 ⅲ)의 나노입자에 라만 염료가 부착된 나노입자, (ⅴ) 무기질 매트릭스 안에 형광 염료가 함유된 나노입자 또는 (ⅵ) 그의 다성분 혼성 구조체로 이루어진 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
8 8
제 3 항에 있어서, 상기 금속 나노입자 코어는, 1족 금속 원소, 2족 금속 원소, 전이 금속 원소, 13족-16족 원소 중 금속 및 준금속 원소, 란탄족 원소, 및 악티늄족 원소로부터 선택되는 1종 이상의 원소를 포함하는 금속 나노입자, 또는 이의 다성분 혼성 구조체로 이루어진 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
9 9
제 8 항에 있어서, 상기 금속 나노입자 코어는 Co, Mn, Fe 및 Ni로 구성된 군으로부터 선택되는 전이금속; Nd, Gd, Tb, Dy, Ho, Er 및 Sm로 구성된 군으로부터 선택되는 란탄족 또는 악티늄족 금속 원소; 또는 이의 다성분 혼성 구조체로 이루어진 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
10 10
제 3 항에 있어서, 상기 합금 나노입자 코어는 MfxMgy 나노입자 또는 MfxMgyMhz 나노 입자(Mf, Mg 및 Mh는 1족 금속 원소, 2족 금속 원소, 전이 금속 원소, 13족-16족 원소 중 금속 및 준금속 원소, 란탄족 및 악티늄족 금속 원소로 구성된 군으로부터 선택되는 1종 이상의 원소; 0003c#x≤20, 0≤y≤20, 0≤z≤20), 또는 그의 다성분 혼성 구조체로 이루어진 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
11 11
제 10 항에 있어서, 상기 합금 나노입자 코어는 MfxMgy 나노입자 또는 MfxMgyMhz 나노 입자(Mf, Mg 및 Mh는 1족 금속 원소; 2족 금속 원소; Ba, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, Nb, Mo, Zr, Te, W, Pd, Ag, Pt 및 Au로 구성된 군으로부터 선택되는 전이 금속 원소; 13족-16족 원소 중 금속 및 준금속 원소; 그리고 Gd, Tb, Dy, Ho, Er, Sm 및 Nd로 구성된 군으로부터 선택되는 란탄족 및 악티늄족 금속 원소로 구성된 군으로부터 선택되는 1종 이상의 원소; 0003c#x≤20, 0≤y≤20, 0≤z≤20), 또는 그의 다성분 혼성 구조체로 이루어진 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
12 12
제 3 항에 있어서, 상기 금속 칼코겐 나노입자 코어는 MixAy 나노입자(Mi은 1족 금속 원소, 2족 금속 원소, 전이 금속 원소, 13족-15족 원소 중 금속 및 준금속 원소, 란탄족 및 악티늄족 금속 원소로부터 선택되는 원소, A는 O, S, Se, Te 및 Po로부터 선택되는 원소 0003c#x≤32, 0003c#y≤8), MixMjyAz 나노입자(Mi 및 Mj는 1족 금속 원소, 2족 금속 원소, 전이 금속 원소, 13족-15족 원소 중 금속 및 준금속 원소, 란탄족 및 악티늄족 금속 원소로부터 선택되는 1종 이상의 원소, A는 O, S, Se, Te 및 Po 로부터 선택되는 원소; 0≤x≤32, 0003c#y≤32, 0003c#z≤8), 또는 그의 다성분 혼성 구조체로 이루어진 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
13 13
제 3 항에 있어서, 상기 금속 니코겐 나노입자 코어는 MkxAay 나노입자(Mk은 1족 금속 원소, 2족 금속 원소, 전이 금속 원소, 13족-14족 원소 중 금속 및 준금속 원소, 란탄족 및 악티늄족 금속 원소로부터 선택되는 원소, Aa는 N, P, As, Sb, Bi 로부터 선택되는 원소; 0003c#x≤32, 0003c#y≤8), MkxMlyAaz 나노입자(Mk 및 Ml는 1족 금속 원소, 2족 금속 원소, 전이 금속 원소, 13족-14족 원소 중 금속 및 준금속 원소, 란탄족 및 악티늄족 금속 원소로부터 선택되는 1종 이상의 원소, Aa는 N, P, As, Sb 및 Bi 로부터 선택되는 원소; 0≤x≤32, 0003c#y≤32, 0003c#z≤8), 또는 그의 다성분 혼성 구조체로 이루어져 있는 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
14 14
제 3 항에 있어서, 상기 무기질 나노입자 코어는 (ⅰ) 자성 나노입자[M(M = Mn, Fe, Co, Ni, Gd, Tb, Dy, Ho, Er, Sm 또는 Nd); MaMb(Ma 및 Mb = Mn, Fe, Co, Ni, Pt, Gd, Tb, Dy, Ho, Er, Sm 또는 Nd); MmxFeyOz(Mm = Ba, Mn, Fe, Co, Ni, 또는 Zn, 0003c#x≤16, 0003c#y≤16, 0003c#z≤8); ZnwMnxFeyOz(Mn은 1족 원소, 2족 원소, 13족 원소, 전이 금속 원소, 란탄족 원소 및 악티늄족 원소로 구성된 군으로부터 선택되는 1종 이상의 금속원소, 0003c#w≤40, 0≤x≤40, 0003c#y≤40, 0003c#z≤8)] 또는 금속 페라이트 나노입자; (ⅱ) 광학 나노입자(ZnS, ZnSe, ZnTe, CdS, CdSe, CdTe, HgS, HgSe 및 HgTe로 구성된 군으로부터 선택되는 Ⅱ/Ⅵ족 반도체 나노입자; GaN, GaP, GaAs, InN, InP 및 InAs로 구성된 군으로부터 선택되는 Ⅲ/Ⅴ족 반도체 나노입자; 또는 Au, Ag, Cu, Pt 및 Ni로 구성된 군으로부터 선택되는 광학적 성질을 띠는 금속 나노입자); (ⅲ) 금속 나노입자 M(M = Ba, Cr, Mn, Fe, Co, Zn, Nb, Mo, Zr, Te, W, Pd, Gd, Tb, Dy, Ho, Er, Sm 또는 Nd); (ⅳ) 합금 나노입자 MfxMgy(Mf 및 Mg는 1족 금속 원소; 2족 금속 원소; Ba, Cr, Mn, Fe, Co, Ni, Cu, Zn, Nb, Mo, Zr, Te, W, Pd, Ag, Pt 및 Au로 구성된 군으로부터 선택되는 전이 금속 원소; 13족 원소; 14족 원소; 15족 원소; 16족 원소; 그리고 Gd, Tb, Dy, Ho, Er, Sm 및 Nd로 구성된 군으로부터 선택되는 란탄족 및 악티늄족 원소로 구성된 군으로부터 선택되는 1종 이상의 원소, 0003c#x≤20, 0≤y≤20); (ⅴ) 금속 칼코겐 나노입자 중 금속 산화물 나노입자 MixOy(Mi = Ba, Cr, Co, Fe, Mn, Ni, Cu, Zn, Nb, Pd, Ag, Au, Mo, Si, Al, Pt, Sm, B, Bi, Sn, Sb, Ga, Ge, Pd, In, Gd, Tb, Dy, Ho, Er, Sm 및 Nd로부터 선택되는 1종 이상의 원소 0003c#x≤16, 0003c#y≤8); 또는 (ⅵ) 그의 다성분 혼성 구조체로 이루어져 있는 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
15 15
제 3 항에 있어서, 상기 다성분 혼성 구조체는 코어-셸(core-shell), 코어-다중 셸, 헤테로다이머(heterodimer), 트라이머(trimer), 멀티머(multimer), 바코드 또는 공축형 막대(co-axial rod) 형태를 갖는 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
16 16
제 1 항에 있어서, 상기 수용성 다작용기 유기 리간드는 무기질 나노입자 코어 표면에 결합하는 부착영역(LI)을 포함하는 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
17 17
제 16 항에 있어서, 상기 부착영역은 무기질 나노입자 코어 표면에 이온 결합, 공유 결합, 수소 결합 및 배위 결합에서 구성된 군으로부터 선택되는 1종 이상의 결합에 의해 결합되는 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
18 18
제 16 항에 있어서, 상기 수용성 다작용기 유기 리간드는 활성성분을 결합시키기 위한 활성성분 결합 영역(LⅡ), 또는 수용성 다작용기 유기 리간드 사이의 교차연결을 위한 교차연결영역(LⅢ), 또는 상기 활성 성분 결합 영역(LⅡ)과 교차연결 영역(LⅢ)을 동시에 포함하는 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
19 19
제 16 항에 있어서, 상기 부착영역(LI)은 -CHO, -COOH, -NH2, -SH, -CONH2, -PO3H, -OPO4H, -SO3H, -OSO3H, -N3, -NR3OH(R=CnH2n+1, 0≤n≤16), -OH, -SS-, -NO2, -COX(X = F, Cl, Br, I), -COOCO-, -CONH-, -CN 및 탄소 수 2개 이상의 탄화수소로 구성된 군으로부터 선택되는 작용기를 포함하는 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
20 20
제 18 항에 있어서, 상기 활성성분 결합영역(LⅡ)은 -CHO, -SH, -COOH, -NH2, -OH, -PO3H, -PO4H2, -SO3H, -OSO3H, -NR3+X-(R= CnHm, 0≤n≤16, 0≤m≤34, X = OH, Cl, 또는 Br), NR4+X-(R= CnHm, 0≤n≤16, 0≤m≤34, X = OH, Cl, Br), -N3, -SCOCH3, -SCN, -NCS, -NCO, -CN, -F, -Cl, -I, -Br, 에폭시기, -ONO2, -PO(OH)2, -C=NNH2, -HC=CH- 및 -C=C-으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1종 이상의 작용기를 포함하는 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
21 21
제 18 항에 있어서, 상기 교차연결영역(LⅢ)은 -SH, -CHO, -COOH, -NH2, -OH, -PO3H, -PO4H2, -SO3H, -OSO3H, -NR3+X-(R= CnHm, 0≤n≤16, 0≤m≤34, X = OH, Cl, or Br), NR4+X-(R= CnHm, 0≤n≤16, 0≤m≤34, X = OH, Cl, Br), -N3, -SCOCH3, -SCN, -NCS, -NCO, -CN, -F, -Cl, -I, -Br, 에폭시기, -ONO2, -PO(OH)2, -C=NNH2, -HC=CH- 및 -C=C-로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1종 이상의 작용기를 포함하는 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
22 22
제 1 항에 있어서, 상기 수용성 다작용기 유기 리간드는 화학 단분자, 고분자, 양친성 리간드, 탄수화물, 펩타이드 또는 단백질을 포함하는 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
23 23
제 22 항에 있어서, 상기 수용성 다작용기 유기 리간드는 폴리포스파젠, 폴리락타이드, 폴리락티드-코-글리콜라이드, 폴리카프로락톤, 폴리안하이드라이드, 폴리말릭산, 폴리말릭산의 유도체, 폴리알킬시아노아크릴레이트, 폴리하이드로옥시부틸레이트, 폴리카르보네이트, 폴리오르소에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리-L-라이신, 폴리글리콜라이드, 폴리메틸메타아크릴레이트 및 폴리비닐피롤리돈으로 구성된 군으로부터 선택되는 1종 이상의 고분자인 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
24 24
제 22 항에 있어서, 상기 수용성 다작용기 유기 리간드는 글루코오스, 만노오스, 퓨코오즈, N-아세틸글루코민, N-아세틸갈락토사민, N-아세틸뉴라민산, 과당, 자일로스, 솔비톨, 자당, 말토오즈, 글리코알데히드, 디하이드록시아세톤, 에리드로우즈, 에리드루로즈, 아라비노우즈, 자이루로우즈, 젖당, 트레할로우즈, 멜리보우즈, 셀로비오즈, 라피노우즈, 멜레지토우즈, 말토리오즈, 스타치오즈, 스트로도우즈, 자이란, 아라반, 헥소산, 프록탄, 갈락탄, 만난, 아가로펙틴, 알긴산, 가라지난, 헤미셀룰로오즈, 하이프로멜로스, 아밀로즈, 디옥시 아세톤, 글리세린알데히드, 키틴, 아가로오즈, 덱스트린, 리보즈, 리부로오즈, 갈락토즈, 카르복시 메틸셀룰로오스 및 글리코겐 덱스트란, 카르보덱스트란, 폴리사카라이드, 사이클로덱스트란, 풀루란, 셀룰로오즈, 녹말 및 글리코겐으로 구성된 군으로부터 선택되는 1종 이상의 탄수화물인 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
25 25
제 22 항에 있어서, 상기 수용성 다작용기 유기 리간드는 -SH, -COOH, -NH2 및 OH로 구성된 군으로부터 선택되는 작용기를 곁사슬(side chain)로 포함하는 아미노산 잔기를 포함하는 펩타이드인 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
26 26
제 22 항에 있어서, 상기 수용성 다작용기 유기 리간드는 알부민, 아비딘, 항체, 시토크롬, 카세인, 미오신, 글리시닌, 트랜스페린, 호르몬, 사이토카인, 케로틴, 콜라젠, 구형 단백질 및 경단백질로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
27 27
제 18 항에 있어서, 상기 수용성 다작용기 유기 리간드는 교차연결영역(LⅢ) 또는 추가적인 분자 연결자(molecular linker)를 통하여 교차결합된 것을 특징으로 하는 혈뇌장벽 통과용 나노입자
28 28
상기 제 1 항 내지 제 27 항 중 어느 한 항의 혈뇌장벽 통과용 나노입자를 포함하는 뇌 영상제 조성물
29 29
제 28 항에 있어서, 상기 뇌 영상제 조성물은 자기공명영상 뇌 영상제 조성물인 것을 특징으로 하는 뇌 영상제 조성물
30 30
상기 제 1 항 내지 제 27 항 중 어느 한 항의 혈뇌장벽 통과용 나노입자를 포함하는 뇌-타겟팅 약제학적 조성물
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1 WO2009136763 WO 세계지적재산권기구(WIPO) DOCDBFAMILY
2 WO2009136763 WO 세계지적재산권기구(WIPO) DOCDBFAMILY
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