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VEGFR2(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor2)의 발현 또는 활성을 억제하는 억제제를 포함하는, 고혈압성 혈관누출(vascular leakage)로 인한 질병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서, (1) Sox17, Dll4, N1ICD, 및 Notch1으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 활성이 약화 또는 불활성화,(2) Dll4와 Notch1의 상호작용이 억제, 또는(3) 상기 (1) 및 (2)의 조합의 특징을 갖는 환자에 적용하기 위한 것인, 약학적 조성물
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제1항에 있어서, 망막 표피 혈관층(superficial vascular layers; SVL)에서 비출혈성 혈관누출이 발생한 환자에 적용하기 위한 것인, 약학적 조성물
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제1항에 있어서, 상기 억제제는 siRNA(small interference RNA), shRNA(short hairpin RNA), miRNA(microRNA), 리보자임(ribozyme), DNAzyme, PNA(peptide nucleic acids), 안티센스 올리고뉴클레오타이드, 항체, 앱타머, 추출물, 및 화합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인, 약학적 조성물
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제1항에 있어서, 상기 고혈압성 혈관누출로 인한 질병은 고혈압 망막병증, 고혈압성 망막부종, 고혈압성 혈관기능 장애, 고혈압성 염증, 고혈압성 뇌병증, 고혈압성 뇌부종, 및 고혈압성 신병증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인, 약학적 조성물
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생물학적 시료에서 (1) Sox17, Dll4, N1ICD, 및 Notch1으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 활성이 약화 또는 불활성화,(2) Dll4와 Notch1의 상호작용이 억제, 또는(3) 상기 (1) 및 (2)의 조합을 확인하는 단계를 포함하는, VEGFR2 발현 또는 활성을 억제하는 억제제에 의한 고혈압성 혈관누출로 인한 질병 치료에 적절한 환자 선별에 정보를 제공하는 방법
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Sox17, Dll4, N1ICD, 및 Notch1으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상과 상호작용하는 물질을 포함하는, VEGFR2 발현 또는 활성을 억제하는 억제제 적용 대상 선별용 조성물
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내피세포 특이적으로 (1) Sox17, Dll4, N1ICD, 및 Notch1으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 활성이 약화 또는 불활성화,(2) Dll4와 Notch1의 상호작용이 억제, 또는(3) 상기 (1) 및 (2)의 조합의 특징을 갖는 것인, 고혈압성 혈관누출로 인한 질병 모델
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제8항에 있어서, 상기 고혈압성 혈관누출로 인한 질병은 고혈압 망막병증, 고혈압성 망막부종, 고혈압성 혈관기능 장애, 고혈압성 염증, 고혈압성 뇌병증, 고혈압성 뇌부종, 및 고혈압성 신병증로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인, 질병 모델
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제8항에 있어서, 상기 질병 모델은 분리된 세포, 조직, 기관, 및 동물로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인, 질병 모델
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제8항에 있어서, 상기 내피세포는 망막 동맥 내피세포인, 질병 모델
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제8항에 있어서, 망막의 동맥에서 비출혈성 혈관누출이 발생하는, 질병 모델
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제8항에 있어서, 상기 비출혈성 혈관누출은 트랜스시토시스에 의한 것인, 질병 모델
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제8항에 있어서, 망막 표피 혈관층(superficial vascular layers; SVL)에서 혈관누출이 발생하는, 질병 모델
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제8항 내지 제14항 중 어느 한 항의 질병 모델에 후보 물질을 처리하는 단계;후보물질이 처리된 질병 모델에서 Sox17, Dll4, Notch1, N1ICD, VEGFR2, 및 SREBP1으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 발현 또는 활성 수준을 측정하는 단계; 및상기 후보물질이 미처리된 대조군와 상기 후보물질이 처리된 질병 모델에서 측정된 결과를 비교하는 단계를 포함하는, 고혈압성 혈관 누출로 인한 질병 예방 또는 치료용 약물의 스크리닝 방법
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제15항에 있어서, 상기 후보물질이 처리된 질병 모델에서 측정된 Sox17, Dll4, Notch1, 및 N1ICD으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 발현 또는 활성 수준이 상기 후보물질이 미처리된 대조군 보다 증가한 경우 상기 후보물질을 고혈압성 혈관 누출로 인한 질병 예방 또는 치료용 약물로 선택하는 단계를 추가로 포함하는, 스크리닝 방법
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제15항에 있어서, 상기 후보물질이 처리된 질병 모델에서 측정된 VEGFR2, 및 SREBP1으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 발현 또는 활성 수준이 상기 후보물질이 미처리된 대조군 보다 감소한 경우 상기 후보물질을 고혈압성 혈관 누출로 인한 질병 예방 또는 치료용 약물로 선택하는 단계를 추가로 포함하는, 스크리닝 방법
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내피세포 특이적으로 Sox17, Dll4, N1ICD, 및 Notch1로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 활성을 약화 또는 불활성화시키는 단계를 포함하는, 고혈압성 혈관누출로 인한 질병 모델의 제조 방법
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제18항에 있어서, 상기 내피세포는 망막 동맥 내피세포인, 방법
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제18항에 있어서, 상기 내피세포 특이적으로 Sox17, Dll4, N1ICD, 및 Notch1로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 활성을 약화 또는 불활성화시키는 단계는 Sox17, Dll4, N1ICD, 및 Notch1로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 유전자를 Cre 재조합효소 또는 아데노바이러스를 이용하여 결실시키는 것인, 방법
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제18항에 있어서, 상기 내피세포 특이적으로 Sox17, Dll4, N1ICD, 및 Notch1로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 활성을 약화 또는 불활성화시키는 단계는 Sox17, Dll4, N1ICD, 및 Notch1으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상을 타겟으로 하는 항체를 처리하는 것인, 방법
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제18항에 있어서, 상기 고혈압성 혈관누출로 인한 질병 모델은 망막 표피 혈관층(superficial vascular layers; SVL)에서 혈관누출이 발생하는 것인, 방법
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