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TM4SF5 단백질의 발현 변화를 이용한 간질환의 진단방법 및 간질환 치료제 스크리닝 방법

  • 기술번호 : KST2019004245
  • 담당센터 : 서울동부기술혁신센터
  • 전화번호 : 02-2155-3662
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 TM4SF5 단백질의 발현 변화를 이용한 비만, 간질환의 진단방법 및 간질환 치료제 스크리닝 방법에 관한 것이다. 구체적으로, 본 발명은 TM4SF5 단백질이 과발현된 형질전환 마우스에서 대사장애가 일어나고, Srebp1, Srebp2, Fasn, CD36, Fabp1, Vldlr, Ldlr, ApoB100, Pparα, Pparγ, Leptin, Accα, Accß 또는 SREBP1c의 mRNA 또는 단백질의 발현이 증가하고, 모노아실- (monoacyl-), 다이아실-(diacyl-), 및 트라이아실-(triacyl-) 글라이세롤 (glycerol)의 수준이 증가하고, STAT3, c-Src, 또는 FAK 단백질의 인산화가 감소되어 지방간 및 간염의 특징을 나타내고, 상기 형질전환 마우스를 계속 사육하면 SREBP1, SREBP2, Fasn, CD36, Fabp1, Vldlr, Ldlr, ApoB100, Pparα, Pparγ, Leptin, Accα, Accß 또는 SREBP1c의 단백질의 발현이 감소하고, STAT3, c-Src, 또는 FAK 단백질의 인산화가 증가하고 laminin γ2, 라미닌, 콜라젠을 포함하는 세포외기질의 합성이 증가하여 간섬유화, 또는 간경화의 특징을 나타내고, 병약한 마우스종류에 TM4SF5를 과발현시키면 CD34, AFP, FUCA(AFU), Cyclin D1, Ki67, 또는 HIF1-α를 포함하는 간암 마커들의 단백질들의 발현이 증가함을 확인함으로써, TM4SF5 단백질의 발현 변화를 측정하여 비만 및 간질환을 진단하거나, 비만 및 간질환 예방 혹은 치료제 후보물질을 스크리닝하는데 유용하게 사용될 수 있다.
Int. CL G01N 33/68 (2006.01.01) C12Q 1/6883 (2018.01.01) A01K 67/027 (2006.01.01) G01N 33/50 (2017.01.01)
CPC C12Q 2600/136(2013.01) C12Q 2600/136(2013.01) C12Q 2600/136(2013.01) C12Q 2600/136(2013.01) C12Q 2600/136(2013.01) C12Q 2600/136(2013.01) C12Q 2600/136(2013.01)
출원번호/일자 1020180129367 (2018.10.26)
출원인 서울대학교산학협력단
등록번호/일자
공개번호/일자 10-2019-0046705 (2019.05.07) 문서열기
공고번호/일자 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보 대한민국  |   1020170140514   |   2017.10.26
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호 1020200046295;1020200046318;
심사청구여부/일자 Y (2018.10.26)
심사청구항수 16

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 서울대학교산학협력단 대한민국 서울특별시 관악구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 이정원 서울특별시 관악구
2 류지혜 경상남도 창원시 의창구
3 정재우 서울특별시 양천구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 이원희 대한민국 서울특별시 강남구 테헤란로 ***, 성지하이츠빌딩*차 ***호 (역삼동)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 서울대학교산학협력단 서울특별시 관악구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2018.10.26 수리 (Accepted) 1-1-2018-1062805-27
2 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2019.03.19 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
3 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2019.05.13 수리 (Accepted) 4-1-2019-5093546-10
4 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search
2019.05.13 수리 (Accepted) 9-1-2019-0021940-42
5 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2019.05.23 수리 (Accepted) 4-1-2019-5101798-31
6 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2019.08.02 수리 (Accepted) 4-1-2019-5154561-59
7 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2019.10.14 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2019-0739496-59
8 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2019.12.04 수리 (Accepted) 1-1-2019-1251606-61
9 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2019.12.04 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2019-1251610-44
10 등록결정서
Decision to grant
2020.04.09 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2020-0256368-97
11 [분할출원]특허출원서
[Divisional Application] Patent Application
2020.04.16 수리 (Accepted) 1-1-2020-0394449-43
12 [분할출원]특허출원서
[Divisional Application] Patent Application
2020.04.16 수리 (Accepted) 1-1-2020-0394331-65
13 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2020.11.25 수리 (Accepted) 4-1-2020-5265458-48
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번호 청구항
1 1
1) 시험관 내에서(in vitro) 비알코올성 지방간 또는 비알코올성 간염 의심 환자로부터 분리된 생물학적 시료로부터 TM4SF5(Transmembrane 4 L six family member 5) 유전자의 전사수준 또는 단백질의 발현 수준이 정상 대조군에 비해 증가된 시료를 선별하는 단계; 2) 상기 단계1)에서 선별된 시료에서 SREBP1(sterol regulatory element-binding transcription factor 1)의 mRNA 또는 단백질의 발현 및 STAT3(signal transducer and activator of transcription 3) 단백질의 인산화 수준을 측정하는 단계; 및 3) 상기 단계 2)의 SREBP1의 mRNA 또는 단백질의 발현 수준 및 STAT3 단백질의 인산화 수준을 정상 대조군 시료와 비교하는 단계; 를 포함하는 비알코올성 지방간 또는 비알코올성 간염 진단을 위한 정보 제공 방법
2 2
제1항에 있어서, 상기 SREBP1의 mRNA 혹은 단백질의 발현 수준이 SIRT1(NAD-dependent deacetylase sirtuin-1)에 의해 조절되는 것을 특징으로 하는, 비알코올성 지방간 또는 비알코올성 간염의 진단을 위한 정보 제공 방법
3 3
제1항에 있어서, 상기 SREBP1의 mRNA 혹은 단백질의 발현 수준이 정상 대조군에 비해 증가하면 비알코올성 지방간으로 판단하는, 비알코올성 지방간의 진단을 위한 정보 제공 방법
4 4
제1항에 있어서, 상기 SREBP1의 mRNA 또는 단백질의 발현 수준이 정상 대조군에 비해 감소하면 비알코올성 간염으로 판단하는, 비알코올성 간염의 진단을 위한 정보 제공 방법
5 5
제1항에 있어서, 상기 STAT3 단백질의 인산화 수준은 SOCS1 또는 SOCS3 단백질에 의해 조절되는 것을 특징으로 하는, 비알코올성 지방간 또는 비알코올성 간염의 진단을 위한 정보 제공 방법
6 6
제1항에 있어서, 상기 STAT3 단백질의 인산화 수준이 정상 대조군에 비해 감소하면 비알코올성 지방간으로 판단하는, 비알코올성 지방간의 진단을 위한 정보 제공 방법
7 7
제1항에 있어서, 상기 STAT3 단백질의 인산화 수준이 정상 대조군에 비해 증가하면 비알코올성 간염으로 판단하는, 비알코올성 간염의 진단을 위한 정보 제공 방법
8 8
제3항 또는 제6항 있어서, SREBP1c, SREBP2, CD36, FABP1(fatty acid-binding protein 1), FASN(fatty Acid Synthase), ACC(Acetyl-CoA carboxylase)α, Accβ, LDLR(low density lipoprotein receptor), VLDLR(very Low Density Lipoprotein Receptor), PPARγ(proliferator-activated receptors γ), PPARα, ApoB100, Leptin, 으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 mRNA 또는 단백질의 발현 수준을 정상 대조군 시료의 발현 수준과 비교하는 단계를 추가로 포함하는, 비알코올성 지방간의 진단을 위한 정보 제공 방법
9 9
제4항 또는 제7항에 있어서, α-SMA(α-smooth muscle actin), albumin, Vimentin, 콜라겐, 라미닌 및 laminin γ2로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 포함하는 세포외 기질(extracellular matrix, ECM)의 발현 수준을 측정하는 단계를 포함하는, 비알코올성 간염의 진단을 위한 정보 제공 방법
10 10
제9항에 있어서, 상기 세포외 기질의 발현 수준이 정상 대조군에 비해 증가하면 비알코올성 간염으로 판단하는, 비알코올성 간염의 진단을 위한 정보 제공 방법
11 11
제4항 또는 제7항에 있어서, 콜라겐(collagen) I, α-SMA(α-smooth muscle actin), IL-6, TGFβ1(Transforming growth factor beta 1), vimentin, TIMP1(The tissue inhibitor of metalloproteinase-1), TNFα(tumor necrosis factor α), MCP1 [monocyte chemotactic protein 1 (CCL2)] 및 F4/80 antigen으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 mRNA 또는 단백질의 발현 수준을 정상 대조군 시료의 발현 수준과 비교하는 단계를 추가로 포함하는, 비알코올성 간염의 진단을 위한 정보 제공 방법
12 12
제11항에 있어서, 상기 콜라겐(collagen) I, α-SMA(α-smooth muscle actin), IL-6, TGFβ1(Transforming growth factor beta 1), vimentin, TIMP1(The tissue inhibitor of metalloproteinase-1), TNFα(tumor necrosis factor α), MCP1 [monocyte chemotactic protein 1 (CCL2)] 및 F4/80 antigen으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 mRNA 또는 단백질의 발현 수준이 정상 대조군에 비해 증가하면 비알코올성 간염으로 판단하는, 비알코올성 간염의 진단을 위한 정보 제공 방법
13 13
1) 시험관 내에서 TM4SF5 단백질을 발현하는 세포에 비알코올성 지방간 치료 후보물질을 처리하는 단계; 2) 상기 단계 1)의 세포에서 SREBP1 단백질의 mRNA 또는 단백질의 발현 수준 및 STAT3 단백질의 인산화 수준을 측정하는 단계;3) 상기 단계 1)의 후보물질로 처리하지 않은 대조군과 비교하여, TM4SF5 단백질의 발현을 억제하고, SREBP1 단백질의 mRNA 또는 단백질의 발현 수준을 억제하고, STAT3 단백질의 인산화 수준을 증가시키는 후보물질을 선별하는 단계를 포함하는, 시험관 내에서 비알코올성 지방간 치료물질의 스크리닝 방법
14 14
1) TM4SF5 유전자를 발현시킨 형질전환 마우스에 비알코올성 지방간 치료 후보물질을 처리하는 단계; 2) 상기 단계 1)의 형질전환 마우스에서 SREBP1 단백질의 mRNA 또는 단백질의 발현 수준 및 STAT3 단백질의 인산화 수준을 측정하는 단계;3) 상기 단계 1)의 후보물질로 처리하지 않은 대조군과 비교하여, TM4SF5 단백질의 발현을 억제하고, SREBP1 단백질의 mRNA 또는 단백질의 발현 수준을 억제하고, STAT3 단백질의 인산화 수준을 증가시키고, 모노아실-(monoacyl-), 다이아실-(diacyl-), 또는 트라이아실-(triacyl-) 글라이세롤 (glycerol)의 합성을 감소시키는 후보물질을 선별하는 단계를 포함하는, 비알코올성 지방간 치료물질의 스크리닝 방법
15 15
1) 시험관 내에서 TM4SF5 단백질을 발현하는 세포에 비알코올성 간염 치료 후보물질을 처리하는 단계; 2) 상기 단계 1)의 세포에서 SREBP1 단백질의 mRNA 또는 단백질의 발현 수준 및 STAT3 단백질의 인산화 수준을 측정하는 단계;3) 상기 단계 1)의 후보물질로 처리하지 않은 대조군과 비교하여, TM4SF5 단백질의 발현을 억제하고, SREBP1 단백질의 mRNA 또는 단백질의 발현 수준을 증가시키고, STAT3 단백질의 인산화 수준을 억제시키는 후보물질을 선별하는 단계를 포함하는, 시험관 내에서 비알코올성 간염 치료물질의 스크리닝 방법
16 16
1) TM4SF5 유전자를 발현시킨 형질전환 마우스에 비알코올성 간염 치료 후보물질을 처리하는 단계; 2) 상기 단계 1)의 형질전환 마우스에서 SREBP1단백질의 mRNA 또는 단백질의 발현 수준 및 STAT3 단백질의 인산화 수준을 측정하는 단계;3) 상기 단계 1)의 후보물질로 처리하지 않은 대조군과 비교하여, TM4SF5 단백질의 발현을 억제하고, SREBP1 단백질의 mRNA 또는 단백질의 발현 수준을 증가시키고, STAT3 단백질의 인산화 수준을 억제시키는 후보물질을 선별하는 단계를 포함하는, 비알코올성 간염 치료물질의 스크리닝 방법
17 17
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18 18
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19 19
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순번 연구부처 주관기관 연구사업 연구과제
1 교육과학기술부 서울대학교 이공분야기초연구사업/중견연구자지원사업 Arginine sensor로서의 TM4SF5의 기능 제어를 통한 간암 특이적 arginine auxotrophy 극복 방안 연구