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V6I, V27I, A27I, I31F, E47V, K53R, E54Q, H56P, L66T, S66Y 및 V92I로 구성되는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 치환변이를 포함하는 Sirpα 고친화성 변이체 및 항체의 중쇄의 힌지 부위와 CH2 및 CH3 부분을 포함하는 Fc 단편을 포함하는 융합단백질 및 안트라사이클린 계열 항암제를 유효성분으로 포함하는 암치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서,상기 Sirpα 고친화성 변이체는 V6I, A27I 또는 V27I, I31F, E47V, K53R, E54Q, H56P, L66T 또는 S66T 및 V92I의 치환변이를 모두 포함하는 것인, 암 치료용 약학적 조성물
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3
제1항에 있어서,상기 Sirpα 고친화성 변이체는 서열번호 5, 15, 17, 18, 및 23 내지 33로 구성되는 군으로부터 선택되는 아미노산 서열로 구성되는, 암 치료용 약학적 조성물
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4 |
4
제1항에 있어서,상기 융합단백질은 상기 Sirpα 고친화성 변이체 및 상기 Fc 단편 사이에 링커 펩타이드를 추가로 포함하는, 암 치료용 약학적 조성물
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5
제4항에 있어서,상기 링커 펩타이드는 (G4S)n, (GSSGGS)n, KESGSVSSEQLAQFRSLD(서열번호 3), EGKSSGSGSESKST(서열번호 66), GSAGSAAGSGEF(서열번호 67), (EAAAK)n, CRRRRRREAEAC(서열번호 68), A(EAAAK)4ALEA(EAAAK)4A(서열번호 69), GGGGGGGG(서열번호 70), GGGGGG(서열번호 71), GGGGS(서열번호 72), AEAAAKEAAAAKA(서열번호 73), PAPAP(서열번호 74), (Ala-Pro)n, VSQTSKLTRAETVFPDV(서열번호 75), PLGLWA(서열번호 76), TRHRQPRGWE(서열번호 77), AGNRVRRSVG(서열번호 78), RRRRRRRR(서열번호 79), GFLG(서열번호 80), 또는 GSSGGSGSSGGSGGGDEADGSRGSQKAGVDE(서열번호 81)인, 암 치료용 약학적 조성물
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6
제1항에 있어서,상기 융합단백질은 N-말단 또는 C-말단에 정제용 태그 펩타이드를 추가로 포함하는, 암 치료용 약학적 조성물
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7
제6항에 있어서, 상기 태그 펩타이드는 HisX6 펩타이드(서열번호 82), GST 펩타이드, FLAG 펩타이드(DYKDDDK, 서열번호 83), 스트렙타비딘 결합 펩타이드, V5 에피토프 펩타이드(GKPIPNPLLGLDST, 서열번호 84), Myc 펩타이드(EQKLISEE, 서열번호 85), 또는 HA 펩타이드(YPYDVPDYA, 서열번호 86)인, 암 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서, 상기 안트라사이클린 계열 항암제는 다우노루비신(daunorubicin), 독소루비신(doxorubicin), 에피루비신(epirubicin), 이다루비신(idarubicin), 픽산트론(pixantrone), 미토잔트론(mitoxantrone), 사바루비신(sabarubicin), 또는 발루비신(valrubicin)인, 암 치료용 약학적 조성물
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9 |
9
제1항에 있어서,면역 검문소 억제제를 추가적으로 포함하는, 암 치료용 약학적 조성물
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제9항에 있어서,상기 면역 검문소 억제제는 PD-1/PD-L1 상호작용 억제제 또는 CTLA-4/B7-1/B7-2 상호작용 억제제인, 암 치료용 약학적 조성물
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11
제11항에 있어서,상기 PD-1/PD-L1 상호작용 억제제는 PD-1 또는 PDL1을 표적으로 하는 항체 또는 상기 항체의 기능성 단편 또는 단일쇄 기반의 항체 유사체인, 암 치료용 약학적 조성물
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제11항에 있어서,상기 PD-1 또는 PDL1을 표적으로 하는 항체는, 펨브롤리주맙(Pembrolizumab), 니볼루맙(Nivolumab), 아테졸리주맙(Atezolizumab) 또는 아벨루맙(Avelumab)인, 암 치료용 약학적 조성물
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13
제10항에 있어서,상기 CTLA-4/B7-1/B7-2 상호작용 억제제는 CTLA-4, B7-1 또는 B7-2를 표적으로 하는 항체 또는 상기 항체의 기능성 단편 또는 단일쇄 기반의 항체 유사체인, 암 치료용 약학적 조성물
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14
제13항에 있어서,상기 CTLA-4/B7-1/B7-2 상호작용 억제제는 이필리무맙(Ipilimumab)인, 암 치료용 약학적 조성물
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15
제11항 또는 제13항에 있어서, 상기 단일쇄 기반의 항체 유사체는 scFv, sdAb, 다이아바디(diabody), 모노바디(monobody), 가변 림프구 수용체(variable lymphocyte receptor, VLR), 나노바디(nanobody) 또는 낙타과 항체 중쇄 단편(VHH)인, 암 치료용 약학적 조성물
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