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이중 SHRNA를 이용하는 향상된 면역 세포 및 이를 포함하는 조성물

  • 기술번호 : KST2022008324
  • 담당센터 : 대전기술혁신센터
  • 전화번호 : 042-610-2279
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 개시내용은 광범위하게 암 면역요법의 분야에 관한 것이다. 예를 들어, 본 발명은 일반적으로 표적 항원에 특이적으로 결합하는 유전적으로 조작된 항원 수용체 및 면역 세포의 기능을 약화시키는 2개 유전자의 면역 세포에서 발현을 감소시키거나 감소시킬 수 있는 유전적 교란제를 포함하는 면역 세포에 관한 것이다.
Int. CL C12N 15/63 (2006.01.01) C12N 15/113 (2010.01.01) C07K 14/725 (2006.01.01) C12N 5/0783 (2010.01.01) C12N 15/86 (2006.01.01) A61K 35/17 (2014.01.01) A61K 38/00 (2006.01.01) A61K 48/00 (2006.01.01) A61P 35/00 (2006.01.01)
CPC C12N 15/63(2013.01) C12N 15/1138(2013.01) C07K 14/7051(2013.01) C12N 5/0636(2013.01) C12N 15/86(2013.01) A61K 35/17(2013.01) A61K 38/00(2013.01) A61K 48/005(2013.01) A61P 35/00(2013.01) C12N 2510/00(2013.01) C12N 2310/14(2013.01) C12N 2310/531(2013.01) C12N 2330/51(2013.01) C07K 2319/02(2013.01) C07K 2319/03(2013.01) C07K 2317/24(2013.01)
출원번호/일자 1020227004964 (2020.07.16)
출원인 주식회사 큐로셀, 한국과학기술원
등록번호/일자
공개번호/일자 10-2022-0081972 (2022.06.16) 문서열기
공고번호/일자
국제출원번호/일자 PCT/IB2020/056680 (2020.07.16)
국제공개번호/일자 WO2021009701 (2021.01.21)
우선권정보 미국  |   62/875,504   |   2019.07.17
법적상태 공개
심사진행상태 수리
심판사항
구분 국제출원/신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 N
심사청구항수 159

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 주식회사 큐로셀 대한민국 대전광역시 유성구
2 한국과학기술원 대한민국 대전광역시 유성구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 김건수 대한민국 세종시 마음
2 김미경 대한민국 대전시 서구
3 김찬혁 대한민국 대전시 유성구
4 이영호 대한민국 대전시 유성구
5 이형지 대한민국 대전시 유성구

대리인

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1 특허법인 광장리앤고 대한민국 서울특별시 중구 남대문로 **, *층(소공동, 한진빌딩 본관)

최종권리자

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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허법 제203조에 따른 서면
[Patent Application] Document according to the Article 203 of Patent Act
2022.02.14 수리 (Accepted) 1-1-2022-0165058-69
2 [특허법 제201조 또는 실용신안법 제35조에 따른 새로운 번역문]서류제출서
[New Translation under Article 201 of Patent Act or Article 35 of Utility Model Act] Submission of Document
2022.02.24 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2022-0209599-68
3 수리안내서
Notice of Acceptance
2022.05.17 발송처리완료 (Completion of Transmission) 1-5-2022-0075086-97
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번호 청구항
1 1
면역 세포의 기능을 약화시키는 적어도 2개 유전자의 발현을 억제시키는 짧은 헤어핀 RNA (shRNA)의 2개 유형을 인코딩하는 염기 서열, 및키메라 항원 수용체 (CAR) 또는 단클론성 T 세포 수용체 (mTCR)를 인코딩하는 염기 서열을 포함하는, 벡터
2 2
제 1 항에 있어서, shRNA의 상기 2개 유형의 발현이 이들이 상이한 2개 프로모터에 의해 조절되는 것을 특징으로 하는, 벡터
3 3
제 2 항에 있어서, 상기 2개 프로모터가 RNA 폴리머라제 III 프로모터인, 벡터
4 4
제 2 항에 있어서, 상기 2개 프로모터가 상이한 종에서 유래된 U6 프로모터인, 벡터
5 5
제 2 항에 있어서, 상기 2개 프로모터가 상기 벡터에서 서로 상이한 방향으로 배향되는, 벡터
6 6
제 1 항에 있어서, 면역 세포의 기능을 약화시키는 상기 유전자의 적어도 1개 또는 2개가 PD-1, TGFBR1, 또는 TGFBR2인, 벡터
7 7
제 1 항에 있어서, 면역 세포의 기능을 약화시키는 상기 유전자가 면역 관문 수용체 또는 리간드인, 벡터
8 8
제 7 항에 있어서, 상기 면역 관문 수용체가 PD1인, 벡터
9 9
제 1 항에 있어서, shRNA의 상기 2개 유형 중에서, 제1 shRNA가 PD-1을 표적하고 제2 shRNA가 TGFBR1을 표적하는, 벡터
10 10
제 1 항에 있어서, shRNA의 상기 2개 유형 중에서, 제1 shRNA가 PD-1을 표적하고 제2 shRNA가 TGFBR2를 표적하는, 벡터
11 11
제 1 항에 있어서, shRNA의 상기 2개 유형 중에서, 제1 shRNA를 인코딩하는 상기 염기 서열이 서열번호: 43-47로 이루어지는 군으로부터 선택된 서열을 포함하고, 제2 shRNA를 인코딩하는 상기 염기 서열이 서열번호: 13-23으로 이루어지는 군으로부터 선택된 상이한 서열을 포함하는, 벡터
12 12
제 1 항에 있어서, shRNA의 상기 2개 유형 중에서, 제1 shRNA를 인코딩하는 상기 염기 서열이 서열번호: 1-12로 이루어지는 군으로부터 선택된 서열을 포함하고, 제2 shRNA를 인코딩하는 상기 염기 서열이 서열번호: 13-23으로 이루어지는 군으로부터 선택된 상이한 서열을 포함하는, 벡터
13 13
제 1 항에 있어서, CAR 또는 mTCR의 상기 표적이 암 세포, 암 조직, 및/또는 종양 미세환경에서 증가된 발현을 나타내는 인간 종양 항원이거나, 또는 암 세포, 암 조직 및/또는 종양 미세환경에서 발견된 항원의 돌연변이 형태인, 벡터
14 14
제 1 항에 있어서, 상기 벡터가 플라스미드 벡터, 렌티바이러스 벡터, 아데노바이러스 벡터, 아데노-연관된 벡터 또는 레트로바이러스 벡터인, 벡터
15 15
제 1 항에 따른 벡터를 포함하는 면역 세포로서, 상기 적어도 1개 또는 2개 유전자의 발현이 상기 shRNA의 부재 하에서의 발현보다 40% 이하로 감소되는, 면역 세포
16 16
제 15 항에 있어서, 상기 면역 세포가 인간-유래된 T 세포 또는 자연 살해 (NK) 세포인, 면역 세포
17 17
제 1 항에 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 따른 면역 세포를 포함하는, 약학적 조성물
18 18
제 17 항에 있어서, 상기 면역 세포가 환자로부터 원래 수득되는, 면역 요법을 필요로 하는 환자의 치료를 위한, 약학적 조성물
19 19
제 18 항에 있어서, 상기 환자는 면역 세포에서 발현된 CAR 또는 mTCR의 상기 표적, 및/또는 상기 표적 수준의 증가 또는 변동이 검출되는 종양 또는 암을 갖는, 약학적 조성물
20 20
표적 항원에 특이적으로 결합하는 유전적으로 조작된 항원 수용체 및 면역 세포의 기능을 약화시키는 적어도 2개 유전자의 면역 세포에서 발현을 감소시키거나 감소시킬 수 있는 유전적 교란제를 포함하는, 면역 세포
21 21
제 20 항에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체가 키메라 항원 수용체 (CAR) 또는 T 세포 수용체 (TCR)인, 면역 세포
22 22
제 21 항에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체가 CAR인, 면역 세포
23 23
제 22 항에 있어서, 상기 CAR이 세포외 항원 인식 도메인, 막관통 도메인, 및 세포내 신호 전달 도메인을 포함하는, 면역 세포
24 24
제 23 항에 있어서, 상기 CAR의 세포외 항원 인식 도메인이 상기 표적 항원에 특이적으로 결합하는, 면역 세포
25 25
제 23 항에 있어서, 상기 CAR의 세포내 신호 전달 도메인이 CD3 제타 (CD3ζ) 쇄의 세포내 도메인을 포함하는, 면역 세포
26 26
제 25 항에 있어서, 상기 CAR의 세포내 신호 전달 도메인이 공자극 분자를 추가로 포함하는, 면역 세포
27 27
제 26 항에 있어서, 상기 공자극 분자가 ICOS, 0X40, CD137 (4-1BB), CD27, 및 CD28로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 면역 세포
28 28
제 27 항에 있어서, 상기 공자극 분자가 CD137 (4-1BB)인, 면역 세포
29 29
제 27 항에 있어서, 상기 공자극 분자가 CD28인, 면역 세포
30 30
제 21 항에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체가 TCR인, 면역 세포
31 31
제 30 항에 있어서, 상기 TCR이 단클론성 TCR (mTCR)인, 면역 세포
32 32
제 30 항 또는 제 31 항에 있어서, 상기 표적 항원이 암 세포, 암 조직, 및/또는 종양 미세환경 내에서 또는 표면 상에서 발현되는, 면역 세포
33 33
제 32 항에 있어서, 상기 표적 항원이 5T4 (영양막 당단백질), 707-AP, 9D7, AFP (α-태아단백질), AlbZIP (안드로겐-유도된 bZIP), HPG1 (인간 전립선 특이적 유전자-1), α5β1-인테그린, α5β6-인테그린, α-메틸아실-조효소 A 라세마제, ART-4 (ADP리보실트랜스퍼라제-4), B7H4 (v-세트 도메인-함유 T-세포 활성화 억제제 1), BAGE-1 (B 흑색종 항원-1), BCL-2 (B-세포 CLL/림프종-2), BING-4 (WD 반복 도메인 46), CA 15-3/CA 27-29 (뮤신 1), CA 19-9 (암 항원 19-9), CA 72-4 (암 항원 72-4), CA125 (암 항원 125), 칼레티쿨린, CAMEL (흑색종 상의 CTL-인식된 항원), CASP-8 (카스파제 8), 카텝신 B, 카텝신 L, CD19 (분화 19의 클러스터), CD20, CD22, CD25, CD30, CD33, CD4, CD52, CD55, CD56, CD80, CEA (암배아성 항원 SG8), CLCA2 (염화물 채널 액세서리 2), CML28 (만성 골수성 백혈병 종양 항원 28), 코액토신형 단백질, 콜라겐 XXIII, COX-2 (사이클로옥시게나제-2), CT-9/BRD6 (암/고환 항원 9), Cten (c-말단 텐신형 단백질), 사이클린 B1, 사이클린 D1, cyp-B, CYPB1 (사이토크롬 p450 계열 1 하위 계열 b 구성원 1), DAM-10/MAGE-B1 (흑색종-연관된 항원 B1), DAM-6/MAGE-B2, EGFR/Her1 (표피 성장 인자 수용체), EMMPRIN (바시진), EpCam, EphA2 (EPH 수용체 A2), EphA3, ErbB3 (Erb-B2 수용체 티로신 키나제 3), EZH2 (제스트 2 폴리콤 억압 복합체 2 아단위의 향상제), FGF-5 (섬유아세포 성장 인자 5), FN (피브로넥틴), Fra-1 (Fos관련된 항원-1), G250/CAIX (탄산 무수화효소 9), GAGE-1 (G 항원-1), GAGE-2, GAGE-3, GAGE-4, GAGE-5, GAGE-6, GAGE-7b, GAGE-8, GDEP (전립선에서 차별적으로 발현된 유전자), GnT-V (글루코네이트 키나제), gp100 (멜라닌세포 계통-특이적 항원 GP100), GPC3 (글리피칸3), HAGE (나선 항원), HAST-2 (술포트랜스퍼라제 계열 1A 구성원 1), 헵신, Her2/neu/ErbB2 (Erb-B2 수용체 티로신 키나제 2), HERV-K-MEL, HNE (메둘라신), 호메오박스 NKX 3
34 34
제 33 항에 있어서, 상기 표적 항원이 CD19 또는 CD22인, 면역 세포
35 35
제 34 항에 있어서, 상기 표적 항원이 CD19인, 면역 세포
36 36
제 33 항에 있어서, 상기 표적 항원이 EGFR인, 면역 세포
37 37
제 33 항 내지 제 36 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 표적 항원이 암 세포, 암 조직, 및/또는 종양 미세환경 내에서 또는 표면 상에서 발현이 증가되는 암 항원인, 면역 세포
38 38
제 32 항에 있어서, 상기 표적 항원이 α-액티닌-4/m, ARTC1/m, bcr/abl, 베타-카테닌/m, BRCA1/m, BRCA2/m, CASP-5/m, CASP-8/m, CDC27/m, CDK4/m, CDKN2A/m, CML66, COA-1/m, DEK-CAN, EFTUD2/m, ELF2/m, ETV6-AML1, FN1/m, GPNMB/m, HLA-A*0201-R170I, HLA-A11/m, HLA-A2/m, HSP70-2M, KIAA0205/m, K-Ras/m, LDLR-FUT, MART2/m, ME1/m, MUM-1/m, MUM-2/m, MUM-3/m, 미오신 클래스 1/m, neo-PAP/m, NFYC/m, N-Ras/m, OGT/m, OS-9/m, p53/m, Pml/RARa, PRDX5/m, PTPRX/m, RBAF600/m, SIRT2/m, SYTSSX-1, SYT-SSX-2, TEL-AML1, TGFbRII, 및 TPI/m으로 이루어지는 군으로부터 선택되고; 그리고상기 표적 항원이 암 세포, 암 조직, 및/또는 종양 미세환경 내에서 또는 표면 상에서 발현된 돌연변이 형태의 항원인 암 항원인, 면역 세포
39 39
제 20 항 내지 제 38 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자의 발현이 하기 중 하나 이상을 야기시키는, 면역 세포:i) 면역 세포의 증식 억제;ii) 면역 세포의 세포 사멸 유도;iii) 표적 항원을 인식하고/거나 활성화를 겪는 면역 세포의 능력 억제;iv) 면역 세포의 표적 항원에 면역 반응을 유도하지 않는 세포로의 분화 유도;v) 면역 세포의 면역 반응을 촉진시키는 분자에 대한 상기 면역 세포의 반응 감소; 또는vi) 면역 세포의 면역 반응을 억압하는 분자에 대한 상기 면역 세포의 반응 증가
40 40
제 39 항에 있어서, 상기 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자들 중 적어도 1개 또는 2개가 PD1, TGFBR1, 또는 TGFBR2인, 면역 세포
41 41
제 39 항에 있어서, 상기 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자들 중 적어도 1개 또는 2개가 상기 면역 세포의 면역 반응을 억압하는 분자에 대한 상기 면역 세포의 반응을 증가시키는, 면역 세포
42 42
제 41 항에 있어서, 상기 면역 세포의 면역 반응을 억압하는 분자에 대한 상기 면역 세포의 반응을 증가시키는 유전자들 중 적어도 1개 또는 2개가 면역 관문 수용체 또는 리간드를 인코딩하는, 면역 세포
43 43
제 42 항에 있어서, 상기 면역 관문 수용체가 PD1인, 면역 세포
44 44
제 20 항 내지 제 43 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전적 교란제가 상기 유전적 교란제의 부재 하에서 상기 면역 세포에 비교된 경우에 적어도 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 또는 95 %만큼 상기 면역 세포의 기능을 약화시키는 상기 면역 세포에서 적어도 2개 유전자의 발현을 감소시키는, 면역 세포
45 45
제 44 항에 있어서, 상기 유전적 교란제가 상기 면역 세포의 면역 반응을 억압하는 분자에 상기 면역 세포의 반응을 증가시키는 적어도 2개 유전자의 발현을 감소시키는, 면역 세포
46 46
제 45 항에 있어서, 상기 유전적 교란제가 면역 관문 수용체 또는 리간드를 인코딩하는 적어도 2개 유전자의 발현을 감소시키는, 면역 세포
47 47
제 46 항에 있어서, 상기 유전적 교란제가 PD1, TGFBR1 TGFBR2 중 적어도 1개의 발현을 감소시키는, 면역 세포
48 48
제 44 항 내지 제 47 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전적 교란제가 RNA 간섭 (RNAi)에 의해 상기 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자의 발현을 감소시키는, 면역 세포
49 49
제 48 항에 있어서, 상기 면역 세포가 RNAi에 의해 상기 면역 세포에서 상기 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자의 발현을 감소시키는 1개 초과 유전적 교란제를 포함하는, 면역 세포
50 50
제 49 항에 있어서, 상이한 유전적 교란제가 상기 면역 세포의 기능을 약화시키는 상이한 유전자를 표적하는, 예를 들어, 제1 유전적 교란제가 제1 유전자를 표적하고 제2 유전적 교란제가 제2 유전자를 표적하는, 면역 세포
51 51
제 48 항 내지 제 50 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 RNAi가 짧은 헤어핀 RNA (shRNA)에 의해 매개되는, 면역 세포
52 52
제 51 항에 있어서, 상기 RNAi가 1개 초과 shRNA에 의해 매개되는, 면역 세포
53 53
제 52 항에 있어서, 상기 RNAi가 2개 shRNA에 의해 매개되는, 면역 세포
54 54
제 52 항 또는 제 53 항에 있어서, 제1 shRNA가 PD-1을 표적하고 제2 shRNA가 TGFBR1을 표적하는, 면역 세포
55 55
제 52 항 또는 제 53 항에 있어서, 제1 shRNA가 PD-1을 표적하고 제2 shRNA가 TGFBR2를 표적하는, 면역 세포
56 56
제 52 항 내지 제 55 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역 세포가 1개 초과 shRNA를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 면역 세포
57 57
제 56 항에 있어서, 상기 면역 세포가 2개 shRNA를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 면역 세포
58 58
제 57 항에 있어서, 상기 2개 shRNA를 인코딩하는 상기 뉴클레오티드 서열이 서열번호: 1-12 및 서열번호: 13-23, 각각으로 이루어지는 군으로부터 선택된 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 면역 세포
59 59
제 57 항에 있어서, 상기 shRNA를 인코딩하는 상기 2개 뉴클레오티드 서열이 서열번호: 43-47 및 서열번호: 13-23, 각각으로 이루어지는 군으로부터 선택된 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 면역 세포
60 60
제 56 항 내지 제 59 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 shRNA(들)를 인코딩하는 상기 뉴클레오티드 서열이 벡터에서 존재하는, 면역 세포
61 61
제 60 항에 있어서, 2개 상이한 shRNA의 발현이 2개 상이한 프로모터에 의해 조절되는, 면역 세포
62 62
제 61 항에 있어서, 상기 2개 상이한 프로모터가 RNA 폴리머라제 III 프로모터인, 면역 세포
63 63
제 62 항에 있어서, 상기 2개 프로모터가 U6 프로모터인, 면역 세포
64 64
제 63 항에 있어서, 상기 U6 프로모터가 상이한 종에서 유래하였던, 면역 세포
65 65
제 61 항 내지 제 64 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 2개 프로모터가 서로 상이한 방향으로 배향되는, 면역 세포
66 66
제 20 항 내지 제 65 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체 및 상기 유전적 교란제(들)가 벡터로부터 각각 발현되는, 면역 세포
67 67
제 66 항에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체 및 상기 유전적 교란제(들)이 상기 동일한 벡터로부터 발현되는, 면역 세포
68 68
제 66 항 또는 제 67 항에 있어서, 상기 벡터가 플라스미드 벡터 또는 바이러스성 벡터인, 면역 세포
69 69
제 68 항에 있어서, 상기 바이러스성 벡터가 렌티바이러스 벡터, 아데노바이러스 벡터 또는 아데노-연관된 바이러스성 벡터인, 면역 세포
70 70
제 69 항에 있어서, 상기 렌티바이러스 벡터가 레트로바이러스 벡터인, 면역 세포
71 71
제 20 항 내지 제 70 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역 세포가 T 세포 및 자연 살해 (NK) 세포로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 면역 세포
72 72
제 71 항에 있어서, 상기 면역 세포가 T 세포인, 면역 세포
73 73
제 72 항에 있어서, 상기 T 세포가 CD4+ T 세포 또는 CD8+ T 세포인, 면역 세포
74 74
제 72 항 또는 제 73 항에 있어서, 상기 면역 세포가 동일한 벡터에서 2개의 shRNA 및 CAR 또는 mTCR을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 면역 세포
75 75
제 74 항에 있어서, 상기 2개 shRNA가 서로 상이한 방향으로 배향된 2개 상이한 RNA 폴리머라제 III 프로모터에 의해 각각 조절되는, 면역 세포
76 76
제 75 항에 있어서, 상기 CAR이 CD19를 표적하고, 제1 shRNA가 PD-1을 표적하고, 제2 shRNA가 TGFBR1을 표적하는, 면역 세포
77 77
제 75 항에 있어서, 상기 CAR이 CD19를 표적하고, 제1 shRNA가 PD-1을 표적하고, 제2 shRNA가 TGFBR2를 표적하는, 면역 세포
78 78
제 75 항에 있어서, 상기 CAR이 CD19를 표적하고, 제1 shRNA가 PD-1을 표적하고, 제2 shRNA가 TGFBR2를 표적하는, 면역 세포
79 79
면역 세포의 생산 방법으로, (1) 표적 항원에 특이적으로 결합하는 유전적으로 조작된 항원 수용체를 인코딩하는 유전자; 및(2) 상기 유전적 교란제, 또는 이의 발현이 상기 면역 세포의 기능을 약화시키는 적어도 2개 유전자의 상기 면역 세포에서 발현을 감소시키거나 감소시킬 수 있는, 유전적 교란제를 임의의 순서로 동시에 또는 순차적으로 면역 세포에 도입하는 단계,그에 의해 유전적으로 조작된 항원 수용체가 발현되고 상기 면역 세포의 기능을 약화시키는 2개 유전자의 발현이 감소되는 면역 세포를 생산하는 단계를 포함하는, 면역 세포의 생산 방법
80 80
제 79 항에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체가 키메라 항원 수용체 (CAR) 또는 T 세포 수용체 (TCR)인, 방법
81 81
제 80 항에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체가 CAR인, 방법
82 82
제 81 항에 있어서, 상기 CAR이 세포외 항원 인식 도메인, 막관통 도메인, 및 세포내 신호 전달 도메인을 포함하는, 방법
83 83
제 82 항에 있어서, 상기 CAR의 상기 세포외 항원 인식 도메인이 상기 표적 항원에 특이적으로 결합하는, 방법
84 84
제 83 항에 있어서, 상기 표적 항원이 EGFR인, 방법
85 85
제 82 항에 있어서, 상기 CAR의 상기 세포내 신호 전달 도메인이 CD3 제타 (CD3ζ) 쇄의 세포내 도메인을 포함하는, 방법
86 86
제 85 항에 있어서, 상기 CAR의 상기 세포내 신호 전달 도메인이 공자극 분자를 추가로 포함하는, 방법
87 87
제 86 항에 있어서, 상기 공자극 분자가 ICOS, 0X40, CD137 (4-1BB), CD27, 및 CD28로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 방법
88 88
제 87 항에 있어서, 상기 공자극 분자가 CD137 (4-1BB)인, 방법
89 89
제 87 항에 있어서, 상기 공자극 분자가 CD28인, 방법
90 90
제 80 항에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체가 TCR인, 방법
91 91
제 90 항에 있어서, 상기 TCR이 단클론성 TCR (mTCR)인, 방법
92 92
제 79 항 내지 제 91 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 표적 항원이 암 세포, 암 조직, 및/또는 종양 미세환경의 표면 내에 또는 표면 상에서 발현되는, 방법
93 93
제 92 항에 있어서, 상기 표적 항원이5T4 (영양막 당단백질), 707-AP, 9D7, AFP (α-태아단백질), AlbZIP (안드로겐-유도된 bZIP), HPG1 (인간 전립선 특이적 유전자-1), α5β1-인테그린, α5β6-인테그린, α-메틸아실-조효소 A 라세마제, ART-4 (ADP리보실트랜스퍼라제-4), B7H4 (v-세트 도메인-함유 T-세포 활성화 억제제 1), BAGE-1 (B 흑색종 항원-1), BCL-2 (B-세포 CLL/림프종-2), BING-4 (WD 반복 도메인 46), CA 15-3/CA 27-29 (뮤신 1), CA 19-9 (암 항원 19-9), CA 72-4 (암 항원 72-4), CA125 (암 항원 125), 칼레티쿨린, CAMEL (흑색종 상의 CTL-인식된 항원), CASP-8 (카스파제 8), 카텝신 B, 카텝신 L, CD19 (분화 19의 클러스터), CD20, CD22, CD25, CD30, CD33, CD4, CD52, CD55, CD56, CD80, CEA (암배아성 항원 SG8), CLCA2 (염화물 채널 액세서리 2), CML28 (만성 골수성 백혈병 종양 항원 28), 코액토신형 단백질, 콜라겐 XXIII, COX-2 (사이클로옥시게나제-2), CT-9/BRD6 (암/고환 항원 9), Cten (c-말단 텐신형 단백질), 사이클린 B1, 사이클린 D1, cyp-B, CYPB1 (사이토크롬 p450 계열 1 하위 계열 b 구성원 1), DAM-10/MAGE-B1 (흑색종-연관된 항원 B1), DAM-6/MAGE-B2, EGFR/Her1 (표피 성장 인자 수용체), EMMPRIN (바시진), EpCam, EphA2 (EPH 수용체 A2), EphA3, ErbB3 (Erb-B2 수용체 티로신 키나제 3), EZH2 (제스트 2 폴리콤 억압 복합체 2 아단위의 향상제), FGF-5 (섬유아세포 성장 인자 5), FN (피브로넥틴), Fra-1 (Fos관련된 항원-1), G250/CAIX (탄산 무수화효소 9), GAGE-1 (G 항원-1), GAGE-2, GAGE-3, GAGE-4, GAGE-5, GAGE-6, GAGE-7b, GAGE-8, GDEP (전립선에서 차별적으로 발현된 유전자), GnT-V (글루코네이트 키나제), gp100 (멜라닌세포 계통-특이적 항원 GP100), GPC3 (글리피칸3), HAGE (나선 항원), HAST-2 (술포트랜스퍼라제 계열 1A 구성원 1), 헵신, Her2/neu/ErbB2 (Erb-B2 수용체 티로신 키나제 2), HERV-K-MEL, HNE (메둘라신), 호메오박스 NKX 3
94 94
제 93 항에 있어서, 상기 표적 항원이 CD19 또는 CD22인, 방법
95 95
제 94 항에 있어서, 상기 표적 항원이 CD19인, 방법
96 96
제 93 항에 있어서, 상기 표적 항원이 EGFR인, 방법
97 97
제 93 항 내지 제 96 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 표적 항원이 암 항원이고, 상기 암 항원이 암 세포, 암 조직, 및/또는 종양 미세환경의 표면 내에 또는 표면 상에서 발현이 증가되는 항원인, 방법
98 98
제 92 항에 있어서, 상기 표적 항원이α-액티닌-4/m, ARTC1/m, bcr/abl, 베타-카테닌/m, BRCA1/m, BRCA2/m, CASP-5/m, CASP-8/m, CDC27/m, CDK4/m, CDKN2A/m, CML66, COA-1/m, DEK-CAN, EFTUD2/m, ELF2/m, ETV6-AML1, FN1/m, GPNMB/m, HLA-A*0201-R170I, HLA-A11/m, HLA-A2/m, HSP70-2M, KIAA0205/m, K-Ras/m, LDLR-FUT, MART2/m, ME1/m, MUM-1/m, MUM-2/m, MUM-3/m, 미오신 클래스 1/m, neo-PAP/m, NFYC/m, N-Ras/m, OGT/m, OS-9/m, p53/m, Pml/RARa, PRDX5/m, PTPRX/m, RBAF600/m, SIRT2/m, SYTSSX-1, SYT-SSX-2, TEL-AML1, TGFbRII, 및 TPI/m으로 이루어지는 군으로부터 선택되고;상기 표적 항원이 암 항원이고, 상기 암 항원이 암 세포, 암 조직, 및/또는 종양 미세환경의 표면 내에 또는 표면 상에서 발현된 항원의 돌연변이된 형태인, 방법
99 99
제 79 항 내지 제 98 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자의 발현이 하기 중 하나 이상을 야기시키는, 방법:i) 상기 면역 세포의 증식의 억제;ii) 상기 면역 세포의 세포 사멸의 유도;iii) 상기 표적 항원을 인식하고/거나 활성화되는 상기 면역 세포의 능력의 억제;iv) 상기 표적 항원에 면역 반응을 유도하지 않는 세포에 상기 면역 세포의 분화의 유도;v) 상기 면역 세포의 면역 반응을 촉진시키는 분자에 상기 면역 세포의 감소된 반응; 또는vi) 상기 면역 세포의 면역 반응을 억압시키는 분자에 상기 면역 세포의 증가된 반응
100 100
제 99 항에 있어서, 상기 면역 세포의 기능을 약화시키는 상기 유전자들 중 적어도 1개 또는 2개가 PD1, TGFBR1, 또는 TGFBR2인, 방법
101 101
제 99 항에 있어서, 상기 면역 세포의 기능을 약화시키는 상기 유전자들 중 적어도 1개 또는 2개가 상기 면역 세포의 면역 반응을 억압시키는 분자에 상기 면역 세포의 반응을 증가시키는, 방법
102 102
제 101 항에 있어서, 상기 면역 세포의 면역 반응을 억압시키는 분자에 상기 면역 세포의 반응을 증가시키는 적어도 2개 유전자가 면역 관문 수용체 및 리간드를 인코딩하는, 방법
103 103
제 102 항에 있어서, 상기 면역 관문 수용체 리간드가 PD1인, 방법
104 104
제 79 항 내지 제 103 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전적 교란제가 상기 유전적 교란제(들)의 부재 하에서 상기 면역 세포와 비교하여 적어도 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 또는 95% 만큼 상기 면역 세포의 기능을 약화시키는 상기 면역 세포 내 적어도 2개 유전자의 발현을 감소시키는, 방법
105 105
제 104 항에 있어서, 상기 유전적 교란제가 상기 면역 세포의 면역 반응을 억압시키는 분자에 상기 면역 세포의 반응을 증가시키는 적어도 2개 유전자의 발현을 감소시키는, 방법
106 106
제 105 항에 있어서, 상기 유전적 교란제가 면역 관문 수용체 또는 리간드를 인코딩하는 적어도 2개 유전자의 발현을 감소시키는, 방법
107 107
제 106 항에 있어서, 상기 유전적 교란제가 PD1 및 TGFBR1의 발현을 감소시키는, 방법
108 108
제 110 항에 있어서, 상기 유전적 교란제가 PD1 및 TGFBR2의 발현을 감소시키는, 방법
109 109
제 105 항 내지 제 108 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전적 교란제가 RNA 간섭 (RNAi)에 의해 상기 면역 세포의 기능을 약화시키는 적어도 2개 유전자의 발현을 감소시키는, 방법
110 110
제 109 항에 있어서, 1개 초과의 유전적 교란제가 RNAi에 의해 상기 면역 세포에서 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자의 발현을 감소시키는, 방법
111 111
제 110 항에 있어서, 상기 유전적 교란제가 상기 면역 세포의 기능을 약화시키는 상이한 유전자를 표적하되, 제1 유전적 교란제가 제1 유전자를 표적하고 제2 유전적 교란제가 제2 유전자를 표적하는, 방법
112 112
제 109 항 내지 제 111 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 RNAi가 짧은 헤어핀 RNA (shRNA)에 의해 매개되는, 방법
113 113
제 112 항에 있어서, 상기 RNAi가 1개 초과의 shRNA에 의해 매개되는, 방법
114 114
제 113 항에 있어서, 상기 RNAi가 2개의 shRNA에 의해 매개되는, 방법
115 115
제 113 항 또는 제 114 항에 있어서, 제1 shRNA가 PD-1을 표적하고 제2 shRNA가 TGFBR1을 표적하는, 방법
116 116
제 113 항 또는 제 114 항에 있어서, 제1 shRNA가 PD-1을 표적하고 제2 shRNA가 TGFBR2를 표적하는, 방법
117 117
제 114 항 내지 제 116 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역 세포가 shRNA를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 방법
118 118
제 117 항에 있어서, 상기 면역 세포가 1개 초과 shRNA를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 방법
119 119
제 117 항에 있어서, 상기 면역 세포가 2개 shRNA를 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 방법
120 120
제 117 항 내지 제 119 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 shRNA를 인코딩하는 상기 2개 뉴클레오티드 서열이 서열번호: 1-12 및 서열번호: 13-23, 각각으로 이루어지는 군으로부터 선택된 서열을 포함하는, 방법
121 121
제 117 항 내지 제 119 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 shRNA를 인코딩하는 상기 2개 뉴클레오티드 서열이 서열번호: 43-47 및 서열번호: 13-23, 각각으로 이루어지는 군으로부터 선택된 서열을 포함하는, 방법
122 122
제 117 항 내지 제 119 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 shRNA를 인코딩하는 상기 뉴클레오티드 서열이 벡터에서 존재하는, 방법
123 123
제 122 항에 있어서, 상이한 shRNA의 발현이 상이한 프로모터에 의해 각각 조절되는, 방법
124 124
제 123 항에 있어서, 2개 상이한 shRNA의 발현이 2개 상이한 프로모터에 의해 각각 조절되는, 방법
125 125
제 124 항에 있어서, 상기 2개 상이한 프로모터가 RNA 폴리머라제 III 프로모터인, 방법
126 126
제 125 항에 있어서, 상기 2개 프로모터가 U6 프로모터인, 방법
127 127
제 126 항에 있어서, 상기 U6 프로모터가 상이한 종에서 유래하는, 방법
128 128
제 124 항 내지 제 127 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 2개 프로모터가 서로 상이한 방향으로 배향되는, 방법
129 129
제 79 항 내지 제 128 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체 및 상기 유전적 교란제(들)가 벡터로부터 각각 발현되는, 방법
130 130
제 129 항에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체 및 상기 유전적 교란제(들)가 상기 동일한 벡터로부터 발현되는, 방법
131 131
제 129 항 또는 제 130 항에 있어서, 상기 벡터가 플라스미드 벡터 또는 바이러스성 벡터인, 방법
132 132
제 131 항에 있어서, 상기 바이러스성 벡터가 렌티바이러스 벡터, 아데노바이러스 벡터 또는 아데노-연관된 바이러스성 벡터인, 방법
133 133
제 132 항에 있어서, 상기 렌티바이러스 벡터가 레트로바이러스 벡터인, 방법
134 134
제 79 항 내지 제 133 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역 세포가 T 세포 및 자연 살해 (NK) 세포로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 방법
135 135
제 134 항에 있어서, 상기 면역 세포가 T 세포인, 방법
136 136
제 135 항에 있어서, 상기 T 세포가 CD4+ T 세포 또는 CD8+ T 세포인, 방법
137 137
제 135 항 또는 제 136 항에 있어서, 상기 면역 세포가 상기 동일한 벡터에서 2개의 shRNA 및 CAR을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 방법
138 138
제 137 항에 있어서, 상기 2개 shRNA가 서로 상이한 방향으로 배향된 2개 상이한 RNA 폴리머라제 III 프로모터에 의해 각각 조절되는, 방법
139 139
제 138 항에 있어서, 상기 CAR이 CD19를 표적하고, 제1 shRNA가 PD-1을 표적하고, 제2 shRNA가 TGFBR1을 표적하는, 방법
140 140
제 138 항에 있어서, 상기 CAR이 CD19를 표적하고, 제1 shRNA가 PD-1을 표적하고, 제2 shRNA가 TGFBR2를 표적하는, 방법
141 141
제 138 항에 있어서, 상기 CAR이 EGFR을 표적하고, 제1 shRNA가 PD-1을 표적하고, 제2 shRNA가 TGFBR2를 표적하는, 방법
142 142
제 20 항 내지 제 78 항 중 어느 한 항의 면역 세포를 포함하는, 조성물
143 143
제 20 항 내지 제 78 항 중 어느 한 항의 면역 세포 및 약학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 약학적 조성물
144 144
면역 요법을 필요로 하는 질환 또는 병태를 갖는 대상체에게 제 20 항 내지 제 78 항 중 어느 한 항의 면역 세포 또는 제 142 항 또는 제 143 항의 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 치료 방법
145 145
제 144 항에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체가 상기 질환 또는 병태와 연관된 항원에 특이적으로 결합하는, 방법
146 146
제 144 항 또는 제 145 항에 있어서, 상기 질환 또는 병태가 암, 예를 들면, 종양인, 방법
147 147
질환 또는 병태 치료용, 제 20 항 내지 제 78 항 중 어느 한 항의 면역 세포 또는 제 142 항 또는 제 143 항의 조성물
148 148
질환 또는 병태 치료용 약제의 제조에서 제 21 항 내지 제 82 항 중 어느 한 항의 면역 세포 또는 제 125 항 또는 제 126 항의 조성물의 용도
149 149
제 147 항 또는 제 148 항에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체가 상기 질환 또는 상기 병태와 연관된 항원에 특이적으로 결합하는, 면역 세포 또는 조성물
150 150
제 148 항 또는 제 149 항에 있어서, 상기 질환 또는 병태가 암, 예를 들면 종양인, 용도, 조성물, 또는 면역 세포
151 151
제 150 항에 있어서, 상기 암이 비-호지킨 림프종인, 용도, 조성물, 또는 면역 세포
152 152
제 6 항에 있어서, 면역 세포의 기능을 약화시키는 상기 유전자가 PD-1 및 TGFBR1인, 벡터
153 153
제 6 항에 있어서, 면역 세포의 기능을 약화시키는 상기 유전자가 PD-1 및 TGFBR2인, 벡터
154 154
제 40 항에 있어서, 면역 세포의 기능을 약화시키는 상기 유전자가 PD1 및 TGFBR1인, 면역 세포
155 155
제 40 항에 있어서, 면역 세포의 기능을 약화시키는 상기 유전자가 PD1 및 TGFBR2인, 면역 세포
156 156
제 47 항에 있어서, 상기 유전적 교란제가 PD1 및 TGFBR1의 발현을 감소시키는, 면역 세포
157 157
제 47 항에 있어서, 상기 유전적 교란제가 PD1 및 TGFBR2의 발현을 감소시키는, 면역 세포
158 158
제 100 항에 있어서, 면역 세포의 기능을 약화시키는 상기 유전자가 PD1, 및 TGFBR1인, 방법
159 159
제 100 항에 있어서, 면역 세포의 기능을 약화시키는 상기 유전자가 PD1, 및 TGFBR2인, 방법
지정국 정보가 없습니다
패밀리정보가 없습니다
국가 R&D 정보가 없습니다.