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자기조립 단백질에 TNF(tumor necrosis factor) 상과 단백질이 연결된 융합단백질
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제1항에 있어서, 상기 TNF 상과 단백질은 TRAIL, CD40L(CD40 ligand), OX40L(OX40 ligand), FasL(Fas ligand), LIGHT(tumor necrosis factor superfamily member 14), APRIL(A proliferation-inducing ligand), TNF-α(tumor necrosis factor alpha), TNF-β( tumor necrosis factor-beta), VEGI(Vascular endothelial growth inhibito), BAFF(B-cell activating factor), RANKL(Receptor activator of nuclear factor kappa-Β ligand), LT(Lymphotoxin)α/LT(Lymphotoxin)β, TWEAK(TNF-related weak inducer of apoptosis), CD30L(CD30 ligand), 4-1BBL(4-1BB ligand), GITRL(Glucocorticoid-induced TNF-related ligand), 또는 EDA-A(Ectodysplasin A)1인, 융합단백질
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3 |
3
제1항에 있어서, 상기 자기조립 단백질은 sHsp(small heat shock protein), 페리틴, vault, P6HRC1-SAPN, M2e-SAPN, MPER-SAPN, 또는 바이러스 또는 박테리오파지 캡시드 단백질인, 융합단백질
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4 |
4
제3항에 있어서,상기 페리틴은 페리틴 중쇄 단백질 또는 페리틴 경쇄 단백질인, 융합단백질
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5 |
5
제3항에 있어서, 상기 페리틴 중쇄 단백질은 서열번호 6으로 기재되는 아미노산 서열로 구성되는, 융합단백질
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6
제1항에 있어서,상기 TRAIL은 서열번호 2로 기재되는 아미노산 서열로 구성되는, 융합단백질
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7 |
7
제1항에 있어서, 상기 TRAIL은 상기 자기조립 단백질의 N-말단 또는 상기 펩타이드의 C-말단에 연결된, 융합단백질
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8
제1항에 있어서,상기 자기조립 단백질 및 TRAIL 사이에 링커 펩타이드를 추가로 포함하는, 융합단백질
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9
제8항에 있어서,상기 링커 펩타이드의 길이는 2 내지 50인, 융합단백질
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10
제8항에 있어서,상기 링커 펩타이드는 A(EAAAK)4ALEA(EAAAK)4A(서열번호 4), (G4S)n(단위체: n은 1 내지 10의 정수), (GS)n(n은 1 내지 10의 정수), (GSSGGS)n(단위체: 서열번호 15, n은 1 내지 10의 정수), KESGSVSSEQLAQFRSLD(서열번호 16), EGKSSGSGSESKST(서열번호 17), GSAGSAAGSGEF(서열번호 18), (EAAAK)n(단위체: 서열번호 19, n은 1 내지 10의 정수), CRRRRRREAEAC(서열번호 20), GGGGGGGG(서열번호 21), GGGGGG(서열번호 22), AEAAAKEAAAAKA(서열번호 23), PAPAP(서열번호 24), (Ala-Pro)n(n은 1 내지 10의 정수), VSQTSKLTRAETVFPDV(서열번호 25), PLGLWA(서열번호 26), TRHRQPRGWE(서열번호 27), AGNRVRRSVG(서열번호 28), RRRRRRRR(서열번호 29), 및 GSSGGSGSSGGSGGGDEADGSRGSQKAGVDE(서열번호 30)로 구성되는 군으로부터 선택되는, 융합단백질
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11
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항의 융합 단백질을 유효성분으로 포함하는 암 치료용 약학적 조성물
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12
제11항에 있어서,면역원성 세포사멸 유도 화합물을 추가로 포함하는, 약학적 조성물
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제12항에 있어서,상기 면역원성 세포사멸 유도 화합물은 상기 융합단백질의 자기조립에 의해 생성된 나노케이지 내부에 봉입된, 약학적 조성물
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14
제12항 또는 제13항에 있어서,상기 면역원성 세포사멸 유도 화합물은 항-EGFR 항체, BK 채널 작용제, 보르테조밉(Bortezomib), 강심성 배당체(cardiac glycoside) + 비-면역원성 세포사멸 유도제, 사이클로포스마이드 계열 항암제, GADD34/PP1 저해제 + 마토마이신, LV-tSMAC, Measles 바이러스, 또는 옥살리플라틴인, 약학적 조성물
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