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올리고머 및 그 제조 방법

  • 기술번호 : KST2014037223
  • 담당센터 : 서울동부기술혁신센터
  • 전화번호 : 02-2155-3662
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 천연 올리고뉴클레오티드 또는 펩티드 핵산을 대체할 수 있는 올리고머 및 그 제조 방법에 관한 것으로서, 구체적으로 하기 화학식으로 표시될 수 있으며 용액 상태 및 고체상 합성법으로 합성이 가능하고, 올리고머의 생체내 안정성이 우수하여 치료용 제제나 약학적 용도로 사용하기에 적합하다.
Int. CL C07D 473/34 (2006.01.01) C07D 487/04 (2006.01.01) C07D 498/04 (2006.01.01) C07D 401/14 (2006.01.01) C07D 403/14 (2006.01.01) C07D 417/14 (2006.01.01)
CPC C07D 473/34(2013.01) C07D 473/34(2013.01) C07D 473/34(2013.01) C07D 473/34(2013.01) C07D 473/34(2013.01) C07D 473/34(2013.01) C07D 473/34(2013.01)
출원번호/일자 1020100118853 (2010.11.26)
출원인 서울대학교산학협력단
등록번호/일자 10-1354692-0000 (2014.01.16)
공개번호/일자 10-2012-0058699 (2012.06.08) 문서열기
공고번호/일자 (20140206) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 등록
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2010.11.26)
심사청구항수 35

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 서울대학교산학협력단 대한민국 서울특별시 관악구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 김상희 대한민국 서울특별시 강남구
2 임채민 대한민국 광주광역시 북구
3 이지민 대한민국 서울특별시 강남구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 특허법인충현 대한민국 서울특별시 서초구 동산로 **, *층(양재동, 베델회관)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 서울대학교산학협력단 서울특별시 관악구
번호, 서류명, 접수/발송일자, 처리상태, 접수/발송일자의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 행정처리 표입니다.
번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2010.11.26 수리 (Accepted) 1-1-2010-0776292-86
2 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2011.09.27 수리 (Accepted) 4-1-2011-5195109-43
3 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2012.10.30 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2012-0654869-18
4 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2012.12.31 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2012-1094960-62
5 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2012.12.31 수리 (Accepted) 1-1-2012-1094956-89
6 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2013.01.14 수리 (Accepted) 4-1-2013-5007213-54
7 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2013.05.31 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2013-0379374-25
8 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2013.07.23 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2013-0663978-85
9 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2013.07.23 수리 (Accepted) 1-1-2013-0663962-55
10 거절결정서
Decision to Refuse a Patent
2013.11.29 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2013-0834142-46
11 [명세서등 보정]보정서(재심사)
Amendment to Description, etc(Reexamination)
2013.12.26 보정승인 (Acceptance of amendment) 1-1-2013-1190638-39
12 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2013.12.26 수리 (Accepted) 1-1-2013-1190596-10
13 등록결정서
Decision to Grant Registration
2014.01.10 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2014-0023224-26
14 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2015.03.17 수리 (Accepted) 4-1-2015-5033829-92
15 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2015.05.13 수리 (Accepted) 4-1-2015-5062924-01
16 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2019.05.13 수리 (Accepted) 4-1-2019-5093546-10
17 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2019.05.23 수리 (Accepted) 4-1-2019-5101798-31
18 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2019.08.02 수리 (Accepted) 4-1-2019-5154561-59
번호, 청구항의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 청구항 표입니다.
번호 청구항
1 1
하기 화학식 (1)로 표시되는 것을 특징으로 하는 올리고머: (1)상기 식에서,A는 -NHR'R 또는 -NR'C(O)R로서, 여기서 R' 및 R은 각각 수소; C1-C6의 알킬; 및 t-부톡시카르보닐, 아다만틸옥시카르보닐, 벤질옥시카르보닐 중에서 선택된 아미노보호기로 이루어진 군 중에서 선택되고, B는 각각 독립적으로 하기 화학식 중 어느 하나의 구조를 가지며; 상기 Boc는 t-부톡시카르보닐을 의미하고, 상기 Bn은 벤질을 의미하며,C는 -CO2H, -CONR'R-, -SO3H 또는 SO2NR'R이고, 여기서 R' 및 R은 각각 수소; C1-C6의 알킬; 및 t-부톡시카르보닐, 아다만틸옥시카르보닐, 벤질옥시카르보닐 중에서 선택된 아미노 보호기로 이루어진 군 중에서 선택되고,n은 1 내지 20의 정수이다
2 2
제1항에 있어서,상기 B는 아데닌, 시토신, 티민, 구아닌 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 올리고머
3 3
삭제
4 4
삭제
5 5
1) N-말단에 해당하는 모노머와 삼중결합 말단이 보호되어 있고 아지드기를 갖는 모노머를 1,3-다이폴라 고리화 첨가반응시켜 하나의 트리아졸기를 포함하는 1차 화합물을 합성하는 단계;2) 상기 화합물에서 삼중결합 말단을 탈보호시켜 디실릴화된 화합물을 얻는 단계; 3) 상기 디실릴화된 화합물에 삼중결합 말단이 보호되어 있고 아지드기를 갖는 모노머를 1,3-다이폴라 고리화 첨가반응을 통해 추가하는 단계; 4) 2)단계 내지 3)단계를 반복하여 사슬을 연장하는 단계;5) C-말단에 해당하는 모노머를 첨가반응시켜 올리고머를 합성하는 단계를 포함하는 용액상에서 하기 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법:(1)상기 식에서,A는 -NHR'R 또는 -NR'C(O)R로서, 여기서 R' 및 R은 각각 수소; C1-C6의 알킬; 및 t-부톡시카르보닐, 아다만틸옥시카르보닐, 벤질옥시카르보닐 중에서 선택된 아미노보호기로 이루어진 군 중에서 선택되고, B는 각각 독립적으로 하기 화학식 중 어느 하나의 구조를 가지며; 상기 Boc는 t-부톡시카르보닐을 의미하고,상기 Bn은 벤질을 의미하며,C는 -CO2H, -CONR'R-, -SO3H 또는 SO2NR'R이고, 여기서 R' 및 R은 각각 수소; C1-C6의 알킬; 및 t-부톡시카르보닐, 아다만틸옥시카르보닐, 벤질옥시카르보닐 중에서 선택된 아미노 보호기로 이루어진 군 중에서 선택되고, n은 1 내지 20의 정수이다
6 6
제5항에 있어서,상기 1)단계에서 1차 화합물은 하기 화학식(16)으로 표시되는 화합물인 것을 특징으로 하는 용액상에서 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법: (16)상기 Boc는 t-부톡시카르보닐을 의미하고, 상기 TIPS는 트리이소프로필실릴을 의미한다
7 7
제5항에 있어서,상기 삼중결합의 말단이 보호되어 있고 아지드기를 갖는 모노머는 하기 화학식 (13)의 트리이소프로필실릴(TIPS)기로 보호된 모노머인 것을 특징으로 하는 용액상에서 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법: (13)상기 TIPS는 트리이소프로필실릴을 의미한다
8 8
제5항에 있어서, 상기 1)단계 및 3)단계의 1,3-다이폴라 고리화 첨가반응(Click chemistry)은 용매하에서 촉매, 유기 염기 및 환원제를 사용하여 수행되는 것을 특징으로 하는 용액상에서 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
9 9
제8항에 있어서, 상기 용매는 아세토니트릴, 1,4-다이옥산, 디메틸포름아마이드, 디클로로메탄, 디클로로에탄, DMSO, 테트라하이드로퓨란, 톨루엔, 헥사메틸포스포아미드, 부틸 알코올, 이소프로필 알콜, 에틸 알콜, 물 또는 이들의 혼합물이며, 상기 DMSO는 디메틸설폭사이드를 의미하는 것을 특징으로 하는 용액상에서 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
10 10
제8항에 있어서, 상기 용매는 디메틸포름아마이드 또는 테트라하이드로퓨란인 것을 특징으로 하는 용액상에서 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
11 11
제8항에 있어서, 상기 촉매는 Cu(O), Cu(Ⅰ)Br, Cu(Ⅰ)Cl, Cu(Ⅰ)I, Cu(Ⅱ)Br, CuSO4, Cu2O, Cu(OAc)2, CuBF4, [Cu(CH3CN)4]PF6, CuBr·SMe2, Cu(CH3CN)4OTf 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 용액상에서 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
12 12
제8항에 있어서, 상기 촉매는 Cu(Ⅰ)I 또는 CuSO4 또는 CuBr·SMe2인 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 용액상에서 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
13 13
제8항에 있어서, 상기 유기 염기는 1,8-디아자바이씨클로[5,4,0]운테크-7-온(DBU), N,N-다이아이소프로필에틸아민(DIPEA), 트리에틸아민, 탄산칼륨, 탄산나트륨 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 용액상에서 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
14 14
제8항에 있어서, 상기 유기 염기는 N,N-다이아이소프로필에틸아민인 것을 특징으로 하는 용액상에서 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
15 15
제8항에 있어서, 상기 환원제는 L-아스코르빈산 나트륨인 것을 특징으로 하는 용액상에서 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
16 16
제8항에 있어서, 상기 2)단계의 삼중결합 말단을 탈보호하는 단계는 용매의 존재하에서 유기 촉매를 사용하여 수행되는 것을 특징으로 하는 용액상에서 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
17 17
제16항에 있어서, 상기 유기 촉매는 플루오르화 칼륨, 질산은, Bu4NF, 탄산 칼륨 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 용액상에서 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
18 18
제5항에 있어서, 반응 온도는 실온 내지 용매의 비점 범위인 것을 특징으로 하는 용액상에서 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
19 19
1) 고체지지체에 삼중결합을 도입하는 단계;2) 삼중결합의 말단이 보호되어 있고 아지드기를 갖는 모노머를 1,3-다이폴라 고리화 첨가반응(Click chemistry)으로 상기 고체지지체에 도입하는 단계;3) 상기 삼중결합 말단을 탈보호시키는 단계;4) 상기 2)단계 내지 3)단계를 반복하여 사슬을 연장하는 단계;5) 상기 올리고머를 고체지치체에서 유리하는 단계를 포함하는 고체상 합성법을 이용하여 하기 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법:(1)상기 식에서,A는 -NHR'R 또는 -NR'C(O)R로서, 여기서 R' 및 R은 각각 수소; C1-C6의 알킬; 및 t-부톡시카르보닐, 아다만틸옥시카르보닐, 벤질옥시카르보닐 중에서 선택된 아미노보호기로 이루어진 군 중에서 선택되고, B는 각각 독립적으로 하기 화학식 중 어느 하나의 구조를 가지며; 상기 Boc는 t-부톡시카르보닐을 의미하고,상기 Bn은 벤질을 의미하며,C는 -CO2H, -CONR'R-, -SO3H 또는 SO2NR'R이고, 여기서 R' 및 R은 각각 수소; C1-C6의 알킬; 및 t-부톡시카르보닐, 아다만틸옥시카르보닐, 벤질옥시카르보닐 중에서 선택된 아미노 보호기로 이루어진 군 중에서 선택되고, n은 1 내지 20의 정수이다
20 20
제19항에 있어서, 상기 2)단계와 3)단계 사이 또는 3)단계와 4) 단계 사이에 세척 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 고체상 합성법을 이용하여 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
21 21
제19항에 있어서, 상기 고체지지체는 아민, 클로라이드, 하이드록시 작용기를 포함하는 고분자 중합체인 것을 특징으로 하는 고체상 합성법을 이용하여 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
22 22
제21항에 있어서, 상기 고체지지체는 폴리스티렌, 폴리옥시에틸렌, 폴리스티렌-디비닐벤젠, 메타아크릴산-디메틸아크릴아미드 및 히드록실 메타아크릴산으로 이루어진 군에서 선택된 고분자 중합체인 것을 특징으로 하는 고체상 합성법을 이용하여 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
23 23
제22항에 있어서, 상기 고체지지체는 하기 화학식의 메틸벤즈하이드릴아민(MBHA, methylbenzylhydrylamine) 수지인 것을 특징으로 하는 고체상 합성법을 이용하여 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법:상기 P는 폴리스티렌, 폴리옥시에틸렌, 폴리스티렌-디비닐벤젠, 메타아크릴산-디메틸아크릴아미드 및 히드록실 메타아크릴산으로 이루어진 군에서 선택된다
24 24
제19항에 있어서, 상기 1)단계는 고체지지체에 하기 화학식 (22)로 표시되는 화합물을 반응시켜 수행되는 것을 특징으로 하는 고체상 합성법을 이용하여 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법: (22)
25 25
제19항에 있어서, 상기 삼중결합의 말단이 보호되어 있고 아지드기를 갖는 모노머는 하기 화학식의 TIPS 보호된 모노머인 것을 특징으로 하는 고체상 합성법을 이용하여 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법: (13)상기 TIPS는 트리이소프로필실릴을 의미한다
26 26
제19항에 있어서, 상기 2)단계의 1,3-다이폴라 고리화 첨가반응(Click chemistry)은 용매하에서, 촉매, 유기 염기 및 환원제를 사용하여 수행되는 것을 특징으로 하는 고체상 합성법을 이용하여 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
27 27
제26항에 있어서, 상기 용매는 아세토니트릴, 1,4-다이옥산, 디메틸포름아마이드, 디클로로메탄, 디클로로에탄, DMSO, 테트라하이드로퓨란, 톨루엔, 헥사메틸포스포아미드, 부틸 알코올, 이소프로필 알콜, 에틸 알콜, 물 또는 이들의 혼합물이며, 상기 DMSO는 디메틸설폭사이드를 의미하는 것을 특징으로 하는 고체상 합성법을 이용하여 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
28 28
제26항에 있어서, 상기 용매는 디메틸포름아마이드 또는 테트라 하이드로퓨란인 것을 특징으로 하는 고체상 합성법을 이용하여 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
29 29
제26항에 있어서, 상기 촉매는 Cu(O), Cu(Ⅰ)Br, Cu(Ⅰ)Cl, Cu(Ⅰ)I, Cu(Ⅱ)Br, CuSO4, Cu2O, Cu(OAc)2, CuBF4, [Cu(CH3CN)4]PF6, CuBr·SMe2, Cu(CH3CN)4OTf 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 고체상 합성법을 이용하여 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
30 30
제29항에 있어서, 상기 촉매는 Cu(Ⅰ)I 또는 CuSO4 또는 CuBr·SMe2인 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 고체상 합성법을 이용하여 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
31 31
제26항에 있어서, 상기 유기 염기는 1,8-디아자바이씨클로[5,4,0]운테크-7-온(DBU), N,N-다이아이소프로필에틸아민(DIPEA), 트리에틸아민, 탄산칼륨, 탄산나트륨 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 고체상 합성법을 이용하여 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
32 32
제31항에 있어서, 상기 유기 염기는 N,N-다이아이소프로필에틸아민인 것을 특징으로 하는 고체상 합성법을 이용하여 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
33 33
제26항에 있어서, 상기 환원제는 L-아스코르빈산 나트륨인 것을 특징으로 하는 고체상 합성법을 이용하여 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
34 34
제19항에 있어서, 상기 3)단계의 삼중결합 말단을 탈보호하는 단계는 용매의 존재하에서 유기 촉매를 사용하여 수행되는 것을 특징으로 하는 고체상 합성법을 이용하여 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
35 35
제34항에 있어서, 상기 유기 촉매는 플루오르화 칼륨, 질산은, Bu4NF, 탄산 칼륨 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 고체상 합성법을 이용하여 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
36 36
제19항에 있어서, 상기 5)단계는 양이온 포착제로 m-크레졸을 포함하는 트리플루오로아세트산(TFA)을 사용하여 수행되는 것을 특징으로 하는 특징으로 하는 고체상 합성법을 이용하여 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
37 37
제19항에 있어서, 반응 온도는 실온 내지 용매의 비점 범위인 것을 특징으로 하는 고체상 합성법을 이용하여 화학식 1의 올리고머를 제조하는 방법
38 38
삭제
39 39
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1 교육과학기술부 서울대학교 산학협력단 우수연구센터육성사업 합리적 분자 설계 및 조합화학 기반 신약개발