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뇌혈관 내피세포 표면 단백질 결합 펩타이드 및 세포 투과성 펩타이드가 연결되어 있는 혈액 뇌장벽(Blood-brain barrier, BBB) 투과용 펩타이드
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제1항에 있어서, 상기 뇌혈관 내피세포 표면 단백질은 트랜스페린(transferrin) 수용체 또는 저밀도 지단백질 수용체-관련 단백질(LRP) 수용체인 것을 특징으로 하는 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드
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제2항에 있어서, 상기 트랜스페린 수용체 결합 펩타이드는 서열번호 1 내지 서열번호 4 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시되는 것을 특징으로 하는 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드
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제2항에 있어서, 상기 저밀도 지단백질 수용체-관련 단백질 수용체 결합 펩타이드는 서열번호 5 또는 서열번호 6의 아미노산 서열로 표시되는 것을 특징으로 하는 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드
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제1항에 있어서, 상기 세포 투과성 펩타이드는 서열번호 7 내지 서열번호 10 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시되는 것을 특징으로 하는 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드
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6
제1항에 있어서, 상기 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드는 서열번호 11 내지 서열번호 58 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시되는 것을 특징으로 하는 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드
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7
제1항에 있어서, 상기 뇌혈관 내피세포 표면 단백질 결합 펩타이드 및 세포 투과성 펩타이드는 2개 내지 10개의 아미노산 G 및 1개 내지 5개의 아미노산 S로 구성된 스페이서를 통해 연결된 것을 특징으로 하는 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드
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8
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드에 약물이 결합되어 있는 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드-약물 복합체
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9
제8항에 있어서, 상기 약물은 항체, 단백질 또는 치료용 핵산인 것을 특징으로 하는 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드-약물 복합체
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10
제8항에 있어서, 상기 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드와 약물은 링커에 의해 연결된 것을 특징으로 하는 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드-약물 복합체
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11
제10항에 있어서, 상기 약물이 항체인 경우, 상기 링커는 CGGGG인 것을 특징으로 하는 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드-약물 복합체
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12
제9항에 있어서, 상기 항체는 서열번호 59의 아미노산 서열로 표시되는 것을 특징으로 하는 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드-약물 복합체
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13
제9항에 있어서, 상기 단백질은 뇌-유도 신경영양 인자(BDNF), 신경 성장 인자(NGF), 뉴로트로핀-4/5, 섬유모세포 성장 인자(FGF)-2 및 다른 FGF, 뉴로트로핀(NT)-3, 에리쓰로포이에틴(EPO), 표피 성장 인자(EGF), 형질전환 성장 인자(TGF)-알파, TGF-베타, 혈관 내피 성장 인자(VEGF), 아교세포-유도 신경영양 인자(GDNF), 뉴르투린, 혈소판-유래 성장 인자(PDGF), 헤레굴린, 뉴레굴린, 아르테민, 페르세핀, 인터류킨, 아교 세포주 유도 신경영양 인자(GFR), 과립구-콜로니 자극 인자(CSF), 과립구-대식세포-CSF 및 줄기 세포 인자(SCF)로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드-약물 복합체
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14
제9항에 있어서, 상기 치료용 핵산은 DNA, siRNA, miRNA 및 mRNA로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드-약물 복합체
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15
제14항에 있어서, 상기 siRNA는 서열번호 60 및 서열번호 61로 표시되는 것을 특징으로 하는 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드-약물 복합체
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16
제9항에 있어서, 상기 치료용 핵산을 양이온성 펩타이드, 양이온성 고분자 또는 RNA 결합 펩타이드와 반응시켜 1차 콤플렉스를 제조한 다음, 상기 1차 콤플렉스를 음이온성 아미노산 또는 음이온성 고분자; 및 스페이서;가 연결되어 있는 제1항의 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드와 반응시켜 나노입자를 형성하는 것을 특징으로 하는 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드-약물 복합체
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제16항에 있어서, 상기 양이온성 펩타이드는 서열번호 9의 아미노산 서열로 표시되고, 상기 양이온성 고분자는 폴리-L-라이신(poly-L-lysine), 폴리에틸렌 이민(polyethylene imine) 또는 키토산이며, 상기 RNA 결합 펩타이드는 서열번호 62 내지 서열번호 67 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시되고, 상기 음이온성 아미노산은 글루탐산(glutamic acid) 또는 아스파르트산(aspartic acid)이며, 상기 음이온성 고분자는 헤파린(heparin) 또는 히알루론산(hyaluronic acid)이고, 상기 스페이서는 5개 내지 10개의 글리신(glycine)인 것을 특징으로 하는 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드-약물 복합체
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18
제8항의 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드-약물 복합체를 코딩하는 핵산
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제18항의 핵산이 도입되어 있는 재조합 벡터
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제18항의 핵산 또는 제19항의 재조합 벡터가 도입되어 있는 재조합 세포
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다음 단계를 포함하는 제8항의 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드-약물 복합체를 제조하는 방법:(a) 제20항의 재조합 세포를 배양하여 제8항의 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드-약물 복합체를 발현시키는 단계; 및(b) 상기 발현된 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드-약물 복합체를 회수하는 단계
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제8항의 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드-약물 복합체를 포함하는 뇌질환 또는 뇌종양 치료 또는 예방용 약학 조성물
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제22항에 있어서, 상기 뇌질환은 뇌염, 파킨슨병, 간질, 헌팅턴병, 알츠하이머 치매, 루게릭병, 픽크병, 간질, 크로이츠펠트 야콥병, 진행성 핵상마비, 척수소뇌 변성증, 소뇌 위축증, 다발성경화증, 신경세포의 소실에 의해 발생하는 노인성 치매, 뇌졸중, 기억상실증, 우울증 및 외상 후 스트레스 장애로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물
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제22항에 있어서, 상기 뇌종양은 신경아교종, 다형성 교모세포종, 수막종, 성상세포종, 청신경종, 연골종, 희소돌기아교세포종, 수모세포종, 신경절 신경아교종, 신경초종, 신경섬유종, 신경모세포종 및 경막외, 골수내 또는 경막내 종양으로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 약학 조성물
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제22항에 있어서, 상기 혈액 뇌장벽 투과용 펩타이드-약물 복합체의 1회 투여량은 1μg/kg 내지 100㎎/㎏인 것을 특징으로 하는 약학 조성물
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