| 1 |
1
LRG1(Leucine-rich alpha-2-glycoprotein 1, LRG1)를 포함하는 췌관내 점액성 유두종양(Intraductal papillary mucinous neoplasm, IPMN) 마커 단백질 또는 이를 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는, 고위험군 IPMN의 선별 진단용 조성물
|
| 2 |
2
제1항에 있어서, 상기 조성물은 저위험군 IPMN와 구별하여 고위험군 IPMN을 선별하는 것인 조성물
|
| 3 |
3
제1항에 있어서, 상기 IPMN 마커는 CA19-9(carbohydrate antigen 19-9), TTR, C1R, CLU 및 KLKB1으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 마커를 추가로 포함하는 것인 조성물
|
| 4 |
4
제3항에 있어서, 상기 IPMN 마커는 TTR, C1R, CLU 및 KLKB1으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 마커와 LRG1을 포함하는 마커들인 조성물
|
| 5 |
5
제3항에 있어서, 상기 IPMN 마커는 TTR, C1R, CLU 및 KLKB1으로 이루어진 군으로부터 선택된 2종의 마커와 LRG1을 포함하는 조합 마커인 조성물
|
| 6 |
6
CLU(Clusterin preproprotein); 및 LRG1(Leucine-rich alpha-2-glycoprotein 1, LRG1), CA19-9(carbohydrate antigen 19-9), TTR(Transthyretin, ATTR, Prealbumin, TBPA), C1R(Complement C1r subcomponent precursor) 및 KLKB1(Plasma Kallikrein protein)으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 마커를 포함하는 IPMN 마커 단백질 또는 이를 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는, 고위험군 IPMN의 선별 진단용 조성물
|
| 7 |
7
제 6 항에 있어서, 상기 IPMN 마커는 LRG1, CA19-9, TTR, C1R 및 KLKB1으로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 마커와 CLU를 포함하는 조합 마커인 조성물
|
| 8 |
8
제 6 항에 있어서, 상기 IPMN 마커는 LRG1, CA19-9, TTR, C1R 및 KLKB1으로 이루어진 군으로부터 선택된 2종의 마커와 CLU을 포함하는 조합 마커인 조성물
|
| 9 |
9
제4항 내지 제8항중 어느 한 항에 에 있어서, 상기 LRG1 단백질은 NCBI Accession No: NP_443204
|
| 10 |
10
제1항 또는 제6항에 있어서, 상기 단백질의 발현 수준을 측정하는 제제가, 상기 단백질에 특이적으로 결합하는 항체, 올리고펩타이드, 리간드, PNA(peptide nucleic acid) 또는 앱타머(aptamer)를 포함하는 조성물
|
| 11 |
11
제1항 또는 제6항에 있어서, 상기 mRNA의 발현 수준을 측정하는 제제가 상기 유전자에 특이적으로 결합하는 프라이머, 프로브 또는 안티센스 뉴클레오타이드를 포함하는 조성물
|
| 12 |
12
제4항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 포함하는, 고위험군 IPMN의 선별 진단용 키트
|
| 13 |
13
제 12 항에 있어서, 상기 키트가 RT-PCR(Reverse transcription polymerase chain reaction) 키트, DNA 칩 키트, ELISA(Enzyme linked immunosorbent assay) 키트, 단백질 칩 키트, 래피드(rapid) 키트 또는 MRM(Multiple reaction monitoring) 키트인 고위험군 IPMN의 선별 진단용 키트
|
| 14 |
14
대상의 시료에 대해, 제4항 내지 제8항중 어느 한항에 따른 고위험군 IPMN의 선별 진단용 조성물에 따른 췌관내 점액성 유두종양(Intraductal papillary mucinous neoplasm, IPMN) 마커 단백질들의 발현 수준 또는 이를 암호화하는 유전자의 mRNA 발현 수준을 각각 측정하는 단계, 상기 측정된 마커의 발현 수준을, 대조군 마커의 발현 수준과 비교하는 단계, 및상기 마커 발현 수준의 비교 결과를 이용하여 상기 대상의 고위험군 IPMN 여부를 결정하는 단계를 포함하는, 고위험군 IPMN 진단의 정보를 제공하는 방법
|
| 15 |
15
제 14 항에 있어서, 상기 마커의 발현 수준을 측정하는 단계 이전에, 대상이 IPMN을 갖는 것인지 여부를 확인하는 단계를 추가로 포함하는 것인 방법
|
| 16 |
16
제 15 항에 있어서, 상기 확인하는 단계는 영상진단법, 조직검사법 또는 유전자 마커를 이용한 방법에 의해 수행되는 것인 방법
|
| 17 |
17
제 14 항에 있어서, 상기 대상은 외과적 절제술로 IPMN 조직이 제거된 환자인 방법
|
| 18 |
18
제 14 항에 있어서, 상기 대조군은 정상군, IPMN과 췌관 선암종을 제외한 췌장 질환을 갖는 환자, 또는 저위험군 IPMN을 갖는 대상인 방법
|
| 19 |
19
제 14 항에 있어서, 상기 고위험군 IPMN은 고도 이형성증(High grade dysplasia)와 침윤성 IPMN(invasive type IPMN)을 포함하는 것인 방법
|
| 20 |
20
삭제
|
| 21 |
21
삭제
|
| 22 |
22
제 14 항에 있어서, 상기 고위험군 IPMN의 결정 단계는, 상기 마커들의 발현 수준을 비교한 결과, 측정대상의 시료에서 (a)CA19-9 및 (b)LRG1 발현 수준이 대조군에서의 발현 수준보다 높으며, 측정대상의 시료에서 (c) TTR, CLU, 및 KLKB1 발현 수준이 정상 대조군에서의 발현 수준보다 낮거나, 측정대상의 시료에서 C1R의 발현 수준이 정상 대조군에서의 발현 수준보다 높은 경우, 대상의 고위험군 IPMN으로 결정하는 것인 방법
|
| 23 |
23
제 14 항에 있어서, 상기 고위험군 IPMN는 IPMN 유래 췌관 선암종을 포함하는 것인 방법
|
| 24 |
24
제 14 항에 있어서, 상기 시료가 혈액, 혈청 또는 혈장인 것을 특징으로 하는, 방법
|
| 25 |
25
제 14 항에 있어서, 상기 마커의 발현 수준 측정이 해당 단백질에 각각 특이적으로 결합하는 항체, 올리고펩타이드, 리간드, PNA(peptide nucleic acid) 또는 앱타머(aptamer)를 이용하는 것을 특징으로 하는 방법
|
| 26 |
26
제 14 항에 있어서, 상기 마커의 발현 수준 측정 또는 비교가,단백질 칩 분석, 면역측정법, 리간드 바인딩 어세이, MALDI-TOF(Matrix Assisted Laser Desorption/Ionization Time of Flight Mass Spectrometry) 분석, SELDI-TOF(Sulface Enhanced Laser Desorption/Ionization Time of Flight Mass Spectrometry) 분석, 방사선 면역분석, 방사 면역 확산법, 오우크테로니 면역 확산법, 로케트 면역전기영동, 조직면역 염색, 보체 고정 분석법, 2차원 전기영동 분석, 액상 크로마토그래피-질량분석(liquid chromatography-Mass Spectrometry, LC-MS), LC-MS/MS(liquid chromatography-Mass Spectrometry/ Mass Spectrometry), 웨스턴 블랏 및 ELISA(enzyme linked immunosorbentassay)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 이용하여 수행되는 것을 특징으로 하는 방법
|
| 27 |
27
제 14 항에 있어서, 상기 mRNA 발현 수준 측정이 역전사효소 중합효소 반응, 경쟁적 역전사효소 중합효소반응, 실시간 역전사효소 중합효소반응, RNase 보호 분석법, 노던 블랏팅 또는 DNA 칩에 의해 수행되는 것을 특징으로 하는 방법
|
