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1
항-코티닌 항체 또는 이의 단편, 힌지 도메인, 막관통 도메인 및 신호전달 도메인을 포함하는 항-코티닌 항체가 연결된 키메라 항원 수용체
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2
제1항에 있어서, 상기 단편이 항-코티닌 항체의 Fab, Fab', F(ab')2, Fv 또는 scFv인, 키메라 항원 수용체
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3
제1항에 있어서, 상기 항-코티닌 항체 또는 이의 단편이 서열번호 23 내지 25의 아미노산 서열로 각각 표시되는 CDR1, CDR2 또는 CDR3을 포함하는 중쇄 가변 영역, 또는 서열번호 26 내지 28의 아미노산 서열로 각각 표시되는 CDR1, CDR2 또는 CDR3을 포함하는 경쇄 가변 영역을 포함하는, 키메라 항원 수용체
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4 |
4
제3항에 있어서, 상기 항-코티닌 항체의 단편이 서열번호 1의 아미노산 서열을 갖는, 키메라 항원 수용체
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5 |
5
제1항에 있어서, 상기 힌지 도메인이 CD8 힌지 도메인, IgG1 힌지 도메인, Ig4 힌지 도메인, CD28 세포외 영역, KIR(killer immunoglobulin-like receptor) 세포외 영역 및 이의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된, 키메라 항원 수용체
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6 |
6
제5항에 있어서, 상기 CD8 힌지 도메인이 서열번호 3의 아미노산 서열을 갖는, 키메라 항원 수용체
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7 |
7
제1항에 있어서, 상기 막관통 도메인이 CD3제타, CD4, CD8, CD28 또는 KIR(killer immunoglobulin-like receptor) 단백질의 막관통 영역인, 키메라 항원 수용체
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8
제7항에 있어서, 상기 막관통 도메인이 CD28의 막관통 영역을 포함하는, 키메라 항원 수용체
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9 |
9
제8항에 있어서, 상기 CD28의 막관통 영역이 서열번호 5 또는 서열번호 7의 아미노산 서열을 갖는, 키메라 항원 수용체
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10
제1항에 있어서, 상기 신호전달 도메인이 CD3제타, CD278(inducible T-cell costimulator, ICOS), CD28, CD134(OX40), CD137(4-1BB), KIR(killer immunoglobulin-like receptor) 또는 DAP12(DNAX activation protein 12)인, 키메라 항원 수용체
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11 |
11
제10항에 있어서, 상기 신호전달 도메인이 CD28 및 CD3제타의 세포질 영역인, 키메라 항원 수용체
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12
제10항에 있어서, 상기 신호전달 도메인이 CD137(4-1BB) 및 CD3제타의 세포질 영역인, 키메라 항원 수용체
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13 |
13
제11항에 있어서, 상기 CD28의 세포질 영역이 서열번호 9 또는 서열번호 11의 아미노산 서열을 갖는, 키메라 항원 수용체
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14
제11항 또는 제12항에 있어서, 상기 CD3제타의 세포질 영역이 서열번호 13의 아미노산 서열을 갖는, 키메라 항원 수용체
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15
제1항에 있어서, 상기 키메라 항원 수용체가 서열번호 15 또는 서열번호 17의 아미노산 서열을 갖는, 키메라 항원 수용체
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16
제1항의 키메라 항원 수용체를 코딩하는 핵산 분자
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17
제16항의 핵산 분자를 포함하는 발현벡터
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18
제17항에 있어서, 상기 발현벡터가 바이러스 벡터인, 발현벡터
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19
제18항에 있어서, 상기 바이러스 벡터가 아데노바이러스 벡터, 레트로바이러스 벡터, 렌티바이러스 벡터 또는 아데노-연관 바이러스 벡터인, 발현벡터
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20
제16항의 핵산 분자를 포함하는 바이러스
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제20항의 바이러스가 형질도입된 세포
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22
제21항에 있어서, 상기 세포가 T 세포, 자연살해세포 또는 대식세포인, 세포
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23
제21항의 세포 및 코티닌이 표지된 접합물질을 포함하는 키메라 항원 수용체 세포
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24
제23항에 있어서, 상기 접합물질이 펩타이드, 핵산, 단백질 또는 화학물질인, 키메라 항원 수용체 세포
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25
제24항에 있어서, 상기 핵산이 앱타머인, 키메라 항원 수용체 세포
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26
제24항에 있어서, 상기 단백질이 항체 또는 호르몬인, 키메라 항원 수용체 세포
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27
제23항에 있어서, 상기 키메라 항원 수용체 세포가 키메라 항원 수용체의 항-코티닌 항체 부위와 코티닌 사이의 항원-항체 결합에 의해 형성되는, 키메라 항원 수용체 세포
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28
제23항에 있어서, 상기 키메라 항원 수용체 세포의 제조는,1) 제21항의 세포에 코티닌과 접합물질의 복합체를 첨가하는 단계; 및2) 상기 세포와 복합체가 결합된 키메라 항원 수용체 세포를 선별하는 단계를 포함하는, 키메라 항원 수용체 세포
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29
제23항의 키메라 항원 수용체 세포를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학 조성물
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30
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31
제29항에 있어서, 상기 암이 고형암 또는 혈액암인, 약학 조성물
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32
제31항에 있어서, 상기 고형암이 폐암, 대장암, 전립선암, 갑상선암, 유방암, 뇌암, 두경부암, 식도암, 피부암, 흑색종, 망막모세포종, 흉선암, 위암, 결장암, 간암, 난소암, 자궁암, 방광암, 직장암, 담낭암, 담도암 또는 췌장암인, 약학 조성물
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33
제31항에 있어서, 상기 혈액암이 림프종, 백혈병 또는 다발성 골수종인, 약학 조성물
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삭제
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35
삭제
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1) 제21항의 세포를 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계; 및2) 코티닌이 표지된 접합물질을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 개체 내에서 키메라 항원 수용체 세포를 제조하는 방법
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37
1) 제21항의 세포 및 코티닌이 표지된 접합물질을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계; 및2) 상기 인간을 제외한 개체에 코티닌이 표지된 세포독성물질을 더 투여하는 단계를 포함하는, 키메라 항원 수용체 세포의 세포사멸 유도 방법
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38
제37항에 있어서, 상기 세포독성물질이 듀오카마이신, SN-38, 칼리캐미신(calicheamicin), MMAE(monomethyl auristatin E), MMAF(monomethyl auristatin F), 독소루비신, 피롤로벤조디아제핀(pyrrolobenzodiazepine), DM4 또는 DM1인, 세포사멸 유도 방법
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39
약학적으로 치료가능한 양의 제23항의 키메라 항원 수용체 세포를 유효성분으로 함유하는 제1성분; 및약학적으로 치료가능한 양의 코티닌이 표지된 세포독성물질을 유효성분으로 함유하는 제2성분을 포함하는, 암의 예방 또는 치료용 약학적 키트
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