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하기 화학식 1로 표시되는 p62 리간드 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체 이성질체, 용매화물, 수화물 또는 프로드럭:[화학식 1]상기 화학식 1에서,Het은 N, O 및 S로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 헤테로원자를 포함하는 4원 내지 10원의 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴이고; R1 및 R2는 각각 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 4의 알콕시, -NH-(CH2)n1-R’, -O-(CH2)n2-R’또는 -(CH2)n3-R’이고;R’는 탄소수 6 내지 10의 아릴기이고;W는 결합, -(CH2)n4- 또는 -O-(CH2)n5-CH(OH)-(CH2)n6-이고;n1, n2, n3, n4, n5 및 n6는 각각 독립적으로 0 내지 3의 정수이고; 바람직하게 1 또는 2의 정수이고;R3은 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 4의 알킬렌기, 또는 탄소수 1 내지 4의 아실기이고, 상기 치환된 탄소수 1 내지 4의 아실기 또는 탄소수 1 내지 4의 알킬렌기의 치환기는 -OH, -NH2 또는 -COOR”(이때, 상기 R”는 H 또는 탄소수 1 내지 3의 알킬기)이다
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제1항에 있어서,상기 Het기는 상기 4원 내지 7원의 헤테로아릴인 것인, 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체 이성질체, 용매화물, 수화물 또는 프로드럭
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제1항에 있어서,상기 R1 및 R2는 각각 독립적으로 H, 탄소수 1 내지 3의 알콕시, -NH-(CH2)n1-R’, -O-(CH2)n2-R’또는 -(CH2)n3-R’이고, 이때, 상기 R’는 페닐인 것인, 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체 이성질체, 용매화물, 수화물 또는 프로드럭
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제1항에 있어서,상기 n1, n2, n3, n4, n5 및 n6는 각각 독립적으로 1 내지 3의 정수인 것인, 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체 이성질체, 용매화물, 수화물 또는 프로드럭
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제1항에 있어서,상기 R1 및 R2는 각각 독립적으로 H, 메톡시, , , , 또는인 것인, 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체 이성질체, 용매화물, 수화물 또는 프로드럭
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제1항에 있어서,상기 W는 결합, 메틸렌, 또는 -O-CH2-CH(OH)-(CH2)-인 것인, 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체 이성질체, 용매화물, 수화물 또는 프로드럭
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제1항에 있어서,상기 R3은 치환 또는 비치환된 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌, 또는 치환 또는 비치환된 탄소수 1 내지 3의 아실기이고, 상기 치환된 탄소수 1 내지 3의 아실기 또는 메틸렌, 에틸렌 또는 프로필렌의 치환기는 -OH, -NH2, 또는 -COOCH3인 것인, 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체 이성질체, 용매화물, 수화물 또는 프로드럭
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제1항에 있어서, 상기 화학식 1의 화합물은 하기 화합물들로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것인, 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체 이성질체, 용매화물, 수화물 또는 프로드럭: 1) N-((6-벤질옥시)피리딘-2-일)메틸)-2-하이드록시아세트아마이드(ATB10048);2) 2-(((6-(벤질옥시)피리딘-2-일)메틸)아미노)에탄-1-올(ATB10047);3) N-((5-(벤질옥시)피리딘-2-일)메틸)-2-하이드록시아세트아마이드(ATB10049);4) N-((4-(벤질옥시)피리딘-2-일)메틸)-2-하이드록시아세트아마이드 (ATB10051);5) 2-(((4-(벤질옥시)피리딘-2-일)메틸)아미노)에탄-1-올 (ATB10050);6) 1-((5-(벤질옥시)피리딘-2-일)메틸)우레아 (ATB10056);7) N-((4,5-비스(벤질옥시)피리딘-2-일)메틸)-2-하이드록시아세트아마이드 (ATB10052);8) 2-(((4,5-비스(벤질옥시)피리딘-2-일)메틸)아미노)에탄-1-올 (ATB10057);9) 2-(((5-(벤질옥시)피리미딘-2-일)메틸)아미노)에탄-1-올 (ATB10060);10) (R)-1-((4-(벤질옥시)피리딘-2-일)옥시)-3-((2-하이드록시에틸)아미노)프로판-2-올 (ATB10072);11) (R)-1-((6-(벤질옥시)-5-메톡시피리딘-2-일)옥시)-3-((2-하이드록시에틸)아미노)프로판-2-올 (ATB10075);12) 메틸 (R)-3-((3-((4-(벤질옥시)피리딘-2-일)옥시)-2-하이드록시프로필)아미노)프로파노에이트 (ATB10078);13) (R)-1-((5-(벤질옥시)피리딘-3-일)옥시)-3-((2-하이드록시에틸)아미노)프로판-2-올 (ATB10079);14) (R)-1-((6-(벤질아미노)피리딘-2-일)옥시)-3-((2-하이드록시에틸)아미노)프로판-2-올 (ATB10080);15) (R)-1-((6-(벤질옥시)피리딘-2-일)아미노)-3-((2-하이드록시에틸)아미노)프로판-2-올 (ATB10081);16) 2-(((5-페네틸퓨란-2-일)메틸)아미노)에탄-1-올 (ATB10087);17) 2-(((5-(벤질옥시)싸이오펜-2-일)메틸)아미노)에탄-1-올(ATB10096);18) 2-(((5-(벤질옥시)-퓨란-2-일)메틸)아미노)에탄-1-올(ATB10097);19) 2-하이드록시-N-((5-페네틸퓨란-2-일)메틸)아세트아마이드 (ATB10099); 및20) ((5-페네톡시싸이오펜-2-일)메틸)글라이신 (ATB10100)
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제1항에 따른 p62 리간드 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체 이성질체, 용매화물, 수화물 또는 프로드럭을 포함하는, 단백질이상질환의 예방, 개선 또는 치료용 약학적 조성물
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제9항에 있어서, 상기 단백질이상질환은 신경변성질환, 항알파1안티트립신 결핍증, 각막증, 색소 성 망막염, 타입 2 당뇨병, 낭포 성 섬유증인 것인, 약학적 조성물
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제10항에 있어서, 상기 신경변성질환은 라임병(Lyme borreliosis), 치명적 가족성 불면증(Fatal familial insomnia), 크로이츠펠트-야코프병(Creutzfeldt-Jakob Disease; CJD), 다발성경화증(multiple sclerosis; MS), 치매(dementia), 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 간질(epilepsy), 파킨슨병(Parkinson's disease), 뇌졸중(stroke), 헌팅턴병(huntington's disease), 피크병(Picks disease), 근위축성 측삭 경화증(amyotrophic lateral sclerosis, ALS) 척수소뇌실조증, 기타 폴리-Q 질환, 유전성 뇌 아밀로이드 혈관병증, 가족성 아밀로이드 다발신경병증, 1차 전신 아밀로이드증(AL 아밀로이드증), 반응성 전신 아밀로이드증(AA 아밀로이드증), 알파1-항안티트립신 결핍증, 알렌산더증후군, 각막증, 색소 성 망막염, 타입 2 당뇨병, 낭포 성 섬유증, 주사-국소화 아밀로이드증, 베타-2 마이크로글로불린 아밀로이드증, 유전성 비-신경병 아밀로이드증, 알렉산더 증 및 핀란드 유전성 전신 아밀로이드증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것인, 약학적 조성물
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제1항에 따른 p62 리간드 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체 이성질체, 용매화물, 수화물 또는 프로드럭을 포함하는, 변성 단백질의 오토파지 활성 증가용 약학적 조성물
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제12항에 있어서, 상기 단백질은 암유발 단백질, 프리온 단백질, 아밀로이드 전구체 단백질(APP), 알파-시누클레인, 슈퍼옥사이드 디스뮤타아제, 타우, 면역글로불린, 아밀로이드-A, 트랜스타이레틴, 베타2-마이크로글로불린, 시스타틴 C, 아포 지단백질(Apolipoproteine) A1, TDP-43, 섬 아밀로이드 폴리펩티드(islet amyloid polypeptide), ANF, 겔솔린(gelsolin), 인슐린, 리소자임, 피브리노겐, 헌팅틴(huntingtin), 알파-1-안티트립신 Z, 크리스탈린(crystallin), c9오픈리딩프레임72(c9orf72), 글리얼 피프릴래리 항 단백질(glial fibrillary acidic protein), 낭포 성 섬유증 막 투관 컨덕턴스 조절 단백질(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein), 로돕신(rhodopsin) 및 아탁신과, Poly-Q 연신을 갖는 기타 단백질로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것인, 약학적 조성물
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제1항에 따른 p62 리간드 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 입체 이성질체, 용매화물, 수화물 또는 프로드럭을 포함하는, 단백질이상질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물
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제14항에 있어서, 상기 단백질이상질환은 신경변성질환, 항알파1안티트립신 결핍증, 각막증, 색소 성 망막염, 타입 2 당뇨병, 낭포 성 섬유증 인 것인, 식품조성물
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제15항에 있어서, 상기 신경변성질환은 라임병(Lyme borreliosis), 치명적 가족성 불면증(Fatal familial insomnia), 크로이츠펠트-야코프병(Creutzfeldt-Jakob Disease; CJD), 다발성경화증(multiple sclerosis; MS), 치매(dementia), 알츠하이머병(Alzheimer's disease), 간질(epilepsy), 파킨슨병(Parkinson's disease), 뇌졸중(stroke), 헌팅턴병(huntington's disease), 피크병(Picks disease), 근위축성 측삭 경화증(amyotrophic lateral sclerosis, ALS) 척수소뇌실조증, 기타 폴리-Q 질환, 유전성 뇌 아밀로이드 혈관병증, 가족성 아밀로이드 다발신경병증, 1차 전신 아밀로이드증(AL 아밀로이드증), 반응성 전신 아밀로이드증(AA 아밀로이드증), 알파1-항안티트립신 결핍증, 알렌산더증후군, 각막증, 색소 성 망막염, 타입 2 당뇨병, 낭포 성 섬유증, 주사-국소화 아밀로이드증, 베타-2 마이크로글로불린 아밀로이드증, 유전성 비-신경병 아밀로이드증, 및핀란드 유전성 전신 아밀로이드증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상인 것인, 식품조성물
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