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휴대용 하이퍼멀티컬러 이미징 광학모듈 및 마이크로비드 컬러코딩 기반 키나아제 저해 약물 스크리닝 시스템
- 기술번호 : KST2014058593
- 담당센터 : 서울동부기술혁신센터
- 전화번호 : 02-2155-3662
| 요약 | 본 발명은 휴대용 하이퍼멀티컬러 이미징(Hypermulticolor imaging, HMI) 광학모듈 및 마이크로비드 컬러코딩에 기반하여 새로운 약물 스크리닝의 시스템을 개발하는 것이다. HMI 광학모듈은 현재 약물 스크리닝의 주요한 기기로 이용되는 하이컨텐츠 스크리닝(High-content screening, HCS) 기기를 대체하여 사용할 수 있는 휴대용 형태의 새로운 다파장 이미징 시스템으로써 기존 광학현미경의 측면에 부착하여 사용할 수 있어 세포 수준 및 분자 수준에서의 약물 스크리닝을 가능하게 하는 휴대용 HMI 시스템이다. 또한 웰 타입의 샘플 플래폼을 통해 대규모 라이브러리 화합물의 약효 및 세포 독성 스크리닝시 이용되는 로봇장치(Robotics) 기반 약물 스크리닝의 갖는 단점을 극복하기 위해서 새로운 약물 및 약물 타겟 저장소로써 마이크로비드를 이용한 파이펫팅이 없는 대규모 라이브러리 화합물의 스크리닝 시스템을 제시한다. 광학현미경에 부착되는 휴대용 광학 모듈 HMI 및 약물 또는 약물 타겟을 저장한 마이크로비드를 이용하여 보다 경제적이고 신속한 약물 스크리닝이 가능함을 밝히며 그 적용으로써 약물의 Kinase 저해 효능과 간세포 독성을 유발하는 약물 독성 스크리닝을 제시한다. |
|---|---|
| Int. CL | G01N 33/483 (2006.01.01) G01N 21/64 (2006.01.01) G01N 33/15 (2006.01.01) |
| CPC | |
| 출원번호/일자 | 1020110047282 (2011.05.19) |
| 출원인 | 서울대학교산학협력단 |
| 등록번호/일자 | 10-1303815-0000 (2013.08.29) |
| 공개번호/일자 | 10-2012-0129182 (2012.11.28) 문서열기 |
| 공고번호/일자 | (20130910) 문서열기 |
| 국제출원번호/일자 | |
| 국제공개번호/일자 | |
| 우선권정보 | |
| 법적상태 | 등록 |
| 심사진행상태 | 수리 |
| 심판사항 | |
| 구분 | 신규 |
| 원출원번호/일자 | |
| 관련 출원번호 | |
| 심사청구여부/일자 | Y (2011.05.19) |
| 심사청구항수 | 18 |
출원인
| 번호 | 이름 | 국적 | 주소 |
|---|---|---|---|
| 1 | 서울대학교산학협력단 | 대한민국 | 서울특별시 관악구 |
발명자
| 번호 | 이름 | 국적 | 주소 |
|---|---|---|---|
| 1 | 송준명 | 대한민국 | 서울특별시 서초구 |
대리인
| 번호 | 이름 | 국적 | 주소 |
|---|---|---|---|
| 1 | 이원희 | 대한민국 | 서울특별시 강남구 테헤란로 ***, 성지하이츠빌딩*차 ***호 (역삼동) |
최종권리자
| 번호 | 이름 | 국적 | 주소 |
|---|---|---|---|
| 1 | 서울대학교산학협력단 | 서울특별시 관악구 |
| 번호 | 서류명 | 접수/발송일자 | 처리상태 | 접수/발송번호 |
|---|---|---|---|---|
| 1 | [특허출원]특허출원서 [Patent Application] Patent Application |
2011.05.19 | 수리 (Accepted) | 1-1-2011-0373436-13 |
| 2 | 출원인정보변경(경정)신고서 Notification of change of applicant's information |
2011.09.27 | 수리 (Accepted) | 4-1-2011-5195109-43 |
| 3 | 선행기술조사의뢰서 Request for Prior Art Search |
2012.06.07 | 수리 (Accepted) | 9-1-9999-9999999-89 |
| 4 | 선행기술조사보고서 Report of Prior Art Search |
2012.07.20 | 수리 (Accepted) | 9-1-2012-0057941-12 |
| 5 | 의견제출통지서 Notification of reason for refusal |
2012.08.23 | 발송처리완료 (Completion of Transmission) | 9-5-2012-0491032-97 |
| 6 | [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서 [Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation) |
2012.09.17 | 수리 (Accepted) | 1-1-2012-0749055-18 |
| 7 | [명세서등 보정]보정서 [Amendment to Description, etc.] Amendment |
2012.09.17 | 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) | 1-1-2012-0749056-64 |
| 8 | 출원인정보변경(경정)신고서 Notification of change of applicant's information |
2013.01.14 | 수리 (Accepted) | 4-1-2013-5007213-54 |
| 9 | 의견제출통지서 Notification of reason for refusal |
2013.01.25 | 발송처리완료 (Completion of Transmission) | 9-5-2013-0053483-47 |
| 10 | [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서 [Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation) |
2013.03.25 | 수리 (Accepted) | 1-1-2013-0256215-32 |
| 11 | [명세서등 보정]보정서 [Amendment to Description, etc.] Amendment |
2013.03.25 | 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) | 1-1-2013-0256226-34 |
| 12 | 등록결정서 Decision to grant |
2013.07.31 | 발송처리완료 (Completion of Transmission) | 9-5-2013-0530015-15 |
| 13 | 출원인정보변경(경정)신고서 Notification of change of applicant's information |
2015.03.17 | 수리 (Accepted) | 4-1-2015-5033829-92 |
| 14 | 출원인정보변경(경정)신고서 Notification of change of applicant's information |
2015.05.13 | 수리 (Accepted) | 4-1-2015-5062924-01 |
| 15 | 출원인정보변경(경정)신고서 Notification of change of applicant's information |
2019.05.13 | 수리 (Accepted) | 4-1-2019-5093546-10 |
| 16 | 출원인정보변경(경정)신고서 Notification of change of applicant's information |
2019.05.23 | 수리 (Accepted) | 4-1-2019-5101798-31 |
| 17 | 출원인정보변경(경정)신고서 Notification of change of applicant's information |
2019.08.02 | 수리 (Accepted) | 4-1-2019-5154561-59 |
| 번호 | 청구항 |
|---|---|
| 1 |
1 일측부가 현미경과 체결가능한 모듈형 케이스;상기 케이스의 일측부의 개구부에 설치되며, 상기 현미경으로부터 나오는 형광빔을 집광하는 집광렌즈를 가진 제1 렌즈부재;상기 케이스 내에 배치되며, 상기 제1 렌즈부재를 통과한 형광빔의 파장을 파장별로 주사시키는 가변형필터;상기 케이스 내에 배치되며, 상기 가변형필터를 통과한 형광빔에서 비회절된 파장을 포함하는 형광빔을 기계적으로 제거하는 메카니컬 플레이트(mechanical plate);상기 케이스 내에 배치되며, 상기 가변형필터를 통과한 형광빔에서 여기 광원의 빛을 제거하는 롱패스필터 또는 밴드패스필터;상기 케이스 내에 설치되며, 상기 메카니컬 플레이트 및 롱패스필터 또는 밴드패스필터를 통과한 형광빔을 검출하는 이미지센서; 및상기 이미지센서 전측에 배치되어 고화질 이미지를 얻도록 구성되는 제2 렌즈부재;를 포함하여 하이퍼멀티컬러 이미징(Hypermulticolor imaging, HMI)이 가능하며,휴대용으로서 모듈식으로 상기 현미경에 착탈가능하도록 구성되는 것을 특징으로 하는 휴대용 하이퍼멀티컬러 이미징 광학모듈 |
| 2 |
2 일측부가 현미경과 체결가능한 모듈형 케이스;상기 케이스의 일측부의 개구부에 설치되며, 상기 현미경으로부터 나오는 형광빔의 크기를 줄이는 빔 콜리메이터(beam collimator) 또는 빔 익스펜더(beam expander)를 가진 제1 렌즈부재;상기 케이스 내에 배치되며, 상기 제1 렌즈부재를 통과한 형광빔의 파장을 파장별로 주사시키는 가변형필터;상기 케이스 내에 배치되며, 상기 가변형필터를 통과한 형광빔에서 비회절된 파장을 포함하는 형광빔을 기계적으로 제거하는 메카니컬 플레이트(mechanical plate);상기 케이스 내에 배치되며, 상기 가변형필터를 통과한 형광빔에서 여기 광원의 빛을 제거하는 롱패스필터 또는 밴드패스필터; 및상기 케이스 내에 설치되며, 상기 메카니컬 플레이트 및 롱패스필터 또는 밴드패스필터를 통과한 형광빔을 검출하는 이미지센서; 및상기 이미지센서 전측에 배치되어 고화질 이미지를 얻도록 구성되는 제2 렌즈부재;를 포함하여 하이퍼멀티컬러 이미징(Hypermulticolor imaging, HMI)이 가능하며,휴대용으로서 모듈식으로 상기 현미경에 착탈가능하도록 구성되는 것을 특징으로 하는 휴대용 하이퍼멀티컬러 이미징 광학모듈 |
| 3 |
3 제1항 또는 제2항에 있어서,상기 가변형필터, 메카니컬 플레이트, 롱패스필터 또는 밴드패스필터, 및 이미지센서를 각각 상방지지하여 고정시키는 지지바가 구비되며,상기 케이스 내의 하면에 설치되며, 상기 제1 렌즈부재로부터 상기 가변형필터, 메카니컬 플레이트, 롱패스필터 또는 밴드패스필터, 및 이미지센서가 일직선 방향으로 이동가능하기 위해, 길이방향으로 상기 지지바의 하단부가 이동가능하도록 체결되는 레일부재;를 더 포함하여,포커싱(focusing)되도록 구성되는 것을 특징으로 하는 휴대용 하이퍼멀티컬러 이미징 광학모듈 |
| 4 |
4 제1항 또는 제2항에 있어서,상기 케이스는,내부에 배치된 상기 제1 렌즈부재, 가변형필터, 메카니컬 플레이트, 롱패스필터 또는 밴드패스필터, 및 이미지센서를 교체 및 수리가능하도록, 일면에 형성된 개폐도어;를 구비하는 것을 특징으로 하는 휴대용 하이퍼멀티컬러 이미징 광학모듈 |
| 5 |
5 제1항에 있어서,상기 집광렌즈는 적어도 하나 이상으로 이루어지며,상기 집광렌즈가 상기 케이스 개구부에 착탈가능하기 위해, 상기 집광렌즈의 테두리및 상기 케이스 개구부의 테두리에는 나사선이 형성되어, 상기 케이스 개구부에 적어도 하나 이상의 상기 집광렌즈가 씨마운트(C-mount)되도록 구성되는 것을 특징으로 하는 휴대용 하이퍼멀티컬러 이미징 광학모듈 |
| 6 |
6 제1항 또는 제2항에 있어서,상기 제1 렌즈부재가 상기 케이스의 일측부의 개구부에서 거치지지되도록 구성되는 렌즈지지부재;를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 휴대용 하이퍼멀티컬러 이미징 광학모듈 |
| 7 |
7 제1항 또는 제2항에 있어서,상기 가변형필터는 음향광학 파장가변형필터(acousto-optic tunable filter, AOTF)인 것을 특징으로 하는 휴대용 하이퍼멀티컬러 이미징 광학모듈 |
| 8 |
8 제1항 또는 제2항에 있어서,상기 이미지센서는,CCD 카메라(charge coupled device camera), 포토다이오드 어레이(photodiode array)를 포함하는 2-디멘션널(dimensional) 이미지센서인 것을 특징으로 하는 휴대용 하이퍼멀티컬러 이미징 광학모듈 |
| 9 |
9 제1항 또는 제2항에 있어서,상기 케이스는,상기 가변형필터 또는 이미지센서를 쿨링(cooling)하기 위해, 환기시키도록 구성되는 에어쿨링(air-cooling)부재 또는 냉각수에 의한 워터쿨링(water-cooling)부재;를 더 구비하는 것을 특징으로 하는 휴대용 하이퍼멀티컬러 이미징 광학모듈 |
| 10 |
10 제1항 또는 제2항에 있어서,상기 케이스는,외부의 빛이 들어오는 것을 차단하도록 불투명 재질로 이루어진 것을 특징으로 하는 휴대용 하이퍼멀티컬러 이미징 광학모듈 |
| 11 |
11 색소가 들어간 마이크로비드를 현미경 샘플스테이지에 올려놓은 뒤 백색광의 빔을 상기 마이크로비드에 조사시키고, 400nm - 800nm에 이르는 파장범위에서 1nm 분해능으로 음향광학 파장가변형필터(acousto-optic tunable filter, AOTF)를 주사시켜, 각 파장에서의 마이크로비드의 색소에 따른 백색광의 투과이미지를 얻는 제 1 단계; 상기 제 1 단계의 상기 마이크로비드 수용액에서 마이크로비드가 없는 수용액에 백색광의 빔을 조사시킨 후, 상기 제 1 단계를 수행하여 바탕신호에 해당하는 투과이미지를 얻는 제 2 단계; 상기 제 1 단계에서 얻은 파장별 투과이미지들의 신호세기를 각각 상기 제 2 단계에서 얻은 파장별 투과이미지들의 신호세기로 메타모프(Metamorph) 소프트웨어를 통해 빼는 제 3 단계; 상기 제 3 단계에서 얻은 파장별 투과이미지에서 빨간색(630-740nm), 주황색(585-620nm), 노란색(570-580nm), 초록색(520-570nm) 및 파란색(440-490nm)에 해당하는 파장영역의 투과이미지를 얻기 위해 색깔별 파장영역에 해당하는 각각의 파장의 이미지를 머지(Merge)시키는 단계로 상기 메타모프(Metamorph) 소프트웨어를 이용하는 제 4 단계; 및상기 제 4 단계에서 얻은 색깔별 이미지들을 각각 파장별로 합하는 소프트웨어의 "오버레이(Overlay)" 기능 실행을 통해 입력하여 상기 마이크로비드에 들어간 색소에 해당하는 색깔의 마이크로비드 이미지를 얻어 마이크로비드 컬러 코딩을 완성하는 제 5 단계를 포함하여 구성된 것을 특징으로 하는 마이크로비드 판별방법 |
| 12 |
12 제 11항에 있어서, 상기 제 1 단계에서, 상기 마이크로비드는, 알지네이트(Aliginate), 폴리 락타이드(Poly lactide, PLA), 광경화성 포토폴리머(Photopolymer) 고분자인 폴리 에틸렌 글리콜 디아크릴레이트(Poly ethylene glycol diacrylate, PEG-DA), 폴리 프로필렌 푸마레이트(Poly propylene fumarate, PPF), 폴리 프로필렌 푸마레이트(Poly propylene fumarate, PPF) / 디에틸 푸마레이트(diethyl fumarate, DEF), 펜타에리트리톨 트리아크릴레이터(Pentaerythritol triacrylate), 또는 트리메틸올프로판 트리아크릴레이트(Trimethylolpropane triacrylate) 고분자로 제조되고,상기 색소는, 폴리스틸렌 마이크로스피어 비드(Polystyrene microsphere bead) 고분자 색소, 유기물 색소, 무기물 색소 양자점(Quantum dot), 색소가 도핑된 실리카 나노파티클(Silica nanoparticle), 및 금을 포함하며,상기 소프트웨어는, 메타포프(Metamorph), 메타뷰(Metaview), 또는 이미지프로(ImagePro) 이미지분석이 관련된 소프트웨어가 적용가능하며, 상기 소프트웨어가 갖는 기능 중 제11항에 실행되는 단계별 실행기능과 동일한 기능을 실행하여 수행하는 것을 특징으로 하는 마이크로비드 판별방법 |
| 13 |
13 한 개의 특정 색소 및 한 개의 특정 키나아제를 넣은 각각의 마이크로비드들의 혼합물 수용액을 현미경 샘플스테이지에 올려놓은 뒤 스크리닝 하고자 하는 한 개의 특정 약물이 마이크로비드들 안에 들어가 각각의 키나아제(Kinase)와 반응할 수 있도록 충분한 시간 동안 인큐베이션(incubation) 시키는 제 1 단계; 상기 제 1 단계 후에 마이크로비드를 증류수로 3차례 세척을 한 뒤, 아데노신삼인산(Adenosine triphosphate, ATP), 디티오트레이톨(Dithiothreitol, DTT) , 키나아제 버퍼(Kinase buffer), 그리고 키나아제 기질(Kinase substrate)가 혼합된 용액에 넣고서 10-45℃ 사이 특정 온도에서 충분한 시간 반응시키는 제 2 단계; 상기 제 2 단계 후 증류수로 마이크로비드들을 세척을 하고 현미경 샘플스테이지에 올려놓은 뒤 백색광의 빔을 마이크로비드에 조사시켜, 400nm - 800nm에 이르는 파장범위에서 1nm 분해능으로 음향광학 파장가변형필터(acousto-optic tunable filter, AOTF)를 주사시켜 각 파장에서의 마이크로비드의 색소에 따른 백색광의 투과이미지를 얻는 제 3 단계; 상기 제 3 단계 후에 현미경을 형광 모드로 바꾼 뒤 현미경-HMI 시스템을 통해서 각각의 마이크로비드 내 형성된 형광체를 여기시킨 뒤 그 형광체 최대발광 파장에 음향광학 파장가변형필터(acousto-optic tunable filter, AOTF) 투과 파장을 고정한 뒤 마이크로비드들의 형광 이미지를 얻는 제 4 단계; 상기 제 4 단계 후 마이크로비드들이 존재하지 않는 바탕용액의 형광이미지를 상기 제 4 단계와 동일한 절차를 통해 얻는 제 5 단계; 상기 제 5 단계를 마친 뒤 현미경 모드를 명시야(Brightfield) 모드로 바꾸어서 백색광을 바탕용액에 조사시켜서 그 흡광이미지를 얻는 제 6 단계; 상기 제 4 단계에서 얻은 마이크로비드들의 형광이미지로부터 상기 제 5 단계에서 얻은 이미지의 세기를 빼어 바탕신호를 제거한 마이크로비드들의 형광이미지를 얻는 제 7 단계; 상기 제 3 단계에서 얻은 마이크로비드들의 흡광이미지로부터 상기 제 6 단계에서 얻은 이미지의 세기를 각각 파장별로 빼어 각 파장별 바탕신호가 제거된 마이크로비드들의 흡광이미지를 얻는 제 8 단계; 및 상기 제 4 단계와 상기 제 5 단계를 실행하여 마이크로비드에서의 키나아제(Kinase) 저해 약물 효능 스크리닝을 완성하는 제 9 단계를 포함하여 구성된 것을 특징으로 하는 마이크로비드 컬러코딩 기반 키나아제(Kinase) 저해 약물 스크리닝 방법 |
| 14 |
14 제 13항에 있어서, 상기 제 1 단계에서, 상기 마이크로비드는, 알지네이트(Aliginate), 폴리 락타이드(Poly lactide, PLA), 광경화성 포토폴리머(Photopolymer) 고분자인 폴리 에틸렌 글리콜 디아크릴레이트(Poly ethylene glycol diacrylate, PEG-DA), 폴리 프로필렌 푸마레이트(Poly propylene fumarate, PPF), 폴리 프로필렌 푸마레이트(Poly propylene fumarate, PPF) / 디에틸 푸마레이트(diethyl fumarate, DEF), 펜타에리트리톨 트리아크릴레이터(Pentaerythritol triacrylate), 또는 트리메틸올프로판 트리아크릴레이트(Trimethylolpropane triacrylate) 고분자로 제조되고,상기 제 2 단계에서, 상기 키나아제 기질(Kinase substrate)은, 착물형성향상 형광체(Sox) 이외에도 상기 마이크로비드 내 키나아제와 반응하여 형광체를 생성시킬 수 있는 모든 유기 또는 무기 키나아제 기질(Kinase substrate)을 포함하는 것을 특징으로 하는 마이크로비드 컬러코딩 기반 키나아제(Kinase) 저해 약물 스크리닝 방법 |
| 15 |
15 한 개의 특정 색소 및 한 개의 특정 약물을 넣은 각각의 마이크로비드들의 혼합물 수용액을 현미경 샘플스테이지에 올려놓은 뒤 마이크로비드들의 혼합물 수용액에 한 개의 특정 키나아제(Kinase)가 마이크로비드 안에 들어가 약물과 반응할 수 있도록 충분한 시간 동안 인큐베이션(incubation) 시키는 제 1 단계; 상기 제 1 단계 후에 마이크로비드들을 증류수로 3차례 세척을 한 뒤, 아데노신삼인산(Adenosine triphosphate, ATP), 디티오트레이톨(Dithiothreitol, DTT), 키나아제 버퍼(Kinase buffer), 그리고 키나아제 기질(Kinase substrate)이 혼합된 용액에 넣고서 10-45℃ 사이 특정 온도에서 충분한 시간 반응시키는 제 2 단계; 상기 제 2 단계 후 증류수로 마이크로비드들을 세척을 하고 현미경 샘플 스테이지에 올려놓은 후 백색광의 빔을 마이크로비드에 조사시켜, 400nm - 800nm에 이르는 파장범위에서 1nm 분해능으로 음향광학 파장가변형필터(acousto-optic tunable filter, AOTF)를 주사시켜 각 파장에서의 마이크로비드의 색소에 따른 백색광의 투과이미지를 얻는 제 3 단계; 상기 제 3 단계 후 현미경의 모드를 형광모드로 바꾼 뒤 현미경-HMI 시스템을 통해서 각각의 마이크로비드 내 형성된 형광체를 여기시킨 뒤 그 형광체 최대발광 파장에 음향광학 파장가변형필터(acousto-optic tunable filter, AOTF) 투과 파장을 고정한 뒤 마이크로비드들의 형광 이미지를 얻는 제 4 단계; 상기 제 4 단계 후 마이크로비드들이 존재하지 않는 바탕용액의 형광이미지를 상기 제 4 단계와 동일한 절차를 통해 얻는 제 5 단계; 상기 제 5 단계를 마친 뒤 현미경 모드를 명시야 모드로 바꾸어서 백색광을 바탕용액에 조사시켜서 그 흡광이미지를 얻는 제 6 단계; 상기 제 4 단계에서 얻은 마이크로비드들의 형광이미지로부터 상기 제 5 단계에서 얻은 이미지의 세기를 빼어 바탕신호를 제거한 마이크로비드들의 형광이미지를 얻는 제 7 단계; 상기 제 3 단계에서 얻은 마이크로비드들의 흡광이미지로부터 상기 제 6 단계에서 얻은 이미지의 세기를 각각 파장별로 빼어 각 파장별 바탕신호가 제거된 마이크로비드들의 흡광이미지를 얻는 제 8 단계; 및 상기 제 4 단계와 상기 제 5 단계를 실행하여 마이크로비드에서의 키나아제(Kinase) 저해 약물 효능 스크리닝을 완성하는 제 6 단계를 포함하여 구성된 것을 특징으로 하는 약물 함유 마이크로비드 컬러 코딩에 기반한 키나아제(Kinase) 저해 약물 스크리닝 방법 |
| 16 |
16 제 15항에 있어서, 상기 제 1 단계에서, 상기 마이크로비드는, 알지네이트(Aliginate), 폴리 락타이드(Poly lactide, PLA), 광경화성 포토폴리머(Photopolymer) 고분자인 폴리 에틸렌 글리콜 디아크릴레이트(Poly ethylene glycol diacrylate, PEG-DA), 폴리 프로필렌 푸마레이트(Poly propylene fumarate, PPF), 폴리 프로필렌 푸마레이트(Poly propylene fumarate, PPF) / 디에틸 푸마레이트(diethyl fumarate, DEF), 펜타에리트리톨 트리아크릴레이터(Pentaerythritol triacrylate), 또는 트리메틸올프로판 트리아크릴레이트(Trimethylolpropane triacrylate) 고분자로 제조된 것을 특징으로 하는 약물 함유 마이크로비드 컬러 코딩에 기반한 키나아제(Kinase) 저해 약물 스크리닝 방법 |
| 17 |
17 한 개의 특정 색소 또는 특정 색소의 혼합물 및 한 개의 특정 키나아제(Kinase)를 넣은 각각의 마이크로비드들의 혼합물 수용액을 현미경 샘플스테이지에 올려놓은 뒤 특정 약물을 용액에 넣고 충분한 시간동안 인큐베이션(incubation)시켜 약물이 마이크로비드 내로 들어가 약물과 반응하도록 하는 제 1 단계; 상기 제 1 단계 후 마이크로비드를 세척한 뒤 아데노신삼인산(Adenosine triphosphate, ATP)와 약물타겟 키나아제(Kinase)의 인산화반응에 의해서 인산화 될 키나아제 기질(Kinase substrate)을 마이크로비드 용액에 넣고 충분히 반응시키고 다시 물로 세척하는 제 2 단계; 상기 제 2 단계 후 루시페린과 루시페라아제를 마이크로비드 용액에 넣고 충분한 시간 반응시키고 마이크로비드에서 발생하는 화학발광을 제1항의 광학모듈을 통해서 측정하는 제 3 단계; 상기 제 3 단계 후 백색광의 빔을 마이크로비드에 조사시켜, 400nm - 800nm에 이르는 파장범위에서 1nm 분해능으로 음향광학 파장가변형필터(acousto-optic tunable filter, AOTF)를 주사시켜 각 파장에서의 마이크로비드의 색소에 따른 백색광의 투과이미지를 얻는 제 4 단계; 상기 제 4 단계 4 후 마이크로비드들이 존재하지 않는 바탕용액의 형광이미지를 상기 제 3 단계와 동일한 절차를 통해 얻는 제 5 단계; 상기 제 5 단계를 마친 뒤 현미경 모드를 명시야 모드로 바꾸어서 백색광을 바탕용액에 조사시켜서 그 흡광이미지를 얻는 제 6 단계; 상기 제 3 단계에서 얻은 마이크로비드들의 형광이미지로부터 상기 제 5 단계에서 얻은 이미지의 세기를 빼어 바탕신호를 제거한 마이크로비드들의 화학발광이미지를 얻는 제 7 단계; 상기 제 4 단계에서 얻은 마이크로비드들의 흡광이미지로부터 상기 제 6 단계에서 얻은 이미지의 세기를 각각 파장별로 빼어 각 파장별 바탕신호가 제거된 마이크로비드들의 흡광이미지를 얻는 제 8 단계; 및 상기 제 4 단계와 상기 제 5 단계를 실행하여 마이크로비드에서의 키나아제 (Kinase) 저해 약물 효능 스크리닝을 완성하는 제 9 단계를 포함하여 구성된 것을 특징으로 하는 약물 함유 마이크로비드 컬러 코딩에 기반 루시페린-루시페라제 에세이를 이용한 키나아제(Kinase) 저해 약물 스크리닝 방법 |
| 18 |
18 제 17항에 있어서,상기 제 1 단계에서, 상기 마이크로비드는, 알지네이트(Aliginate), 폴리 락타이드(Poly lactide, PLA), 광경화성 포토폴리머(Photopolymer) 고분자인 폴리 에틸렌 글리콜 디아크릴레이트(Poly ethylene glycol diacrylate, PEG-DA), 폴리 프로필렌 푸마레이트(Poly propylene fumarate, PPF), 폴리 프로필렌 푸마레이트(Poly propylene fumarate, PPF) / 디에틸 푸마레이트(diethyl fumarate, DEF), 펜타에리트리톨 트리아크릴레이터(Pentaerythritol triacrylate), 또는 트리메틸올프로판 트리아크릴레이트(Trimethylolpropane triacrylate) 고분자로 제조되는 것을 특징으로 하는 약물 함유 마이크로비드 컬러 코딩에 기반 루시페린-루시페라제 에세이를 이용한 키나아제(Kinase) 저해 약물 스크리닝 방법 |
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| 순번 | 패밀리번호 | 국가코드 | 국가명 | 종류 |
|---|---|---|---|---|
| 1 | WO2012157979 | WO | 세계지적재산권기구(WIPO) | FAMILY |
| 2 | WO2012157979 | WO | 세계지적재산권기구(WIPO) | FAMILY |
DOCDB 패밀리 정보
| 순번 | 패밀리번호 | 국가코드 | 국가명 | 종류 |
|---|---|---|---|---|
| 1 | WO2012157979 | WO | 세계지적재산권기구(WIPO) | DOCDBFAMILY |
| 2 | WO2012157979 | WO | 세계지적재산권기구(WIPO) | DOCDBFAMILY |
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| 특허 등록번호 | 10-1303815-0000 |
|---|
권리란
| 표시번호 | 사항 |
|---|---|
| 1 |
출원 연월일 : 20110519 출원 번호 : 1020110047282 공고 연월일 : 20130910 공고 번호 : 특허결정(심결)연월일 : 20130731 청구범위의 항수 : 18 유별 : G01N 33/483 발명의 명칭 : 휴대용 하이퍼멀티컬러 이미징 광학모듈 및 마이크로비드 컬러코딩 기반 키나아제 저해 약물 스크리닝 시스템 존속기간(예정)만료일 : |
특허권자란
| 순위번호 | 사항 |
|---|---|
| 1 |
(권리자) 서울대학교산학협력단 서울특별시 관악구... |
등록료란
| 제 1 - 3 년분 | 금 액 | 373,500 원 | 2013년 08월 30일 | 납입 |
| 제 4 년분 | 금 액 | 305,200 원 | 2016년 02월 12일 | 납입 |
| 제 5 년분 | 금 액 | 305,200 원 | 2017년 07월 24일 | 납입 |
| 제 6 년분 | 금 액 | 218,000 원 | 2018년 07월 20일 | 납입 |
| 제 7 년분 | 금 액 | 392,000 원 | 2019년 08월 28일 | 납입 |
| 제 8 년분 | 금 액 | 392,000 원 | 2020년 08월 20일 | 납입 |
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| 번호 | 서류명 | 접수/발송일자 | 처리상태 | 접수/발송번호 |
|---|---|---|---|---|
| 1 | [특허출원]특허출원서 | 2011.05.19 | 수리 (Accepted) | 1-1-2011-0373436-13 |
| 2 | 출원인정보변경(경정)신고서 | 2011.09.27 | 수리 (Accepted) | 4-1-2011-5195109-43 |
| 3 | 선행기술조사의뢰서 | 2012.06.07 | 수리 (Accepted) | 9-1-9999-9999999-89 |
| 4 | 선행기술조사보고서 | 2012.07.20 | 수리 (Accepted) | 9-1-2012-0057941-12 |
| 5 | 의견제출통지서 | 2012.08.23 | 발송처리완료 (Completion of Transmission) | 9-5-2012-0491032-97 |
| 6 | [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서 | 2012.09.17 | 수리 (Accepted) | 1-1-2012-0749055-18 |
| 7 | [명세서등 보정]보정서 | 2012.09.17 | 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) | 1-1-2012-0749056-64 |
| 8 | 출원인정보변경(경정)신고서 | 2013.01.14 | 수리 (Accepted) | 4-1-2013-5007213-54 |
| 9 | 의견제출통지서 | 2013.01.25 | 발송처리완료 (Completion of Transmission) | 9-5-2013-0053483-47 |
| 10 | [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서 | 2013.03.25 | 수리 (Accepted) | 1-1-2013-0256215-32 |
| 11 | [명세서등 보정]보정서 | 2013.03.25 | 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) | 1-1-2013-0256226-34 |
| 12 | 등록결정서 | 2013.07.31 | 발송처리완료 (Completion of Transmission) | 9-5-2013-0530015-15 |
| 13 | 출원인정보변경(경정)신고서 | 2015.03.17 | 수리 (Accepted) | 4-1-2015-5033829-92 |
| 14 | 출원인정보변경(경정)신고서 | 2015.05.13 | 수리 (Accepted) | 4-1-2015-5062924-01 |
| 15 | 출원인정보변경(경정)신고서 | 2019.05.13 | 수리 (Accepted) | 4-1-2019-5093546-10 |
| 16 | 출원인정보변경(경정)신고서 | 2019.05.23 | 수리 (Accepted) | 4-1-2019-5101798-31 |
| 17 | 출원인정보변경(경정)신고서 | 2019.08.02 | 수리 (Accepted) | 4-1-2019-5154561-59 |
| 기술번호 | KST2014058593 |
|---|---|
| 자료제공기관 | NTB |
| 기술공급기관 | 서울대학교 |
| 기술명 | 휴대용 하이퍼멀티컬러 이미징 광학모듈 및 마이크로비드 컬러코딩 기반 키나아제 저해 약물 스크리닝 시스템 |
| 기술개요 |
본 발명은 휴대용 하이퍼멀티컬러 이미징(Hypermulticolor imaging, HMI) 광학모듈 및 마이크로비드 컬러코딩에 기반하여 새로운 약물 스크리닝의 시스템을 개발하는 것이다. HMI 광학모듈은 현재 약물 스크리닝의 주요한 기기로 이용되는 하이컨텐츠 스크리닝(High-content screening, HCS) 기기를 대체하여 사용할 수 있는 휴대용 형태의 새로운 다파장 이미징 시스템으로써 기존 광학현미경의 측면에 부착하여 사용할 수 있어 세포 수준 및 분자 수준에서의 약물 스크리닝을 가능하게 하는 휴대용 HMI 시스템이다. 또한 웰 타입의 샘플 플래폼을 통해 대규모 라이브러리 화합물의 약효 및 세포 독성 스크리닝시 이용되는 로봇장치(Robotics) 기반 약물 스크리닝의 갖는 단점을 극복하기 위해서 새로운 약물 및 약물 타겟 저장소로써 마이크로비드를 이용한 파이펫팅이 없는 대규모 라이브러리 화합물의 스크리닝 시스템을 제시한다. 광학현미경에 부착되는 휴대용 광학 모듈 HMI 및 약물 또는 약물 타겟을 저장한 마이크로비드를 이용하여 보다 경제적이고 신속한 약물 스크리닝이 가능함을 밝히며 그 적용으로써 약물의 Kinase 저해 효능과 간세포 독성을 유발하는 약물 독성 스크리닝을 제시한다. |
| 개발상태 | 기술개발진행중 |
| 기술의 우수성 | |
| 응용분야 | |
| 시장규모 및 동향 | |
| 희망거래유형 | 라이센스 |
| 사업화적용실적 | |
| 도입시고려사항 |
| 과제고유번호 | 1345151482 |
|---|---|
| 세부과제번호 | 2010-0017903 |
| 연구과제명 | 정량적 단세포 이미징을 이용한 유방암 서브타입 및 줄기세포 진단법 개발 |
| 성과구분 | 출원 |
| 부처명 | 교육과학기술부 |
| 연구관리전문기관명 | 한국연구재단 |
| 연구주관기관명 | 서울대학교 산학협력단 |
| 성과제출연도 | 2011 |
| 연구기간 | 201005~201504 |
| 기여율 | 1 |
| 연구개발단계명 | 기초연구 |
| 6T분류명 | BT(생명공학기술) |
특허성과
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