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FAM167A 단백질 또는 이를 암호화하는 유전자를 포함하는, 만성 골수성 백혈병 환자에서 BCR-ABL 비의존성 타이로신 키나아제 억제제(tyrosine kinase inhibitor, TKI) 내성을 진단하기 위한 바이오마커 조성물
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FAM167A 단백질, 이의 단편 또는 상기 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA의 발현 수준을 측정하는 제제를 포함하는, 만성 골수성 백혈병 환자에서 BCR-ABL 비의존성 TKI 내성을 진단하기 위한 조성물
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제2항에 있어서, 상기 FAM167A 단백질 또는 이의 단편의 발현 수준을 측정하는 제제는 상기 FAM167A 단백질 또는 이의 단편에 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 항원 결합 단편, 또는 압타머를 포함하는, 만성 골수성 백혈병 환자에서 BCR-ABL 비의존성 TKI 내성을 진단하기 위한 조성물
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제2항에 있어서, 상기 FAM167A 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA 수준을 측정하는 제제는 상기 유전자의 mRNA에 상보적으로 결합하는 센스 및 안티센스 프라이머 또는 프로브를 포함하는, 만성 골수성 백혈병 환자에서 BCR-ABL 비의존성 TKI 내성을 진단하기 위한 조성물
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제2항의 조성물을 포함하는, 만성 골수성 백혈병 환자의 BCR-ABL 비의존성 TKI 내성 진단용 키트
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제5항에 있어서, 상기 키트는 RT-PCR 키트, 경쟁적 RT-PCR 키트, 실시간 RT-PCR 키트, DNA 칩 키트, 마이크로어레이 키트, SAGE(Serial Analysis of Gene Expression) 키트, 유전자 칩 키트, ELISA(Enzyme linked immunosorbent assay) 키트, 단백질 칩 키트, 래피드(rapid) 키트 또는 MRM(Multiple reaction monitoring) 키트인, 만성 골수성 백혈병 환자의 BCR-ABL 비의존성 TKI 내성 진단용 키트
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(a) 만성 골수성 백혈병 환자로부터 분리된 생물학적 시료에서 FAM167A 단백질, 이의 단편 또는 상기 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA 발현 수준을 측정하는 단계; 및(b) 상기 (a) 단계에서 측정된 발현 수준을, BCR-ABL 비의존성 타이로신 키나아제 억제제 내성이 없는 만성 골수성 백혈병 환자로부터 분리된 생물학적 시료에서 측정된 동일한 단백질, 이의 단편 또는 상기 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA 발현 수준과 비교하는 단계;를 포함하는, 만성 골수성 백혈병 환자의 BCR-ABL 비의존성 TKI 내성을 진단하기 위한 정보제공방법
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제7항에 있어서, (c) 상기(a) 단계의 만성 골수성 백혈병 환자로부터 분리된 생물학적 시료에서 측정된 FAM167A 단백질, 이의 단편 또는 상기 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA 발현 수준이, 상기 (b) 단계의 BCR-ABL 비의존성 타이로신 키나아제 억제제 내성이 없는 만성 골수성 백혈병 환자로부터 분리된 생물학적 시료에서 측정된 동일한 단백질, 이의 단편 또는 상기 단백질을 암호화하는 유전자의 mRNA 발현 수준보다 높은 경우, BCR-ABL 비의존성 TKI에 내성을 나타내는 것으로 판단하는 단계를 추가로 포함하는, 만성 골수성 백혈병 환자의 BCR-ABL 비의존성 TKI 내성을 진단하기 위한 정보제공방법
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제7항에 있어서, 상기 생물학적 시료는 혈액, 혈장, 혈청, 소변, 점액, 타액, 눈물, 객담, 척수액, 흉수, 유두 흡인물, 림프액, 기도액, 장액, 비뇨생식관액, 모유, 림프계 체액, 정액, 뇌척수액, 기관계내 체액, 복수, 낭성 종양 체액, 양수액 또는 이들의 조합을 포함하는, 만성 골수성 백혈병 환자의 BCR-ABL 비의존성 TKI 내성을 진단하기 위한 정보제공방법
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FAM167A 단백질 억제제;FAM167A 단백질을 암호화하는 유전자의 발현 억제제; 또는이들의 혼합물;을 유효성분으로 포함하는, BCR-ABL 비의존성 TKI 내성을 나타내는 만성 골수성 백혈병 예방 또는 치료용 약학 조성물
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제10항에 있어서, 상기 FAM167A 단백질 억제제는 FAM167A 단백질에 특이적으로 결합하는 저분자 화합물, 펩타이드, 펩타이드 미메틱스, 앱타머, 항체 및 천연물로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 1종 이상을 포함하는, BCR-ABL 비의존성 TKI 내성을 나타내는 만성 골수성 백혈병 예방 또는 치료용 약학 조성물
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제10항에 있어서, 상기 FAM167A 단백질을 암호화하는 유전자의 발현 억제제는 FAM167A 유전자의 mRNA에 상보적으로 결합하는 안티센스 뉴클레오타이드, 작은 간섭 RNA(small interfering RNA; siRNA) 및 짧은 헤어핀 RNA(short hairpin RNA; shRNA)로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 포함하는, BCR-ABL 비의존성 TKI 내성을 나타내는 만성 골수성 백혈병 예방 또는 치료용 약학 조성물
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제10항에 있어서, 상기 BCR-ABL 비의존성 TKI 내성을 나타내는 만성 골수성 백혈병은 TKI 민감성을 나타내는 백혈병에 비해 NF-κB 활성이 증가된 것인, BCR-ABL 비의존성 TKI 내성을 나타내는 만성 골수성 백혈병 예방 또는 치료용 약학 조성물
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제10항에 있어서, TKI와 병용 투여되는 것인, BCR-ABL 비의존성 TKI 내성을 나타내는 만성 골수성 백혈병 예방 또는 치료용 약학 조성물
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제14항에 있어서, 상기 TKI는 크리조티닙(crizotinib), 세리티닙(ceritinib), 알렉티닙(alectinib), 브리가티닙(brigatinib), 보수티닙(bosutinib), 다사티닙(dasatinib), 이마티닙(imatinib), 닐로티닙(nilotinib), 포나티닙(ponatinib), 이브루티닙(ibrutinib), 카보잔티닙(cabozantinib), 게피티닙(gefitinib), 엘로티닙(erlotinib), 라파티닙(lapatinib), 반데타닙(vandetanib), 아파티닙(afatinib), 오시메르티닙(osimertinib), 룩소리티닙(ruxolitinib), 토파시티닙(tofacitinib), 엑시티닙(axitinib), 렌바티닙(lenvatinib), 닌테다닙(nintedanib), 파조파닙(pazopanib), 레고라페닙(regorafenib), 소라페닙(sorafenib) 또는 수니티닙(sunitinib)을 포함하는, BCR-ABL 비의존성 TKI 내성을 나타내는 만성 골수성 백혈병 예방 또는 치료용 약학 조성물
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FAM167A 단백질 억제제;FAM167A 단백질을 암호화하는 유전자의 발현 억제제; 또는이들의 혼합물;을 유효성분으로 포함하는, 만성 골수성 백혈병 환자의 BCR-ABL 비의존성 TKI 내성 억제용 약학 조성물
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제16항에 있어서, 상기 BCR-ABL 비의존성 TKI 내성을 나타내는 만성 골수성 백혈병은 TKI 민감성을 나타내는 백혈병에 비해 NF-κB 활성이 증가된 것인, 만성 골수성 백혈병 환자의 BCR-ABL 비의존성 TKI 내성 억제용 약학 조성물
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제16항에 있어서, TKI와 병용 투여되는 것인, 만성 골수성 백혈병 환자의 BCR-ABL 비의존성 TKI 내성 억제용 약학 조성물
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제18항에 있어서, 상기 TKI는 크리조티닙(crizotinib), 세리티닙(ceritinib), 알렉티닙(alectinib), 브리가티닙(brigatinib), 보수티닙(bosutinib), 다사티닙(dasatinib), 이마티닙(imatinib), 닐로티닙(nilotinib), 포나티닙(ponatinib), 이브루티닙(ibrutinib), 카보잔티닙(cabozantinib), 게피티닙(gefitinib), 엘로티닙(erlotinib), 라파티닙(lapatinib), 반데타닙(vandetanib), 아파티닙(afatinib), 오시메르티닙(osimertinib), 룩소리티닙(ruxolitinib), 토파시티닙(tofacitinib), 엑시티닙(axitinib), 렌바티닙(lenvatinib), 닌테다닙(nintedanib), 파조파닙(pazopanib), 레고라페닙(regorafenib), 소라페닙(sorafenib) 또는 수니티닙(sunitinib)을 포함하는, 만성 골수성 백혈병 환자의 BCR-ABL 비의존성 TKI 내성 억제용 약학 조성물
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(a) BCR-ABL 비의존성 TKI 내성을 나타내는 세포주 또는 동물모델에 후보물질을 처리하는 단계; 및(b) 상기 후보물질이 처리된 세포주 또는 동물모델에서 FAM167A 단백질의 억제 여부 또는 상기 단백질을 암호화하는 유전자 발현의 억제 여부를 확인하는 단계;를 포함하는, BCR-ABL 비의존성 TKI 내성을 나타내는 CML의 치료제 또는 BCR-ABL 비의존성 TKI 내성 억제제의 스크리닝 방법
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제20항에 있어서, (c) 상기 후보물질이 FAM167A 단백질을 억제하거나, 상기 단백질을 암호화하는 유전자 발현을 억제하는 경우, 상기 후보물질을 BCR-ABL 비의존성 TKI 내성을 나타내는 CML의 치료제 또는 BCR-ABL 비의존성 TKI 내성 억제제로 판단하는 단계를 추가로 포함하는, BCR-ABL 비의존성 TKI 내성을 나타내는 CML의 치료제 또는 BCR-ABL 비의존성 TKI 내성 억제제의 스크리닝 방법
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