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체액 샘플을 준비하는 단계; 상기 체액 샘플을 희석하는 단계;상기 희석된 체액 샘플내 응집 단백질을 바이오 센서를 활용하여 측정 및 검출하는 단계; 및 응집 단백질 희석에 따른 상기 바이오 센서의 신호변화를 분석하여 측정치로부터 농도 희석에 따른 기울기를 생성하는 단계; 상기 농도 희석에 따른 기울기로부터 올리고머 비를 분석 및 진단하는 단계; 를 포함하고,상기 응집 단백질은 베타 아밀로이드인 것인, 비정상적인 응집 단백질의 올리고머 분석을 통한 질환 가능성 예측 방법
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제 1 항에 있어서, 상기 체액 샘플은 혈액, 혈장, 혈청, 타액, 소변, 눈물, 콧물 중 적어도 하나를 포함하는 체액의 샘플인 것을 특징으로 하는 비정상적인 응집 단백질의 올리고머 분석을 통한 질환 가능성 예측 방법
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제 1 항에 있어서, 상기 체액 샘플을 희석하는 단계는상기 체액 샘플을 일정한 비율로 다른 시약 혹은 버퍼용액과 섞어서 연속적으로 1회 이상 희석하는 것을 특징으로 하는 비정상적인 응집 단백질의 올리고머 분석을 통한 질환 가능성 예측 방법
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제 1 항에 있어서, 상기 희석된 체액 샘플내 응집 단백질을 바이오 센서를 활용하여 측정 및 검출하는 단계는 상기 희석된 체액 샘플내 응집 단백질의 수치, 농도, 양, 레벨 중 적어도 하나의 변화를 측정하는 단계를 포함하며, 상기 수치, 농도, 양, 레벨 중 적어도 하나를 측정시에는 응집 단백질인 베타 아밀로이드(Amyloid β)의 변화를 측정하여 상기 체액 샘플의 수치, 농도, 양, 레벨 중 적어도 하나를 나타내는 것을 특징으로 하는 비정상적인 응집 단백질의 올리고머 분석을 통한 질환 가능성 예측 방법
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제 1 항에 있어서,상기 응집 단백질 희석에 따른 상기 바이오 센서의 신호변화를 분석하여 측정치로부터 농도 희석에 따른 기울기를 생성하는 단계는 상기 검출된 각 모노머와 올리고머가 혼합된 체액 샘플을 희석 또는 농축하여, 이 농도의 변화에 따른 수치, 농도, 양, 레벨 중 적어도 하나의 변화를 기울기로 각각 생성할 수 있는 것을 특징으로 하는 비정상적인 응집 단백질의 올리고머 분석을 통한 질환 가능성 예측 방법
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제 1 항에 있어서, 상기 체액 샘플을 준비하는 단계는 신경유래 엑소좀(Neuronal Exosome) 분석 방식으로 상기 체액에서 엑소좀을 추출하거나 추출한 엑소좀으로부터 신경유래 엑소좀을 분리하여 분석 샘플을 준비하거나 상기 엑소좀을 분해(lysis)하는 단계를 더 포함하는 비정상적인 응집 단백질의 올리고머 분석을 통한 질환 가능성 예측 방법
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제 1 항에 있어서상기 응집 단백질 희석에 따른 상기 바이오 센서의 신호변화를 분석하여 측정치로부터 농도 희석에 따른 기울기를 생성하는 단계는 체액 샘플 응집 단백질 또는 체액샘플 엑소좀으로부터 추출한 응집 단백질를 이용하여 상기 변화를 측정하는 단계; 하기의 수학식 1과 수학식 2를 이용하여 상기 모노머와 올리고머의 비에 따른 기울기를 검출하는 단계; [수학식 1],여기서 y는 센서의 신호, r는 전체 베타아밀로이드 중 올리고머의 비율 (,), Km은 모노머의 농도변화 기울기, Ko는 올리고머의 농도변화 기울기, 그리고 h는 농도희석비이다
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제 1 항에 있어서, 상기 희석된 체액 샘플내 응집 단백질을 바이오 센서를 활용하여 측정 및 검출하는 단계는 (a) 항체가 바인딩된 자성 비드를 미리 설정된 시간 동안 인큐베이션(incubation)하는 단계; (b) 준비된 항체가 형성된 자성 비드와 진단을 필요로 하는 비정상인 샘플을 미리 설정된 시간 동안 반응시키는 단계; (c) 상기 비정상인의 샘플 비드를 상기 바이오센서의 마이크로웰 영역에 위치시킨 후 베타 아밀로이드의 농도를 측정하고, 상기 (b)와 (c) 과정을 (a) 과정에서 준비된 비정상인의 샘플 수만큼 반복해서 측정 및 검출하는 단계; 를 포함하는 비정상적인 응집 단백질의 올리고머 분석을 통한 질환 가능성 예측 방법
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제 1 항에 있어서, 상기 바이오 센서는 EIS (Electrochemical impedance spectrometry) 센서 어레이, Bead 기반 EIS 센서, ELISA(enzyme linked immunoassay), SPR (Surface Plasmon Resonance) 기반 분석 센서 혹은 FET형 바이오 센서 중 적어도 하나의 센서를 포함하는 것을 특징으로 하는 비정상적인 응집 단백질의 올리고머 분석을 통한 질환 가능성 예측 방법
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