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HMGA2 유전자를 이용한 유도신경줄기세포 리프로그래밍

  • 기술번호 : KST2015014908
  • 담당센터 : 서울동부기술혁신센터
  • 전화번호 : 02-2155-3662
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 분화된 세포로부터 리프로그래밍된 유도 신경줄기세포를 제조하는 방법에 관한 것이다.본 발명에 의한 유도 신경 줄기세포의 생산 방법은 유도 인자로서 SOX2와 HMGA2의 2개 유도인자만을 이용하여도 비신경 세포로부터 유도 신경줄기세포를 제작할 수 있기 때문에, 기존의 4개의 인자, 5개의 유도인자를 이용한 생산 방법보다 더 효율적인 유도 신경 줄기세포를 제작할 수 있다. 또한 SOX2 유전자 1개만을 도입하였을 때보다 유도 효율 및 증식력이 현저히 우수하므로 치료 목적으로 활용가능성이 더 높아질 수 있다.
Int. CL C12N 15/12 (2006.01) C12N 5/0797 (2010.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01)
CPC C12N 15/10(2013.01)
출원번호/일자 1020140040800 (2014.04.04)
출원인 주식회사 강스템바이오텍, 서울대학교산학협력단
등록번호/일자
공개번호/일자 10-2014-0121787 (2014.10.16) 문서열기
공고번호/일자 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보 대한민국  |   1020130037790   |   2013.04.06
대한민국  |   1020130087020   |   2013.07.23
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2014.04.04)
심사청구항수 19

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 주식회사 강스템바이오텍 대한민국 서울특별시 강남구
2 서울대학교산학협력단 대한민국 서울특별시 관악구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 강경선 대한민국 서울특별시 강남구
2 유경록 대한민국 서울특별시 강남구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 손민 대한민국 서울특별시 송파구 법원로 ***, *층(문정동)(특허법인한얼)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 주식회사 강스템바이오텍 서울특별시 강남구
2 서울대학교 산학협력단 서울특별시 관악구
번호, 서류명, 접수/발송일자, 처리상태, 접수/발송일자의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 행정처리 표입니다.
번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2014.04.04 수리 (Accepted) 1-1-2014-0327763-18
2 [출원인변경]권리관계변경신고서
[Change of Applicant] Report on Change of Proprietary Status
2014.04.28 수리 (Accepted) 1-1-2014-0404767-30
3 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2014.05.27 수리 (Accepted) 4-1-2014-5064633-21
4 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2014.05.27 수리 (Accepted) 4-1-2014-5064634-77
5 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search
2014.09.03 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
6 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search
2014.10.10 수리 (Accepted) 9-1-2014-0077698-59
7 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2015.03.17 수리 (Accepted) 4-1-2015-5033829-92
8 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2015.05.13 수리 (Accepted) 4-1-2015-5062924-01
9 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2015.07.13 수리 (Accepted) 4-1-2015-5093663-05
10 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2016.10.28 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2016-0779396-15
11 [지정기간연장]기간연장(단축, 경과구제)신청서
[Designated Period Extension] Application of Period Extension(Reduction, Progress relief)
2016.12.28 수리 (Accepted) 1-1-2016-1285541-18
12 [지정기간연장]기간연장(단축, 경과구제)신청서
[Designated Period Extension] Application of Period Extension(Reduction, Progress relief)
2017.01.26 수리 (Accepted) 1-1-2017-0095996-22
13 [지정기간연장]기간연장(단축, 경과구제)신청서
[Designated Period Extension] Application of Period Extension(Reduction, Progress relief)
2017.02.28 수리 (Accepted) 1-1-2017-0207908-75
14 [지정기간연장]기간연장(단축, 경과구제)신청서
[Designated Period Extension] Application of Period Extension(Reduction, Progress relief)
2017.03.30 수리 (Accepted) 1-1-2017-0313427-24
15 지정기간연장 관련 안내서
Notification for Extension of Designated Period
2017.04.03 발송처리완료 (Completion of Transmission) 1-5-2017-0044882-35
16 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2017.04.19 수리 (Accepted) 4-1-2017-5061208-29
17 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2017.05.02 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2017-0429639-38
18 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2017.05.02 수리 (Accepted) 1-1-2017-0429638-93
19 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2017.08.08 수리 (Accepted) 4-1-2017-5125994-66
20 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2017.09.27 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2017-0681681-37
21 [지정기간연장]기간연장(단축, 경과구제)신청서
[Designated Period Extension] Application of Period Extension(Reduction, Progress relief)
2017.11.28 수리 (Accepted) 1-1-2017-1181686-58
22 [지정기간연장]기간연장(단축, 경과구제)신청서
[Designated Period Extension] Application of Period Extension(Reduction, Progress relief)
2017.12.27 수리 (Accepted) 1-1-2017-1299222-76
23 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2018.01.25 수리 (Accepted) 1-1-2018-0089201-14
24 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2018.01.25 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2018-0089202-59
25 등록결정서
Decision to grant
2018.06.12 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2018-0398112-54
26 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2019.05.13 수리 (Accepted) 4-1-2019-5093546-10
27 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2019.05.23 수리 (Accepted) 4-1-2019-5101798-31
28 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2019.08.02 수리 (Accepted) 4-1-2019-5154561-59
번호, 청구항의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 청구항 표입니다.
번호 청구항
1 1
SOX2(SRY (sex determining region Y)-box 2) 단백질 또는 SOX2 단백질을 코딩하는 핵산분자; 및 HMGA2(High mobility group AT-hook 2) 단백질 또는 HMGA2 단백질을 코딩하는 핵산분자를 포함하는, 비신경 세포의 신경줄기세포(NSC)로의 직접 리프로그래밍(Direct reprogramming) 또는 직접 전환(Direct conversion) 유도용 키트
2 2
제1항에 있어서, 상기 SOX2 단백질을 코딩하는 핵산분자 및 HMGA2 단백질을 코딩하는 핵산분자는 각각 독립적으로 발현벡터에 포함된 것인 키트
3 3
제1항에 있어서, 상기 HMGA2 단백질을 코딩하는 핵산분자는 크로마틴 조절인자(chromatin modulator)인 것을 특징으로 하는 키트
4 4
(a) SOX2 단백질 또는 SOX2 단백질을 코딩하는 핵산분자; 및 HMGA2 단백질 또는 HMGA2 단백질을 코딩하는 핵산분자를 비신경 세포에 도입하거나; 또는, 비신경 세포에서 SOX2 단백질 및 HMGA2 단백질의 발현을 증가시키는 단계; 및(b) 단계 (a)의 세포를 배양하는 단계를 포함하는, 비신경 세포에서 유도 신경줄기세포로의 직접 리프로그래밍(direct reprogramming) 또는 직접 전환(Direct conversion)하는 방법
5 5
제4항에 있어서, (c) 단계 (b)로부터 얻어진 배양물로부터 신경줄기세포-유사 콜로니(neural stem cell-like colonies)를 분리하는 단계를 더 포함하는 것인 방법
6 6
삭제
7 7
제4항에 있어서, 상기 단계 (a)는 SOX2 단백질 또는 SOX2 단백질을 코딩하는 핵산분자 및 HMGA2 단백질 또는 HMGA2 단백질을 코딩하는 핵산분자를, 비신경 세포의 배양액에 투여하는 방법, 비신경 세포에 직접 주입하는 방법, 또는 SOX2 단백질을 코딩하는 핵산분자 및 HMGA2 단백질을 코딩하는 핵산분자를 삽입한 바이러스 벡터로 형질전환(transfection)시킨 패키징 세포로부터 수득한 바이러스로 비신경 세포를 전환시키는 것인 방법
8 8
제4항에 있어서, 상기 비신경세포에서 SOX2 단백질 또는 HMGA2 단백질의 발현을 증가시키는 단계는, 상기 비신경 세포 내로 SOX2 또는 HMGA2의 발현조절인자를 도입하는 것을 특징으로 하는 것인, 방법
9 9
제8항에 있어서, 상기 HMGA2의 발현조절인자는 lethal-7(let-7) miRNA 클러스터 저해제 또는 Phosphodiesterase 4D(PDE4D) 저해제인 것을 특징으로 하는 것인, 방법
10 10
제8항에 있어서, 상기 SOX2의 발현조절인자는 Phosphodiesterase 4D(PDE4D) 저해제인 것을 특징으로 하는 것인, 방법
11 11
제4항에 있어서, 상기 세포는 인간으로부터 유래된 것인 방법
12 12
제4항에 있어서, 상기 비신경 세포는 체세포 또는 성체줄기세포인 것인 방법
13 13
제12항에 있어서 상기 체세포는 혈액 세포인 것인 방법
14 14
제12항에 있어서, 상기 성체줄기세포는 중간엽 줄기세포인 것인 방법
15 15
삭제
16 16
삭제
17 17
SOX2 단백질 또는 SOX2 단백질을 코딩하는 핵산분자; 및 HMGA2 단백질 또는 HMGA2 단백질을 코딩하는 핵산분자를 유효성분으로 포함하는, 신경세포손상 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
18 18
제17항에 있어서, 상기 신경세포손상 질환은 파킨슨씨병, 알츠하이머, 피크병(Pick's disease), 헌팅톤병(Huntington's disease), 근위축성 측면 경화증(amyotriophic lateral sclerosis), 허혈성 뇌질환(stroke), 탈수초질환(demyelinating disease), 다발성 경화증, 간질, 퇴행성 신경질환 및 척추 손상(spinal cord injury)으로 이루어진 군에서 선택되는 신경세포손상 질환 치료 또는 예방용 약학조성물
19 19
1) 분리된 비신경 세포를 준비하는 제1단계:2) SOX2 단백질 또는 SOX2 단백질을 코딩하는 핵산분자; 및 HMGA2 단백질 또는 HMGA2 단백질을 코딩하는 핵산분자를 비신경 세포에 도입하거나, 또는, 비신경 세포에서 SOX2 단백질 및 HMGA2 단백질의 발현을 증가시켜 유도 신경줄기세포의 생성을 유도하는 제2단계;3) 선택적으로, 제2단계에서 생성된 유도 신경줄기세포로부터 신경세포를 형성시키는 제3단계; 및4) 제1단계 또는 제2단계 이후에 후보물질을 처리하여, 후보물질의 처리 유무에 따라 유도 신경줄기세포 또는 신경세포의 생성 여부 또는 생성 정도를 확인하는 제4단계를 포함하는, 신경줄기세포 또는 신경세포의 재생 촉진제 또는 재생 억제제의 스크리닝 방법
20 20
제19항에 있어서, 4) 상기 제3단계에서 유도 신경줄기세포 또는 신경세포의 생성 정도가 증가되면 상기 후보물질은 신경줄기세포 또는 신경세포의 재생 촉진제로 판정하는 단계를 추가로 포함하는, 스크리닝 방법
21 21
제19항 또는 제20항에 있어서, 환자로부터 분리된 비신경 세포를 이용하여, 환자 맞춤형 신경줄기세포 또는 신경세포의 재생 촉진제 또는 재생 억제제를 스크리닝하는 것을 특징으로 하는 것인, 스크리닝 방법
22 22
1) 분리된 비신경 세포를 준비하는 제1단계:2) SOX2 단백질 또는 SOX2 단백질을 코딩하는 핵산분자; 및 HMGA2 단백질 또는 HMGA2 단백질을 코딩하는 핵산분자를 비신경 세포에 도입하거나, 또는, 비신경 세포에서 SOX2 단백질 및 HMGA2 단백질의 발현을 증가시켜 유도 신경줄기세포의 생성을 유도하는 제2단계;3) 제2단계에서 생성된 유도 신경줄기세포로부터 신경세포를 형성시키는 제3단계; 및4) 제3단계에서 형성된 신경세포에 후보물질을 처리하여, 상기 비신경 세포가 유래된 개체에 맞춤형인 신경세포 치료제를 확인하는 제4단계를 포함하는, 개인 맞춤형 신경세포 치료제의 스크리닝 방법
23 23
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24 24
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25 25
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26 26
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1 미래창조과학부 서울대학교 산학협력단 원천기술개발사업 줄기세포의 기능조절 연구