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수용액상에서, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 수용액 내에서 표면에 존재하는 타이로신(Tyrosine)을 포함하는 생체 물질이, 하기 화학식 3으로 표시되는 화합물 존재하에, 화학식 1로 표시되는 화합물은 수용액상과 접촉하지 않는 생체물질의 내부의 타이로신과는 반응하지 않고, 수용액 내에서 생체물질의 표면에 존재하는 타이로신과 선택적으로 반응하는 단계를 포함하는 하기 화학식 2로 표시되는 화합물이 결합된, 선택적으로 기능화된 타이로신을 가지는 생체 물질의 제조방법:[화학식 1](상기 화학식 1에서,A는 비치환 또는 치환된 C6-14 아릴렌 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-20원자의 비치환 또는 치환된 헤테로 아릴렌이고, 여기서, 상기 치환된 아릴렌 및 헤테로 아릴렌은 할로겐, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5알콕시, =O 및 -OH로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상으로 치환될 수 있고;L은 S, O, NR3, -NHC(=O)-, -C(=O)NH- 및 직쇄 또는 분지쇄의 C1-10알킬렌으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 또는 이들의 조합이고, R3은 수소 또는 직쇄 또는 분지쇄의 C1-3알킬이고; B는 중량평균 분자량 100 내지 50000의 알콕시 또는 하이드록시 폴리알킬렌옥사이드, 중량평균 분자량 100 내지 50000의 폴리(2-알킬 메타크릴로일 옥시에틸 포스포릴콜린)(Poly(2-alkyl methacryloyloxyethyl phosphorylcholine))), 중량평균 분자량 100 내지 50000의 폴리(알킬 메타크릴레이트)(Poly(alkyl methacylate)); 및 중량평균 분자량 100 내지 50000의 펩타이드계 고분자로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나이고, 여기서, 상기 알콕시는 직쇄 또는 분지쇄의 C1-10 알콕시이고, 알킬렌은 직쇄 또는 분지쇄의 C1-10의 알킬렌이고, 상기 알킬은 직쇄 또는 분지쇄의 C1-10 알킬인, 생체 물질에 기능성을 부여하기 위한 화합물이다);[화학식 2](상기 화학식 2에서,A, L 및 B는 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같다);[화학식 3](상기 화학식 3에서,X는 N 또는 CH이고; 및Ra, Rb, Rc, Rd 및 Re는 각각 독립적으로 수소 또는 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5 알킬이거나, Ra 및 Re는 이들이 결합된 N과 함께 5 내지 8원자의 헤테로사이클로알케닐을 형성할 수 있고, Rb 및 RC는 이들이 결합된 N 및 X와 함께 5 내지 8 원자의 헤테로사이클로알킬을 형성할 수 있다)
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제1항에 있어서,상기 A는 비치환 또는 치환된 C6-10 아릴렌 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-15원자의 비치환 또는 치환된 헤테로 아릴렌이고, 여기서, 상기 치환된 아릴렌 및 헤테로 아릴렌은 할로겐, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-3알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-3알콕시, =O 및 -OH로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상으로 치환될 수 있는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항에 있어서,상기 A는 페닐렌, 잔틴 또는 쿠마린인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항에 있어서,상기 펩타이드계 고분자는 발린, 류신, 이소류신, 메티오닌, 페닐알라닌, 아스파리긴, 글루탐산, 아스파르트산, 글리신, 알라닌, 세린, 트레오닌, 시스테인, 프롤린, 글루타민, 히스티딘, 리신, 아르기닌, 티로신 및 트립토판으로 이루어지는 자연 아미노산군으로부터 선택되는 하나 이상의 아미노산이 랜덤하게 결합된 것임을 특징으로 하는 제조방법
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제1항에 있어서,상기 생체 물질에 기능성을 부여하기 위한 화합물은 유기 또는 무기 형광체인 것을 특징으로 하는 방법
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제1항에 있어서,상기 화학식 3으로 표시되는 화합물은 아미딘(amidine)유도체 또는 구아니딘 유도체 인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항에 있어서,상기 생체 물질은 펩타이드, 펩티도미메틱, 항체, 효소, 펩타이드계 호르몬 및 보체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 단백질; 항체-약물 결합체; 단백질-고분자 결합체; 및 형광체로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항에 있어서,상기 생체 물질은 EPO(erythropoietin), 키모트립시노겐 A(Chymotrypsinogen A) 또는 활성화된 키모트립신(activated chymotrypsin)인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항에 있어서,상기 L은 -NHC(=O)-, -C(=O)NH- 및 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5알킬렌으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 또는 이들의 조합인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제1항에 있어서,상기 제조방법은 C1-5의 저급알콜 및 DMSO(dimethyl sulfoxide)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나인 극성용매를 더 첨가하여 반응시킬 수 있는 것을 특징으로 하는 제조방법
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수용액 내에서 표면에 존재하는 타이로신(Tyrosine)을 포함하는 생체 물질에서, 상기 타이로신의 -OH기에 하기 화학식 2로 표시되는 화합물이 결합된 단백질:[화학식 2](상기 화학식 2에서,A, L 및 B는 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같다)
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제12항에 있어서,상기 단백질은 EPO(erythropoietin), 키모트립시노겐 A(Chymotrypsinogen A) 또는 활성화된 키모트립신(activated chymotrypsin)인 것을 특징으로 하는 단백질
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수용액상에서, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 및 수용액 내에서 표면에 존재하는 타이로신(Tyrosine)을 포함하는 생체 물질이, 하기 화학식 3으로 표시되는 화합물 존재하에 반응하는 단계를 포함하는 생체 물질의 페길화 방법:[화학식 1](상기 화학식 1에서,A는 비치환 또는 치환된 C6-14 아릴렌 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로 원자를 포함하는 5-20원자의 비치환 또는 치환된 헤테로 아릴렌이고, 여기서, 상기 치환된 아릴렌 및 헤테로 아릴렌은 할로겐, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5알킬, 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5알콕시, =O 및 -OH로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상으로 치환될 수 있고;L은 S, O, NR3, -NHC(=O)-, -C(=O)NH- 및 직쇄 또는 분지쇄의 C1-10알킬렌으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 또는 이들의 조합이고, R3은 수소 또는 직쇄 또는 분지쇄의 C1-3알킬이고; B는 중량평균 분자량 100 내지 50000의 알콕시 또는 하이드록시 폴리알킬렌옥사이드이고, 여기서, 상기 알콕시는 직쇄 또는 분지쇄의 C1-10 알콕시이고, 알킬렌은 직쇄 또는 분지쇄의 C1-10의 알킬렌이다);[화학식 3](상기 화학식 3에서,X는 N 또는 CH이고; 및Ra, Rb, Rc, Rd 및 Re는 각각 독립적으로 수소 또는 직쇄 또는 분지쇄의 C1-5 알킬이거나, Ra 및 Re는 이들이 결합된 N과 함께 5 내지 8원자의 헤테로사이클로알케닐을 형성할 수 있고, Rb 및 RC는 이들이 결합된 N 및 X와 함께 5 내지 8 원자의 헤테로사이클로알킬을 형성할 수 있다)
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수용액 내에서 표면에 존재하는 타이로신(Tyrosine)을 포함하는 생체 물질인 EPO(erythropoietin)에 있어서, 상기 타이로신의 -OH기에 하기 화학식 2로 표시되는 화합물이 결합된 EPO를 유효성분으로 함유하는 조혈용 조성물:[화학식 2](상기 화학식 2에서,A, L 및 B는 제1항의 화학식 1에서 정의한 바와 같다)
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제15항에 있어서, 상기 타이로신은 EPO(erythropoietin)의 49번 타이로신인 것을 특징으로 하는 조혈용 조성물
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제15항에 있어서, 상기 조혈용 조성물은 빈혈, 림프성 백혈병, 골수성 백혈병, 골수종, 특발성 혈소판 감소성 자반병, 혈전성 혈소판 감소증, 혈우병, 폰 빌레브란트 병(Von Willebrand Disease), 파종성 혈관내 응고증후군, 비특이 림프절염, 결핵성 림프절염, 사르토이드증, 괴사성 림프절염, 호지킨 림프종(Hodgkin lymphoma), 비-호지킨 림프종(non-Hodgkin lymphoma), 비장 비대(splenomeglay) 및 흉선종으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상인 조혈기능 관련 질환의 치료 또는 예방에 사용될 수 있는 것을 특징으로 하는 조혈용 조성물
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