1 |
1
입력부 및 연산부를 포함하는 가상세포시스템이 약물의 약효 예측에 관한 정보를 제공하는 방법으로서, 상기 방법은: 목적 약물의 구조에 대한 표현자를 입력하는 단계;상기 입력된 표현자를 하기 수학식 1에 대입하여 IKKβ(IkB kinase beta)의 IC50 (half maximal inhibitory concentration)을 계산하는 단계; 및상기 계산된 IKKβ의 IC50 값으로부터 상기 약물의 약효를 예측하는 단계를 포함하는 것인, 방법:[수학식 1]pIC50 = - 2
|
2 |
2
입력부와 연산부를 포함하는 가상세포 시스템에서 약물의 항염증 효능을 예측하는 방법으로서,i) 목적 약물의 구조에 대한 표현자를 입력하고, 상기 입력된 표현자를 하기 수학식 1에 대입하여 IKKβ(IkB kinase beta)의 IC50 (half maximal inhibitory concentration)을 계산하는 단계;ii) NF-kB (nuclear factor-kappa B) 신호전달체계의 파라미터로서 시토졸(cytosol)에 존재하는 NF-kB, IkBα(NF-kB inhibitor alpha), 및 IKKβ 의 초기 농도와, 상기 약물의 NF-kB 신호전달의 저해율을 입력하는 단계; 및iii) 시간에 따른 NF-kB 신호전달 단백질 또는 전사체의 농도 변화를 예측하는 단계를 포함하고:[수학식 1]pIC50 = - 2
|
3 |
3
제2항에 있어서,단계 iii)의 NF-kB 신호전달 단백질 또는 전사체는 하기 수학식 2로부터 계산함을 특징으로 하는 방법:[수학식 2]유리된 세포질내 NF-kB 단백질의 농도를 나타내는 상미분방정식(ordinary differential equation, ODE): 상기 상미분방정식에서,a4는 IkBa와 NF-kB의 결합 속도상수 또는 IKK-IkBa 복합체와 NF-kB의 결합 속도상수이고;d4는 IkBa와 NF-kB의 해리 속도상수 또는 IKK-IkBa 복합체와 NF-kB의 해리 속도상수이고; r4는 IKK-IkBa 복합체와 NF-kB의 반응속도이고;deg4는 NF-kB와 복합체를 이룬 구성성 IkBa의 분해속도이고; k1은 NF-kB가 핵 안으로 이동할 때의 속도상수이고;k01은 NF-kB가 핵 밖으로 이동할 때의 속도상수이다
|
4 |
4
제2항에 있어서,단계 iii)의 NF-kB 신호전달 단백질 또는 전사체는 하기 수학식 3으로부터 계산함을 특징으로 하는 방법:[수학식 3]유리된 핵내 NF-kB 단백질의 농도를 나타낸 상미분방정식:상기 상미분방정식에서,k1은 NF-kB가 핵 안으로 이동할 때의 속도상수이고;a4는 IkBa와 NF-kB의 결합 속도상수 또는 IKK-IkBa 복합체와 NF-kB의 결합 속도상수이고;d4는 IkBa와 NF-kB의 해리 속도상수 또는 IKK-IkBa 복합체와 NF-kB의 해리 속도상수이고; k01은 NF-kB가 핵 밖으로 이동할 때의 속도상수이다
|
5 |
5
제2항에 있어서,단계 iii)의 NF-kB 신호전달 단백질 또는 전사체는 하기 수학식 4로부터 계산함을 특징으로 하는 방법:[수학식 4]IkB mRNA 전사체의 농도를 나타내는 상미분방정식:상기 상미분방정식에서,tr2a는 IkBa 구성성(constitutive) mRNA의 합성 속도이고;tr2는 IkBa 유도성(inducible) mRNA의 합성 속도이고;k1은 NF-kB가 핵 안으로 이동할 때의 속도상수이고;tr3은 IkBa mRNA의 분해속도이다
|
6 |
6
제2항에 있어서,단계 iii)의 NF-kB 신호전달 단백질 또는 전사체는 하기 수학식 5로부터 계산함을 특징으로 하는 방법:[수학식 5]유리된 세포질내 IkB 단백질의 농도를 나타내는 상미분방정식:상기 상미분방정식에서,a1은 IKK와 IkBa의 결합 속도상수이고;d1은 IKK와 IkBa의 해리 속도상수 또는 IKK와 IkBa-NF-kB 복합체의 해리 속도상수이고; a4는 IkBa와 NF-kB의 결합 속도상수 또는 IKK-IkBa 복합체와 NF-kB의 결합 속도상수이고;d4는 IkBa와 NF-kB의 해리 속도상수 또는 IKK-IkBa 복합체와 NF-kB의 해리 속도상수이고; tr1은 구성성 IkBa의 번역 속도이고; deg1은 유리된 구성성 IkBa의 분해속도이고;tp1은 IkBa가 핵 안으로 이동할 때의 속도이고;tp2는 IkBa가 핵 밖으로 이동할 때의 속도이다
|
7 |
7
제2항에 있어서,단계 iii)의 NF-kB 신호전달 단백질 또는 전사체는 하기 수학식 6으로부터 계산함을 특징으로 하는 방법:[수학식 6]유리된 핵내 IkB 단백질의 농도를 나타내는 상미분방정식:상기 상미분방정식에서,tp1은 IkBa가 핵 안으로 이동할 때의 속도이고;tp2는 IkBa가 핵 밖으로 이동할 때의 속도이고;a4는 IkBa와 NF-kB의 결합 속도상수 또는 IKK-IkBa 복합체와 NF-kB의 결합 속도상수이고;d4는 IkBa와 NF-kB의 해리 속도상수 또는 IKK-IkBa 복합체와 NF-kB의 해리 속도상수이다
|
8 |
8
제2항에 있어서,단계 iii)의 NF-kB 신호전달 단백질 또는 전사체는 하기 수학식 7로부터 계산함을 특징으로 하는 방법:[수학식 7]세포질내 IkB-NF-kB 복합체의 농도를 나타내는 상미분방정식:상기 상미분방정식에서,a4는 IkBa와 NF-kB의 결합 속도상수 또는 IKK-IkBa 복합체와 NF-kB의 결합 속도상수이고;d4는 IkBa와 NF-kB의 해리 속도상수 또는 IKK-IkBa 복합체와 NF-kB의 해리 속도상수이고; a7은 IKK와 IKBa-NF-kB 복합체의 결합 속도상수이고;d1은 IKK와 IkBa의 해리 속도상수 또는 IKK와 IkBa-NF-kB 복합체의 해리 속도상수이고; k2는 IkBa-NF-kB 복합체가 핵 밖으로 이동할 때의 속도상수이고;deg4는 NF-kB와 복합체를 이룬 구성성 IkBa의 분해속도이다
|
9 |
9
제2항에 있어서,단계 iii)의 NF-kB 신호전달 단백질 또는 전사체는 하기 수학식 8로부터 계산함을 특징으로 하는 방법:[수학식 8]핵내 IkB-NF-kB 복합체의 농도를 나타내는 상미분방정식:상기 상미분방정식에서,a4는 IkBa와 NF-kB의 결합 속도상수 또는 IKK-IkBa 복합체와 NF-kB의 결합 속도상수이고;d4는 IkBa와 NF-kB의 해리 속도상수 또는 IKK-IkBa 복합체와 NF-kB의 해리 속도상수이고; k2는 IkBa-NF-kB 복합체가 핵 밖으로 이동할 때의 속도상수이다
|
10 |
10
제2항에 있어서,단계 iii)의 NF-kB 신호전달 단백질 또는 전사체는 하기 수학식 9로부터 계산함을 특징으로 하는 방법:[수학식 9]유리된 세포질내 IKK 단백질의 농도를 나타내는 상미분방정식:상기 상미분방정식에서,K02는 IKK 농도가 시간에 따라 천천히 줄어드는 속도상수이고;a1은 IKK와 IkBa의 결합 속도상수이고;d1은 IKK와 IkBa의 해리 속도상수 또는 IKK와 IkBa-NF-kB 복합체의 해리 속도상수이고; r1은 IKK와 IkBa의 반응속도이고;a7은 IKK와 IKBa-NF-kB 복합체의 결합 속도상수이고;r4는 IKK-IkBa 복합체와 NF-kB의 반응속도이다
|
11 |
11
제2항에 있어서,단계 iii)의 NF-kB 신호전달 단백질 또는 전사체는 하기 수학식 10으로부터 계산함을 특징으로 하는 방법:[수학식 10]세포질내 IKK-IkB 복합체의 농도를 나타내는 상미분방정식:상기 상미분방정식에서,a1은 IKK와 IkBa의 결합 속도상수이고;d1은 IKK와 IkBa의 해리 속도상수 또는 IKK와 IkBa-NF-kB 복합체의 해리 속도상수이고; r1은 IKK와 IkBa의 반응속도이고;a4는 IkBa와 NF-kB의 결합 속도상수 또는 IKK-IkBa 복합체와 NF-kB의 결합 속도상수이고;d4는 IkBa와 NF-kB의 해리 속도상수 또는 IKK-IkBa 복합체와 NF-kB의 해리 속도상수이다
|
12 |
12
제2항에 있어서,단계 iii)의 NF-kB 신호전달 단백질 또는 전사체는 하기 수학식 11로부터 계산함을 특징으로 하는 방법:[수학식 11]세포질내 IKK-IkB-NF-kB 복합체의 농도를 나타내는 상미분방정식:상기 상미분방정식에서,a7은 IKK와 IKBa-NF-kB 복합체의 결합 속도상수이고;a4는 IkBa와 NF-kB의 결합 속도상수 또는 IKK-IkBa 복합체와 NF-kB의 결합 속도상수이고;d1은 IKK와 IkBa의 해리 속도상수 또는 IKK와 IkBa-NF-kB 복합체의 해리 속도상수이고; d4는 IkBa와 NF-kB의 해리 속도상수 또는 IKK-IkBa 복합체와 NF-kB의 해리 속도상수이고; r4는 IKK-IkBa 복합체와 NF-kB의 반응속도이다
|
13 |
13
제2항에 있어서,약물은 한약재임을 특징으로 하는 방법
|
14 |
14
i) 목적 약물의 구조에 대한 표현자의 입력부; 및ii) 상기 입력된 표현자를 하기 수학식 1에 대입하여 IKKβ(IkB kinase beta)의 IC50 (half maximal inhibitory concentration)계산하는 연산부를 포함하고, [수학식 1]pIC50 = - 2
|
15 |
15
약물의 항염증 효능을 예측하는 가상세포 시스템에 있어서,i) 목적 약물의 구조에 대한 표현자의 제1 입력부; 및ii) 상기 입력된 표현자를 하기 수학식 1에 대입하여 IKKβ(IkB kinase beta)의 IC50 (half maximal inhibitory concentration)계산하는 제1 연산부;iii) NF-kB (nuclear factor-kappa B) 신호전달체계의 파라미터로서 시토졸(cytosol)에 존재하는 NF-kB, IkBα(NF-kB inhibitor alpha), 및 IKKβ 의 초기 농도와,상기 약물의 NF-kB 신호전달의 저해율의 제2 입력부; 및iv) 시간에 따른 NF-kB 신호전달 단백질 또는 전사체의 농도 변화를 계산하는 제2 연산부를 포함하고:[수학식 1]pIC50 = - 2
|