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w/o 에멀젼 방식을 통해 히알루론산 공중합체를 가교반응시켜 히알루론산 마이크로젤을 생성하는 단계; 및상기 히알루론산 마이크로젤에 약물을 탑재하는 단계를 포함하는 안구 주입형 마이크로젤의 제조방법
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제1항에 있어서,상기 히알루론산 마이크로젤을 생성하는 단계는,디비닐설폰(DVS)과 히알루론산(HA)의 결합반응으로 히알루론산 비닐설폰(HA-VS) 공중합체를 합성하는 단계; 및상기 합성된 히알루론산 비닐설폰(HA-VS) 공중합체와 디티오트레이톨(DTT)의 티올-엔 가교반응 시키는 단계를 포함하는 안구 주입형 마이크로젤의 제조방법
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제1항에 있어서,상기 히알루론산 마이크로젤을 생성하는 단계는,히알루론산-(N-하이드록시숙신이미드)(HA-NHS)와 히알루론산-아민(HA-NH2)을 NHS-NH2 가교반응 시키는 단계인 것을 특징으로 하는 안구 주입형 마이크로젤의 제조방법
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제1항에 있어서,상기 히알루론산 마이크로젤을 생성하는 단계는,히알루론산-티라민(HA-TA)에 당근 과산화효소(HRP)와 과산화수소(H2O2)를 첨가하여 효소가교반응 시키는 단계인 것을 특징으로 하는 안구 주입형 마이크로젤의 제조방법
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제1항에 있어서,상기 히알루론산 마이크로젤을 생성하는 단계는,히알루론산 비닐설폰(HA-VS)과 히알루론산 티올(HA-SH)의 티올-엔 가교반응 시키는 단계인 것을 특징으로 하는 안구 주입형 마이크로젤의 제조방법
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하기 화학식 (1-1) 내지 화학식 (1-6)으로 이루어진 그룹에서 선택된 적어도 하나로 표시되는 가교기에 의해 가교된 히알루론산 공중합체로 이루어진 히알루론산 마이크로젤; 및상기 히알루론산 마이크로젤에 탑재된 약물을 포함하는 안구 주입형 마이크로젤
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제6항에 있어서,상기 히알루론산 공중합체는, 히알루론산 비닐설폰(HA-VS), 히알루론산-(N-하이드록시숙신이미드)(HA-NHS), 히알루론산-티라민(HA-TA) 및 히알루론산-말레이미드(HA-Mal)로 이루어진 그룹에서 선택된 적어도 하나인 것을 특징으로 하는 안구 주입형 마이크로젤
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제6항에 있어서,상기 약물은 안구 주입 가능한 단백질 치료제제, 화학약물, 저분자 치료제, 유전자 또는 세포에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는 안구 주입형 마이크로젤
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제6항에 있어서,상기 안구 주입형 마이크로젤의 평균 크기는 30 내지 160 μm인 것을 특징으로 하는 안구 주입형 마이크로젤
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제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 안구 주입형 마이크로젤이 하이드로젤 내에 분포되어 있는 안구 주입형 하이드로젤
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제10항에 있어서,상기 하이드로젤은 하기 화학식 (2-1) 내지 화학식 (2-3)으로 이루어진 그룹에서 선택된 적어도 하나로 표시되는 가교기에 의해 가교되는 것을 특징으로 하는 안구 주입형 하이드로젤
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제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 제조방법에 따라 안구 주입형 마이크로젤을 제조하는 단계; 및상기 제조된 안구 주입형 마이크로젤을 하이드로젤 내에 분포시키는 단계를 포함하는 안구 주입형 하이드로젤의 제조방법
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제12항에 있어서,상기 안구 주입형 하이드로젤의 제조방법은,젤라틴-폴리에틸렌글리콜-티라민(GPT) 공중합체에 당근 과산화효소(HRP)와 과산화수소를 첨가하여 상기 GPT 공중합체 내 페놀 유도체를 서로 가교시켜 GPT 하이드로젤을 제조하는 단계; 및상기 GPT 하이드로젤에 상기 안구 주입형 마이크로젤을 혼합시키는 단계를 포함하는 안구 주입형 하이드로젤의 제조방법
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제12항에 있어서,상기 안구 주입형 하이드로젤의 제조방법은, 젤라틴-하이드록시페닐아세트산(GH) 공중합체에 당근 과산화효소(HRP)와 과산화수소를 첨가하여 상기 GH 공중합체 내 페놀 유도체를 서로 가교시켜 GH 하이드로젤을 제조하는 단계; 및상기 GH 하이드로젤에 상기 안구 주입형 마이크로젤을 혼합시키는 단계를 포함하는 안구 주입형 하이드로젤의 제조방법
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제12항에 있어서,상기 안구 주입형 하이드로젤의 제조방법은, 히알루론산 티올(HA-SH)과 히알루론산 비닐설폰(HA-VS)을 혼합하여 HA-VS의 비닐기와 HA-SH의 티올기의 티올-엔 반응을 통해 서로 가교시켜 HA-VS/HA-SH 하이드로젤을 제조하는 단계; 및상기 HA-VS/HA-SH 하이드로젤에 상기 안구 주입형 마이크로젤을 혼합시키는 단계를 포함하는 안구 주입형 하이드로젤의 제조방법
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