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ＧＰＣＲ19 경로의 활성화에 의한 골수 유래 면역 조절 세포 및 면역 조절 Ｂ 림프구의 체내외 증폭

  • 기술번호 : KST2015135852
  • 담당센터 : 서울동부기술혁신센터
  • 전화번호 : 02-2155-3662
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요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 GPCR19-연관 질환의 치료제의 스크리닝 방법을 제공한다. 또한 본 발명은 GPCR19 아고니스트의 효능 분석 방법을 제공한다. 또한 본 발명은 생체 내 생리적 활성 조절 물질 및 GPCR19 아고니스트 처리되어 형성되고 Gr-1+CD11b+ 표면 형질형을 가지며 항염증 활성을 갖는 MDSC(Myeloid-derived suppressor cell)를 제공한다. 또한 본 발명은 생체 내 생리적 활성 조절 물질 및 GPCR19 아고니스트 처리되어 형성되거나 또는 H-MDSC 처리에 의해 형성되며 B220+ 표면 형질형을 가지며 항염증 활성을 갖는 면역조절 B 세포(Regulatory B cell)를 제공한다. 또한 본 발명은 H-MDSC 또는 BHM 세포를 유효성분으로 포함하는 항염증 약제학적 조성물을 제공한다. 또한 본 발명은 H-MDSC, 48H BH 또는 BHM 세포를 유효성분으로 포함하는 항암 약제학적 조성물을 제공한다. 또한 본 발명은 H-MDSC 또는 48H BH 세포를 생체내 증폭시킬 목적으로 조성된 GPCR19 아고니스트를 포함하는 항염증 약제학적 조성물을 제공한다. 본 발명에 따르면 리포폴리사카라이드(LPS)의 투여로 인해 염증이 유도된 마우스에서 소듐 타우로데옥시콜레이트(HY-2191)의 투여에 의하여 H-MDSC 세포의 수가 증가하고, 증가된 H-MDSC는 현저한 패혈증 치료 효과를 보인다. 본 발명에 따르면 리포폴리사카라이드(LPS)의 투여로 인해 염증이 유도된 마우스에서 소듐 타우로데옥시콜레이트(HY2191)의 투여에 의하여 면역조절 B 세포(48h BH 세포)의 수가 증가하고, 증가된 48h BH세포는 현저한 패혈증 치료 효과를 보인다. 본 발명에 따르면 리포폴리사카라이드(LPS)의 투여로 염증이 유도된 마우스에서 H-MDSC의 투여에 의하여 BHM 세포의 수가 증가하고, 증가된 BHM 세포는 현저한 패혈증 치료 효과를 보인다.
Int. CL C12Q 1/68 (2018.01.01) A61K 31/565 (2006.01.01)
CPC C12Q 1/6883(2013.01) C12Q 1/6883(2013.01) C12Q 1/6883(2013.01) C12Q 1/6883(2013.01) C12Q 1/6883(2013.01)
출원번호/일자 1020110120247 (2011.11.17)
출원인 서울대학교산학협력단
등록번호/일자 10-1452864-0000 (2014.10.14)
공개번호/일자 10-2013-0054702 (2013.05.27) 문서열기
공고번호/일자 (20141104) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호 1020130101009;1020130101064;
심사청구여부/일자 Y (2011.11.17)
심사청구항수 17

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 서울대학교산학협력단 대한민국 서울특별시 관악구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 성승용 대한민국 서울특별시 강남구
2 장숙희 대한민국 서울특별시 관악구
3 김연희 대한민국 서울특별시 성북구
4 김영주 대한민국 서울특별시 송파구
5 정희은 대한민국 서울특별시 서대문구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 양부현 대한민국 서울특별시 송파구 오금로 **, 태원빌딩 **층, 특허팀(주식회사씨젠)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 서울대학교산학협력단 서울특별시 관악구
번호, 서류명, 접수/발송일자, 처리상태, 접수/발송일자의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 행정처리 표입니다.
번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application		 2011.11.17 수리 (Accepted) 1-1-2011-0909922-63
2 선행기술조사의뢰서
Request for Prior Art Search		 2012.06.07 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
3 선행기술조사보고서
Report of Prior Art Search		 2012.07.20 수리 (Accepted) 9-1-2012-0058469-41
4 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2013.01.14 수리 (Accepted) 4-1-2013-5007213-54
5 의견제출통지서
Notification of reason for refusal		 2013.06.24 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2013-0433386-29
6 [분할출원]특허출원서
[Divisional Application] Patent Application		 2013.08.26 수리 (Accepted) 1-1-2013-0774046-28
7 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment		 2013.08.26 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2013-0774132-57
8 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)		 2013.08.26 수리 (Accepted) 1-1-2013-0774134-48
9 [분할출원]특허출원서
[Divisional Application] Patent Application		 2013.08.26 취하 (Withdrawal) 1-1-2013-0773527-10
10 의견제출통지서
Notification of reason for refusal		 2014.01.21 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2014-0044929-32
11 [지정기간연장]기간연장(단축, 경과구제)신청서
[Designated Period Extension] Application of Period Extension(Reduction, Progress relief)		 2014.03.21 수리 (Accepted) 1-1-2014-0273369-32
12 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment		 2014.04.07 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2014-0331557-69
13 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)		 2014.04.07 수리 (Accepted) 1-1-2014-0331556-13
14 등록결정서
Decision to grant		 2014.08.26 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2014-0581420-12
15 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2015.03.17 수리 (Accepted) 4-1-2015-5033829-92
16 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2015.05.13 수리 (Accepted) 4-1-2015-5062924-01
17 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2019.05.13 수리 (Accepted) 4-1-2019-5093546-10
18 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2019.05.23 수리 (Accepted) 4-1-2019-5101798-31
19 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2019.08.02 수리 (Accepted) 4-1-2019-5154561-59
20 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information		 2020.11.25 수리 (Accepted) 4-1-2020-5265458-48
번호, 청구항의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 청구항 표입니다.
번호 청구항
1 1
다음 단계를 포함하는 염증 질환 치료제의 스크리닝 방법: (a) 인간을 제외한 포유동물에 TLR(toll-like recetor) 신호전달 유도 인자를 투여하거나 맹장 결찰 및 천공(CLP: Cecal Ligation and Puncture)을 실시하여 상기 포유동물에 염증 질환을 유발시키는 단계; (b) 상기 포유동물에 GPCR19(G-protein coupled receptor 19) 아고니스트 시험물질을 투여하는 단계; 및(c) 상기 포유동물에서 Gr-1+CD11b+ MDSC(Myeloid-derived suppressor cell)의 생성 여부를 분석하는 단계; (d) 상기 시험물질을 주입하지 않은 대조군과 비교하여 상기 시험물질을 주입한 포유동물에서 상기 Gr-1+CD11b+ MDSC 세포의 생성 정도가 증가하면 상기 시험물질은 염증 질환의 치료제로 판정하는 단계; 상기 염증 질환은 패혈증, 자가면역질환, 염증성 질환, 류마티스 관절염, 아토피성 피부염, 알쯔하이머 병, 궤양성 대장염, 제1형 당뇨병, 크론병, 건선, 건선성 관절염, 강직성 척수염, 다발성 경화증, 캐슬만씨 병, 자가면역성 간염, 자가 면역성 포도막염, 중증 근무력증, 원형 탈모증 및 전신성 홍반성 낭창으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염증 질환임
2 2
다음 단계를 포함하는 염증 질환 치료제의 스크리닝 방법: (a) TLR 신호전달 유도 인자 및 GPCR19 아고니스트 시험물질을 골수세포 집단(bone marrow cell population)에 처리하는 단계; 및 (b) 상기 골수세포 집단에서 Gr-1+CD11b+ MDSC(Myeloid-derived suppressor cell)의 생성 여부를 분석하는 단계; (c) 상기 시험물질을 처리하지 않은 대조군과 비교하여 상기 시험물질을 처리한 골수세포 집단에서 상기 Gr-1+CD11b+ MDSC 세포의 생성 정도가 대조군과 비교하여 증가하면 상기 시험물질은 염증 질환의 치료제로 판정하는 단계; 상기 염증 질환은 패혈증, 자가면역질환, 염증성 질환, 류마티스 관절염, 아토피성 피부염, 알쯔하이머 병, 궤양성 대장염, 제1형 당뇨병, 크론병, 건선, 건선성 관절염, 강직성 척수염, 다발성 경화증, 캐슬만씨 병, 자가면역성 간염, 자가 면역성 포도막염, 중증 근무력증, 원형 탈모증 및 전신성 홍반성 낭창으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염증 질환임
3 3
다음 단계를 포함하는 GPCR19 아고니스트의 항염증 효능 분석 방법:(a) 인간을 제외한 포유동물에 TLR 신호전달 유도 인자를 투여하거나 맹장 결찰 및 천공(CLP: Cecal Ligation and Puncture)을 실시하여 상기 포유동물에 염증 질환을 유발시키는 단계; (b) 상기 포유동물에 GPCR19 아고니스트를 투여하는 단계;(c) 상기 포유동물에서 Gr-1+CD11b+ MDSC(Myeloid-derived suppressor cell)의 생성 여부를 분석하는 단계; 및 (d) 상기 GPCR19 아고니스트를 주입하지 않은 대조군과 비교하여 상기 GPCR19 아고니스트를 주입한 포유동물에서 상기 Gr-1+CD11b+ MDSC 세포의 생성 정도가 대조군과 비교하여 증가하면 상기 GPCR19 아고니스트는 항염증 효능이 있는 것으로 판정하는 단계
4 4
다음 단계를 포함하는 GPCR19 아고니스트의 항염증 효능 분석 방법:(a) TLR 신호전달 유도 인자 및 GPCR19 아고니스트를 골수세포 집단(bone marrow cell population)에 처리하는 단계; (b) 상기 골수세포 집단에서 Gr-1+CD11b+ MDSC(Myeloid-derived suppressor cell)의 생성 여부를 분석하는 단계; 및 (c) 상기 GPCR19 아고니스트를 처리하지 않은 대조군과 비교하여 상기 GPCR19 아고니스트를 처리한 골수세포 집단에서 상기 Gr-1+CD11b+ MDSC 세포의 생성 정도가 대조군과 비교하여 증가하면 상기 GPCR19 아고니스트는 항염증 효능이 있는 것으로 판정하는 단계
5 5
제 1 항 또는 제 3 항에 있어서, 상기 포유동물은 마우스, 랫트, 개, 원숭이, 염소, 양 또는 토끼인 것을 특징으로 하는 방법
6 6
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 TLR 신호전달 유도 인자는 박테리아 유래 인자, 진균 유래 인자, 바이러스 유래 인자, 자가 유래 인자, 알러젠(allergen) 또는 암 세포 유래 인자인 것을 특징으로 하는 방법
7 7
제 6 항에 있어서, 상기 TLR 신호전달 유도 인자는 박테리아 유래 인자로서 리포폴리사카라이드(LPS) 또는 펩티도글리칸인 것을 특징으로 하는 방법
8 8
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 GPCR19 아고니스트는 하기 화학식 1의 화합물, 그의 염 또는 수화물인 것을 특징으로 하는 방법:화학식 1 상기 화학식에서 R1은 수소, 하이드록시, C1-5 직쇄 또는 가지쇄 알킬 또는 할로겐; R2는 수소 또는 α-하이드록시; R3은 하이드록시, NH(CH2)mSO3H(m은 정수 0, 1, 2, 3, 4 또는 5) 또는 NH(CH2)nCO2H(n은 정수 0, 1, 2, 3, 4 또는 5); R4 및 R5는 수소; R6은 수소 또는 R5 및 R6가 부착된 탄소와 함께 3, 4, 5 또는 6개 원자로 형성된 고리; R7은 수소 또는 하이드록시; R8, R9 및 R10은 C1-3 직쇄 또는 가지쇄 알킬; 및 R11은 수소이다
9 9
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 MDSC에서 대조군과 비교하여 1
10 10
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 MDSC에서 대조군과 비교하여 1
11 11
삭제
12 12
삭제
13 13
TLR 신호전달 유도 인자 및 GPCR19 아고니스트를 처리하여 Gr-1+CD11b+ 표면형질형을 가지며 항염증 활성을 갖는 MDSC(Myeloid-derive d suppressor cell)로서, 상기 GPCR19 아고니스트는 하기 화학식 1의 화합물, 그의 염 또는 수화물인 것을 특징으로 하여 생성되는 MDSC:화학식 1상기 화학식에서 R1은 수소, 하이드록시, C1-5 직쇄 또는 가지쇄 알킬 또는 할로겐; R2는 수소 또는 α-하이드록시; R3은 하이드록시, NH(CH2)mSO3H(m은 정수 0, 1, 2, 3, 4 또는 5) 또는 NH(CH2)nCO2H(n은 정수 0, 1, 2, 3, 4 또는 5); R4 및 R5는 수소; R6은 수소 또는 R5 및 R6가 부착된 탄소와 함께 3, 4, 5 또는 6개 원자로 형성된 고리; R7은 수소 또는 하이드록시; R8, R9 및 R10은 C1-3 직쇄 또는 가지쇄 알킬; R11은 수소이다
14 14
제 13 항에 있어서, 상기 MDSC는 Prok2, Osm, Ltf, Klra17, Slc40a1, Fcer2a, Hspa1a, Il8rb, Lyz2, Pi16, Dfna5h, Mtus1, 4732429D16Rik, Myadm, P2ry6, Fosb, Cd177, Sort1, Gcnt2, Chac1, Reck, Lyzs, Plekhg3, Csf3r, Aatk, Dgkg, Tacstd2 또는 Xcl1 유전자를 대조군과 비교하여 1
15 15
제 13 항에 있어서, 상기 TLR 신호전달 유도 인자는 박테리아 유래 인자, 진균 유래 인자, 바이러스 유래 인자, 자가 유래 인자 또는 알러젠(allergen)인 것을 특징으로 하여 생성되는 MDSC
16 16
제 15 항에 있어서, 상기 TLR 신호전달 유도 인자는 박테리아 유래 인자로서 리포폴리사카라이드(LPS) 또는 펩티도글리칸인 것을 특징으로 하여 생성되는 MDSC
17 17
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18 18
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19 19
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20 20
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21 21
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22 22
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23 23
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24 24
제13항 내지 제16항 중 어느 한 항의 MDSC를 유효성분으로 포함하는 패혈증, 자가면역질환, 염증성 질환, 류마티스 관절염, 아토피성 피부염, 알쯔하이머 병, 궤양성 대장염, 제1형 당뇨병, 크론병, 건선, 건선성 관절염, 강직성 척수염, 다발성 경화증, 캐슬만씨 병, 자가면역성 간염, 자가 면역성 포도막염, 중증 근무력증, 원형 탈모증 및 전신성 홍반성 낭창으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 염증 질환 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
25 25
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26 26
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 Gr-1+CD11b+ MDSC의 생성 여부를 분석하는 단계는 CD23hi 면역조절 B 세포(Regulatory B cell)의 생성 여부를 추가적으로 분석하는 단계를 추가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법
27 27
제 26 항에 있어서, 상기 면역조절 B 세포는 Fcer2a, Grm6, AU019823, Marcksl1, Bcl2a1c, Bcl2a1d, Afg3l1, Cdk5r1, Cd40, Rrp1b, Slamf1, Luc7l, Igsf9, Gypc, C1qbp, Id3, Il4i1, Gbp1, Cd83, Mybl2, Ift140, Snx11, Swap70, Ccbp2, Sc4mol, Cyp51, Sqle, LOC100040592, B3gnt8, 1300014I06Rik, Fdps, Ctsa, Dmwd, Sfrs7, Hbb-bh1, Hspa1a, Srpk3, Hhex, Insig1, Cbfa2t3h, Taf15, Ddx17, Cnn2, Brwd1, Cr2, Arhgap4, Pira3, Flna, Cdk5rap1, Cugbp1, Ankrd37, Cd44, Mrps7, Mapk11, Pycard, Cap1, Lta, Rbm4, Cd180, Cfp, Cmah, LOC100046855, Srebf1, Ciita, Ryr1, E2f2, Dap3, Wdr9, Ccr6, Pcbd2, Lmnb1, Pira4, Blvrb 또는 Actb 유전자를 대조군과 비교하여 1
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순번 연구부처 주관기관 연구사업 연구과제
1 교육과학기술부 서울대학교 산학협력단 바이오신약장기사업 콜레이트 유도체를 이용한 패혈증 치료제 개발