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IRS4 (Insulin receptor substrate 4)의 발현 또는 활성을 억제하는 억제제를 포함하는, 흉선종 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서, 상기 약학 조성물은 GTF2I (General transcription factor II-I) 유전자가 변이되지 않은 흉선종 환자에 적용하기 위한 것인, 약학적 조성물
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제2항에 있어서, 상기 GTF2I 유전자 변이는 다음의 (1) 내지 (5)로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 변이를 유도하는 것인, 약학적 조성물:(1) 야생형 GTF2I 단백질의 알파 (α) 이소형의 아미노산 서열에서 Leu403His; (2) 야생형 GTF2I 단백질의 베타 (β) 이소형의 아미노산 서열에서 Leu404His; (3) 야생형 GTF2I 단백질의 감마 (γ) 이소형의 아미노산 서열에서 Leu424His;(4) 야생형 GTF2I 단백질의 델타 (δ) 이소형의 아미노산 서열에서 Leu383His; 및 (5) 야생형 GTF2I 단백질의 엡실론 (ε) 이소형의 아미노산 서열에서 Leu402His
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대상체 (subject)로부터 분리된 생물학적 시료에서 GTF2I 유전자가 변이되었는지 여부를 검출하는 단계를 포함하는, IRS4 의 발현 또는 활성 억제제 투여에 의한 흉선종 예방 또는 치료에 적절한 환자 선별에 정보를 제공하는 방법
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제4항에 있어서, 상기 단계에서 GTF2I 유전자 변이가 검출되지 않은 경우, 상기 생물학적 시료가 채취된 대상체를 IRS4 발현 또는 활성 억제제 투여에 의한 흉선종 예방 또는 치료에 적절한 개체로 선별하는 단계를 추가로 포함하는, 방법
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제4항에 있어서, 상기 GTF2I 유전자 변이는 다음의 (1) 내지 (5)로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 변이를 유도하는 것인, 방법:(1) 야생형 GTF2I 단백질의 알파 (α) 이소형의 아미노산 서열에서 Leu403His; (2) 야생형 GTF2I 단백질의 베타 (β) 이소형의 아미노산 서열에서 Leu404His; (3) 야생형 GTF2I 단백질의 감마 (γ) 이소형의 아미노산 서열에서 Leu424His;(4) 야생형 GTF2I 단백질의 델타 (δ) 이소형의 아미노산 서열에서 Leu383His; 및 (5) 야생형 GTF2I 단백질의 엡실론 (ε) 이소형의 아미노산 서열에서 Leu402His
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대상체 (subject)로부터 분리된 생물학적 시료에서 IRS4 발현 수준 및 또는 IRS4 유전자의 카피수를 측정하는 단계를 포함하는, 흉선종 진단 또는 예후 예측을 위한 정보를 제공하는 방법
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제7항에 있어서, 상기 생물학적 시료는 GTF2I 유전자의 변이를 포함하지 않는 것인, 방법
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제8항에 있어서, 상기 GTF2I 유전자 변이는 다음의 (1) 내지 (5)로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 변이를 유도하는 것인, 방법:(1) 야생형 GTF2I 단백질의 알파 (α) 이소형의 아미노산 서열에서 Leu403His; (2) 야생형 GTF2I 단백질의 베타 (β) 이소형의 아미노산 서열에서 Leu404His; (3) 야생형 GTF2I 단백질의 감마 (γ) 이소형의 아미노산 서열에서 Leu424His;(4) 야생형 GTF2I 단백질의 델타 (δ) 이소형의 아미노산 서열에서 Leu383His; 및 (5) 야생형 GTF2I 단백질의 엡실론 (ε) 이소형의 아미노산 서열에서 Leu402His
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제7항에 있어서, 상기 생물학적 시료는 흉선 조직, 흉선 상피 세포(thymic epithelial cell), 및 상기 세포의 배양액으로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인, 방법
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제7항에 있어서, 상기 IRS4 발현 수준의 측정은 중합효소연쇄반응 (PCR), 역전사 중합효소연쇄반응 (RT-PCR), 실시간 중합효소연쇄반응 (Real-time PCR), RNase 보호 분석법 (RNase protection assay; RPA), 마이크로어레이 (microarray), 및 노던 블롯팅 (northern blotting), 웨스턴 블롯팅 (western blotting), 방사선면역분석법 (radioimmunoassay; RIA), 방사면역 확산법 (radioimmunodiffusion), 효소면역분석법 (ELISA), 면역침강법 (immunoprecipitation), 유세포분석법 (flow cytometry), 면역형광염색법 (immunofluorescence), 오우크테로니 (ouchterlony), 보체 고정 분석법 (complement fixation assay), 단백질 칩(protein chip), 및 차세대 염기서열 분석 (Next generation sequencing; NGS) 으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 방법으로 수행하는 것인, 방법
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제7항에 있어서, 상기 단계에서 측정한 IRS4 발현 수준 또는 IRS4 유전자의 카피수를 정상인 또는 GTF2I 유전자 변이를 포함하는 흉선종 환자로부터 분리한 생물학적 시료에서 측정한 IRS4 발현 수준 또는 IRS4 유전자 카피수와 비교하는 단계를 추가로 포함하는, 방법
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IRS4유전자의 mRNA 또는 이의 단백질 수준을 측정하는 제제를 포함하는, 흉선종 진단 또는 예후 예측용 조성물
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제13항에 있어서, 상기 흉선종은 GTF2I 유전자의 변이를 포함하지 않는 것인, 흉선종 진단 또는 예후 예측용 조성물
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약물 후보물질이 투여된 대상체 (subject)로부터 분리한 생물학적 시료에서 IRS4의 발현 수준 또는 IRS4 유전자 카피수 변이를 측정하는 단계; 및상기 단계에서 측정한 IRS 발현 수준 또는 IRS4 유전자 카피수를 대조군 시료에서 측정한 IRS 발현 수준 또는 IRS4 유전자 카피수와 비교하는 단계를 포함하는, 흉선종 예방, 개선, 또는 치료용 약물의 스크리닝 방법
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제15항에 있어서 상기 대상체는 GTF2I 유전자가 변이되지 않은 환자인, 스크리닝 방법
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제15항에 있어서, 상기 생물학적 시료는 GTF2I 유전자의 변이를 포함하지 않는 것인, 스크리닝 방법
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제15항에 있어서, 상기 IRS4 발현 수준은 중합효소연쇄반응 (PCR), 역전사 중합효소연쇄반응 (RT-PCR), 실시간 중합효소연쇄반응 (Real-time PCR), RNase 보호 분석법 (RNase protection assay; RPA), 마이크로어레이 (microarray), 및 노던 블롯팅 (northern blotting), 웨스턴 블롯팅 (western blotting), 방사선면역분석법 (radioimmunoassay; RIA), 방사면역 확산법 (radioimmunodiffusion), 효소면역분석법 (ELISA), 면역침강법 (immunoprecipitation), 유세포분석법 (flow cytometry), 면역형광염색법 (immunofluorescence), 오우크테로니 (ouchterlony), 보체 고정 분석법 (complement fixation assay), 단백질 칩(protein chip), 및 차세대 염기서열 분석 (Next generation sequencing; NGS) 으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 방법으로 수행하는 것인, 방법
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흉선종 환자로부터 분리된 생물학적 시료에서 GTF2I 유전자 변이를 확인하는 단계; 및상기 단계에서 GTF2I 유전자 변이가 확인되지 않는 경우, 상기 흉선종을 IRS4 유전자에 의해 유발된 흉선종으로 선택하는 단계를 포함하는, 흉선종의 발병 원인을 확인하는 방법
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제19항에 있어서, 상기 GTF2I 유전자 변이는 다음의 (1) 내지 (5)로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 변이를 유도하는 것인, 방법:(1) 야생형 GTF2I 단백질의 알파 (α) 이소형의 아미노산 서열에서 Leu403His; (2) 야생형 GTF2I 단백질의 베타 (β) 이소형의 아미노산 서열에서 Leu404His; (3) 야생형 GTF2I 단백질의 감마 (γ) 이소형의 아미노산 서열에서 Leu424His;(4) 야생형 GTF2I 단백질의 델타 (δ) 이소형의 아미노산 서열에서 Leu383His; 및 (5) 야생형 GTF2I 단백질의 엡실론 (ε) 이소형의 아미노산 서열에서 Leu402His
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