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ⅰ) 소라페닙, 및 EDN1 저해제 및 EDN 수용체 저해제로 구성되는 군으로부터 선택되는 EDN1 작용 저해제; 또는 ⅱ) 소라페닙에 공유결합된 상기 EDN1 작용 저해제를 유효성분으로 포함하는, 소라페닙 저항성 암 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서,상기 EDN1 저해제는 EDN1 발현 저해제 또는 EDN1 활성 저해제인, 조성물
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제2항에 있어서, 상기 EDN1 발현 저해제는 EDN1 mRNA에 특이적으로 결합하는 안티센스 뉴클레오티드, siRNA, shRNA 또는 miRNA인, 조성물
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제2항에 있어서,상기 EDN1 활성 저해제는 EDN1에 특이적으로 결합하는 항체 또는 항체의 기능성 단편 또는 항체 유사체인, 조성물
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5
제1항에 있어서,상기 END 수용체 저해제는 ETA 수용체 선택적 길항제, ETB 수용체 선택적 길항제 또는 ETA 수용체 및 ETB 수용체 이중 길항제인, 조성물
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제5항에 있어서,상기 ETA 수용체 선택적 길항제는 암브리센탄(Ambrisenta), 아트라센탄(Atrasentan), 또는 지보텐탄(Zibotentan)인, 조성물
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7
제5항에 있어서,상기 ETB 수용체 선택적 길항제는 BQ-788인, 조성물
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8
제5항에 있어서,상기 ETA 수용체 및 ETB 수용체 이중 길항제는 보센탄(Bosentan), 맥시텐탄(Macitentan) 또는 테조센탄(Tezosenta)인, 조성물
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9
제1항에 있어서,상기 소라페닙 저항성 암은 간세포암(HCC), 진행성 갑상선암(thyroid cancer) 또는 신장암(RCC)인, 조성물
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10
치료적으로 유효한 양의 ⅰ) 소라페닙, 및 EDN1 저해제 및 EDN 수용체 저해제로 구성되는 군으로부터 선택되는 EDN1 작용 저해제; 또는 ⅱ) 소라페닙에 공유결합된 상기 EDN1 작용 저해제를 소라페닙 저항성 암에 걸린 개체에 투여하는 단계를 포함하는 소라페닙 저항성 암의 치료방법
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피검 화합물 또는 피검 천연물을 EDN 1 또는 EDN1 수용체와 반응시키는 단계; 및 상기 EDN1 또는 EDN1 수용체의 활성 부위(active site)와 결합하는 피검 화합물 또는 피검 천연물을 선별하는 단계를 포함하는 소라페닙 저항성 암 치료제의 스크리닝 방법
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제11항에 있어서,상기 EDN1 수용체는 ETA 수용체 또는 ETB 수용체인, 스크리닝 방법
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제11항에 있어서,EDN1을 과발현하는 소라페닙 저항성 암세포에 상기 선별된 피검 화합물을 처리하는 단계; 및 소라페닙 저항성 암세포의 성장을 억제하는 피검 화합물을 선별하는 단계를 포함하는 단계를 추가로 포함하는, 스크리닝 방법
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암환자로부터 수득된 시료에서 EDN1의 발현 정도를 측정하는 단계; 정상 수준과 비교하여 EDN1의 발현이 증가한 암환자를 선택하는 단계; 및 상기 선택된 암환자에 대하여 EDN1 저해제 또는 EDN 수용체 저해제 및 소라페닙을 병용투여하는 단계를 포함하는, 소라페닙 저항성 암환자의 치료방법
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상기 시료에서 ETA 수용체 및 ETB 수용체의 발현 정도를 측정하는 단계; 및 상기 ETA 수용체 및 ETB 수용체의 발현양상에 따라 ETA 수용체 선택적 길항제, ETB 수용체 선택적 길항제 및 ETA 수용체 및 ETB 수용체 이중 길항제로 구성되는 군으로부터 선택되는 EDN 수용체 길항제 중 어느 하나 이상을 EDN 수용체 저해제로 선택하는 단계를 추가로 포함하는, 치료방법
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암환자로부터 수득된 시료에서 EDN1의 발현 정도를 측정하는 단계; 및정상 수준과 비교하여 EDN1의 발현이 증가한 암환자를 소라페닙 및 EDN1 저해제 또는 EDN 수용체 저해제의 병용투여 대상으로 결정하는 단계를 포함하는, 소라페닙 저항성 암환자의 동반진단을 위한 정보제공방법
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제16항에 있어서,상기 시료에서 ETA 수용체 및 ETB 수용체의 발현 정도를 측정하는 단계; 및 상기 ETA 수용체 및 ETB 수용체의 발현양상에 따라 ETA 수용체 선택적 길항제, ETB 수용체 선택적 길항제 및 ETA 수용체 및 ETB 수용체 이중 길항제로 구성되는 군으로부터 선택되는 EDN 수용체 길항제 중 어느 하나 이상을 EDN 수용체 저해제로 선택하는 단계를 추가로 포함하는, 정보제공방법
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