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AMPA 수용체 내포작용 억제제를 포함하는, 신경질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
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제 1 항에 있어서, 상기 신경 또는 정신 질환은 스파인/시냅스 소실과 관련된 질환인, 신경질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
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제 2 항에 있어서, 상기 신경질환은 우울증(Depression), 알츠하이머병(Alzheimer' s disease, AD), 파킨슨씨병(Parkinson' s disease, PD), 자폐증(autism and autism spectrum disorders), 주의력결핍 과잉행동장애(Attention Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD), 정신분열증(schizophrenia), 통증(Chronic pain), 헌팅턴병 (Huntington' s disease), 수면장애(sleep disorder), 뇌졸중(stroke), 간질(epilepsy), 지적장애(mental retardation), 또는 근위축성측색경화증 (Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS) 인, 신경질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
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제 1 항에 있어서, 상기 신경질환은 신경퇴행성 질환인, 신경질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
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제 4 항에 있어서, 상기 신경퇴행성 질환은 알츠하이머병, 근위축성축삭경화증, 다발성결화증, 파킨슨씨병, 헌팅턴병, 또는 근위축증인 것인, 신경질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
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제 1 항 에 있어서, 상기 AMPA 수용체 내포작용 억제제는 시냅스와 덴트리틱 스파인을 보호하는 것인, 신경질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
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제 6 항에 있어서, 상기 AMPA 수용체 내포작용 억제제는 AMPA 수용체의 C-말단 테일을 모방한 펩타이드 또는 그 유도체; AMPA 수용체의 GluR2 서브유니트 세린-880 잔기를 인산화시키는 PKC 알파의 활성 저해제; AMPA 수용체의 GluR2 서브유니트의 타이로신-876, 873, 869 잔기를 인산화/탈인산화 시키는 타이로신-카이나제/포스파타제 활성 저해제; 클래쓰린 매개 내포작용 억제제; 또는 p38 카이나제 활성 억제제 중 하나 이상인, 신경질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
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제 7 항에 있어서, 상기 AMPA 수용체의 C-말단 테일을 모방한 펩타이드는 GluR2-CT, GluR2-3Y, Pep2-SVKI, 또는 Pep2-EVKI 이고, 그 유도체는 상기 펩타이드에 세포투과성 펩타이드가 결합된 것인, 신경질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
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제 7 항에 있어서, 상기 AMPA 수용체의 GluR2 서브유니트 세린-880기를 인산화시키는 PKC 알파의 활성저해 물질은 TCS 21311, C-1, 칼포스틴(Calphostin) C, CGP 53353, 켈레리쓰린 클로라이드(Chelerythrine chloride), 디하이드로스핀고신(Dihydrosphingosine), GF 109203X, Go 6976, Go 6983, K-252c, MBP (104-118), 멜리틴(Melittin), 팔미토일카르니틴 클로라이드 (Palmitoylcarnitine chloride), 또는 PKC (19-36) 인, 신경질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
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제 7 항에 있어서, 상기 p38 카이나제 활성 억제제는 CMPD-1, EO 1428, JX 401, RWJ 67657, SB 202190, SB 203580, SB 239063, SCIO 469, SD 169, SKF 86002, SX 011, TAK 715, VX 702, 또는 VX 745 인, 신경질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
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제 7 항에 있어서, 상기 AMPA 수용체 내포작용 억제제는 TAT-GluR2-3Y (AMPAR endocytosis blocker); TAT-G2CT (GluR2-AP2 interaction blocker); TAT-Pep-SVKI(PICK1-GluR2 interaction blocker); AIDA (group I mGluR antagonist); MPEP (group I mGluR antagonist); FK506 (calcineurin antagonist); PP2 (tyrosine kinase antagonist -Src inhibitor); BIO-acetoxime (GSK3 antagonist); 또는 Staurosporine (general PKC blocker)인, 신경질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
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AMPA 수용체를 발현하는 세포를 시험물질과 접촉하는 단계;상기 시험물질의 AMPA 수용체의 내포작용에 대한 억제 효과를 결정하는 단계;상기 시험물질과 접촉되지 않은 대조군과 시험물질과 접촉된 세포에서 AMPA 수용체의 내포작용 억제 정도를 비교하는 단계를 포함하는, AMPA 수용체 내포작용 억제제 스크리닝 방법
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제 12 항에 있어서, 상기 세포는 HEK293, (BHK)-570, CGNH-89, HNSCC, NG-108, NG-108, N1E, NB41A3, Neuro2a, SKNBE2, CHP212, SKNDZ, IMR32, SKNAS, SKNFI, D341, D283, Daoy, PFSK1, TE671, 또는 일차히포캠퍼스 뉴런인, AMPA 수용체 내포작용 억제제 스크리닝 방법
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제 12 항에 있어서, 상기 세포는 AMPA 수용체를 코딩하는 유전자를 포함하는 벡터로 형질전환된 세포인, AMPA 수용체 내포작용 억제제 스크리닝 방법
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AMPA 수용체를 발현하는 세포 또는 동물에 신경질환을 유도하는 단계;상기 세포 또는 동물에 시험물질을 처리하는 단계; 및상기 세포 또는 동물에서 화합물로 처리되지 않은 대조군과 비교하여, AMPA 수용체의 내포작용을 억제하는 화합물을 후보 화합물로 선별하는 단계를 포함하는, 신경질환 예방 또는 치료제 스크리닝 방법
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제 15 항에 있어서, 상기 세포는 HEK293, (BHK)-570, CGNH-89, HNSCC, NG-108, NG-108, N1E, NB41A3, Neuro2a, SKNBE2, CHP212, SKNDZ, IMR32, SKNAS, SKNFI, D341, D283, Daoy, PFSK1, TE671, 또는 일차히포캠퍼스 뉴런인, 신경질환 예방 또는 치료제 스크리닝 방법
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AMPA 수용체를 발현하는 세포 또는 동물에 시냅스 및/또는 스파인 손상 또는 신경질환을 유도하는 단계;상기 신경질환이 유도된 세포 또는 동물에 시험물질을 처리하는 단계; 및상기 신경질환이 유도된 세포 또는 동물에서 시험물질로 처리되지 않은 대조군과 비교하여, AMPA 수용체의 내포작용을 억제하는 화합물을 후보 화합물로 선별하는 단계를 포함하는, 스파인 또는 시냅스 소실 억제제 스크리닝 방법
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제 17 항에 있어서, 상기 세포는 HEK293, (BHK)-570, CGNH-89, HNSCC, NG-108, NG-108, N1E, NB41A3, Neuro2a, SKNBE2, CHP212, SKNDZ, IMR32, SKNAS, SKNFI, D341, D283, Daoy, PFSK1, TE671, 또는 일차히포캠퍼스 뉴런인, 스파인 또는 시냅스 소실 억제제 스크리닝 방법
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신경질환의 치료 또는 예방이 필요한 대상체에게 치료적으로 유효한 양의 AMPA 수용체 내포작용 억제제를 투여하는 단계를 포함하는 신경세포에서 AMPA 수용체의 내포작용을 억제를 통한, 신경질환 예방 또는 치료 방법
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