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PPRE (Peroxisome proliferator response element)에 리포터 유전자가 작동가능하게 연결된 플라스미드; ROR alpha (RAR related orphan receptor alpha) 및 HDAC3(Histon Deacetylase 3) 유전자 또는 단백질을 제공하는 제 1 단계; 상기 제 1 단계에 ROR alpha 및 HDAC3의 상기 PPRE에의 결합을 증가시킬 것으로 기대되는 시험물질과 접촉하는 제 2 단계; 및 상기 접촉 결과, 상기 ROR alpha 및 HDAC3의 상기 PPRE에의 결합을 증가시키는 물질을 간 지질 대사 조절 물질로 선별하는 제 3 단계를 포함하는, 간 지질 대사 조절제 스크리닝 방법
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제 1 항에 있어서, 상기 플라스미드, PPAR gamma, ROR alpha 및 HDAC3 단백질은 이를 발현하는 세포의 형태로 제공되는 것인, 방법
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제 1 항에 있어서, 상기 ROR alpha 및 HDAC3의 상기 PPRE에의 결합은 상기 리포터 유전자의 발현을 억제하는 것인, 방법
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제 1 항에 있어서,상기 제 1 단계는 PPARgamma (Peroxisome proliferator-activated receptor gamma)를 추가로 포함하며, 상기 제 2 단계에서 상기 ROR alpha 및 HDAC3는 상기 PPRE에 결합에 대하여 상기 PPAR gamma와 경쟁하는 것인, 방법
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제 1 항에 있어서, 상기 간 지질 대사 조절제는 제2형 당뇨병, 고지혈증, 지방간 또는 비만을 포함하는 대사증후군인, 방법
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제 1 loxP(locus of X-over P1) 부위; 약물 저항성 유전자 부위; ROR alpha 게놈 유전자의 4번째 엑손 및 5번째 엑손 포함하는 유전자 절편; 제한효소 절단부위; 제 2 loxP 부위의 순서로 이루어진 DNA 서열을 포함하는, ROR alpha 유전자 적중벡터
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제 6 항에 있어서, 상기 약물 저항성 유전자 부위는 제1 FRT (Flippase Recognition Target) 부위; 약물 저항성 유전자; 및 제2 FRT 부위 순서로 이루어진 것인, ROR alpha 유전자 적중벡터
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제 6 항에 있어서, 상기 약물저항성 유전자는 퓨로마이신 또는 네오마이신 저항성 유전자이고, 상기 제한효소 절단부위는 BamHI 또는 EcoRI 또는 KpnI 절단부 것인, ROR alpha 유전자 적중벡터
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제 6 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항의 벡터가 도입된 인간을 제외한 포유류의 재조합 배아줄기세포
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제 9 항에 따른 배아줄기세포를 인간을 제외한 포유류의 배반포(blastocyst)에 주입한 후, 이를 대리모에 착상시켜 제조된, 인간을 제외한 키메라 포유류
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제 10 항에 따른 키메라를 정상 포유류와 교배시켜 제조된 ROR alpha 대립 유전자에 loxP 적중 벡터가 삽입된 ROR alpha f/+ 유전자형의, 인간을 제외한 이형접합 플록스드(floxed) 포유류
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제 11 항에 따른 이형접합 플록스드 포유류간에 교배를 통해 제조된 ROR alpha 유전자에 loxP 적중 벡터가 삽입된 ROR alpha f/f 유전자형의, 인간을 제외한 동형접합 플록스드 포유류
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제 12 항에 따른 포유류와 조직 특이적 프로모터 하에서 CRE를 발현하는 포유류와 교배하여 제조된, 상기 조직에서 특이적으로 ROR alpha 유전자가 결손된 ROR alphaLKO 유전자 형의, 인간을 제외한 포유류
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제 13 항에 있어서, 상기 조직 특이적 프로모터는 간에서만 작용하는 간 특이적 알부민 프로모터이며, 그 결과 상기 포유류는 간에서만 ROR alpha 유전자가 결손된 것인, 인간을 제외한 포유류
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