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하기 화학식 1로 표시되는 4-아미노퀴나졸린-2-카복스아미드 유도체화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물:[화학식 1]상기 화학식 1에서,A는 수소; C1-C13 알킬기; C6-C10 아릴기; C3-C10 사이클릴기; C3-C10 헤테로아릴기; C3-C10 헤테로사이클릴기; -C(O)-(C1-C13 알킬); 또는 A는 R1과 연결된 질소 원자와 함께 N, O, S, NH, C=N, C=O, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHS(O)2-, 또는 SO2 중 적어도 1종을 임의로 포함할 수 있고, C1-C13 알킬기, C6-C10 아릴기, C3-C10 헤테로아릴기, 히드록실기, 할라이드기 및 시아노기 중 적어도 1종으로 임의로 치환될 수 있는 4 내지 7원(membered) 포화, 불포화 또는 방향족 고리를 형성하고;R1은 수소; C1-C13 알킬기; C3-C10 사이클릴기; C3-C10 헤테로사이클릴기이거나; 또는 R1는 A와 연결된 질소 원자와 함께 N, O, S, NH, C=N, C=O, -NHC(O)-, -NHC(O)NH-, -NHS(O)2-, 또는 SO2 중 적어도 1종을 임의로 포함할 수 있고, C1-C13 알킬기, C6-C10 아릴기, C3-C10 헤테로아릴기, 히드록실기, 할라이드기 및 시아노기 중 적어도 1종으로 임의로 치환될 수 있는 4 내지 7원(membered) 포화, 불포화 또는 방향족 고리를 형성하고;B는 C1-C13 알킬기; C6-C10 아릴기; 또는 질소(N), 산소(O) 및 황(S) 원자로부터 선택된 헤테로원자가 1 내지 4개 포함된 3원 내지 10원의 헤테로아릴기이며;R2는 수소; 히드록시기; 할로겐기; C1-C13 알킬기; C1-C6 알콕시기; C1-C6 알케닐기; C6-C10 아릴기; C3-C10 사이클릴기; C3-C10 헤테로아릴기; C3-C10 헤테로사이클릴기; 또는 -C(O)-(C1-C13 알킬)이고;n은 0 내지 3의 정수이며;상기 C1-C6 알킬기, C1-C13 알킬기 또는 C3-C10 사이클릴기는, 수소; 히드록시기; 할로겐기; C1-C13 알킬기; C1-C6 알콕시기; 아미노기(-NR3R4); 니트로기(-N(O)2); 아마이드기(-(C=O)NR3R4); 카르복실산기(-C(O)OH); 니트릴기(-CN); 유레아기(-NR3(C=O)NR4-); 술폰아미드기(-NHS(O)2-); 설피드기(-S-); 술폰기(-S(O)2-); 포스피릴기(-P(O)R3R4); C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기; 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 치환기를 포함하며,상기 C6-C10 아릴기, C3-C10 헤테로아릴기 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기는, 수소; 히드록시기; 할로겐기; 카보닐기(-(C=O)R3R4); 할로겐 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기로 치환 또는 비치환된 C1-C3 알킬기; 할로겐 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기로 치환 또는 비치환된 C1-C3 알콕시기; C6-C10 페녹시; 아미노기(-NR3R4); 니트로기(-N(O)2); 아마이드기(-(C=O)NR3R4); 카르복실산기(-C(O)OH); 니트릴기(-CN); 유레아기(-NR3(C=O)NR4-); 술폰아미드기(-NHS(O)2-); 설피드기(-S-); 술폰기(-S(O)2-); 포스피릴기(-P(O)R3R4); C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상의 치환기를 포함하고,상기 R3 및 R4은 수소; C1-C6 알킬기; C1-C6 알케닐기; C1-C6 알키닐기; C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기; 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상을 포함하며,상기 C3-C10 헤테로아릴기 및 C3-C10 헤테로사이클릴기는 N, O, 및 S로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 헤테로원자를 포함한다
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제 1항에 있어서,상기 B는 C1-C6 알킬기, 벤젠, 사이아졸, 사이오펜, 피라졸, 벤조사이오펜, 피리다진, 피라진, 이미다졸, 옥사디아졸, 트리아졸, 퓨란, 피리미딘, 옥사졸, 피롤, 피리딘, 옥사디아졸, 트리아진, 시아디아졸, 이속사졸, 및 테트라졸로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인,화학식 1로 표시되는 4-아미노퀴나졸린-2-카복스아미드 유도체화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물
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제 2항에 있어서, 상기 R2는 할로겐, 치환 또는 비치환 C1-C3 알킬기, 트라이플루오르, 치환 또는 비치환 C1-C3 알콕시기, 벤젠기, 피리딘기, 피페라진기, 술포닐기 및 이미다졸기 중에서 선택되며, 상기 치환 C1-C3 알킬기 또는 치환 C1-C3 알콕시기는, 수소; 히드록시기; 할로겐기; C1-C13 알킬기; C1-C6 알콕시기; 아미노기(-NR3R4); 니트로기(-N(O)2); 아마이드기(-(C=O)NR3R4); 카르복실산기(-C(O)OH); 니트릴기(-CN); 유레아기(-NR3(C=O)NR4-); 술폰아미드기(-NHS(O)2-); 설피드기(-S-); 술폰기(-S(O)2-); 포스피릴기(-P(O)R3R4); C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기; 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 치환기를 포함하는,화학식 1로 표시되는 4-아미노퀴나졸린-2-카복스아미드 유도체화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물
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제 1항에 있어서, 상기 화합물은 하기 화합물번호 1 내지 35로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 화학식 1로 표시되는 4-아미노퀴나졸린-2-카복스아미드 유도체화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물:(화합물번호 1) N-(3-(4-아미노-2-카바모일-5-플루오로퀴나졸린-6-일)-4-메틸페닐)싸이아졸-4-카복사마이드;(화합물번호 2) 6-(5-아세트아마이도-2-메틸페닐)-4-아미노-5-플루오로퀴나졸린-2-카복사마이드;(화합물번호 3) 4-아미노-6-(5-(5-브로모싸이오펜-2-카복시아미도)-2-메틸페닐)-5-플루오로퀴나졸린-2-카복사마이드;(화합물번호 4) N-(3-(4-아미노-2-카바모일-5-플루오로퀴나졸린-6-일)-4-메틸페닐)-2-(피리딘-4-일)싸이아졸-4-카복시아마이드;(화합물번호 5) 4-아미노-5-플루오로-6-(2-메틸-5-(1-페닐-5-(트라이플루오로메틸)-1H-파이라졸-4-카복시아마이도)페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 6) 4-아미노-6-(5-(벤조[b]싸이오펜-2-카복시아마이도)-2-메틸페닐)-5-플루오로퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 7) 4-아미노-6-(5-벤즈아마이도-2-메틸페닐)-5-플루오로퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 8) 4-아미노-5-플루오로-6-(2-메틸-5-(3,4,5-트라이메톡시벤즈아마이도)페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 9) 4-아미노-5-플루오로-6-(2-메틸-5-(2,3,4-트라이플루오로벤즈아마이도)페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 10) 4-아미노-5-플루오로-6-(2-메틸-5-(4-(트라이플루오로메틸)벤즈아마이도)페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 11) 4-아미노-5-플루오로-6-(2-메틸-5-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아마이도)페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 12) 4-아미노-6-(5-(3-(2-사이아노프로판-2-일)벤즈아마이도)-2-메틸페닐)-5-플루오로퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 13) 4-아미노-5-플루오로-6-(2-메틸-5-(3-(메틸술포닐)벤즈아마이도)페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 14) 4-아미노-5-플루오로-6-(2-메틸-5-(3-(4-메틸피페라진-1-일)벤즈아마이도)페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 15) 4-아미노-5-플루오로-6-(2-메틸-5-(3-(트라이플루오로메틸)벤즈아마이도)페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 16) 4-아미노-5-플루오로-6-(2-메틸-5-(2-(3-(트라이플루오로메틸)페닐)아세트아마이도)페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 17) 4-아미노-5-플루오로-6-(2-메틸-5-(3-(4-메틸-1H-이미다졸-1-일)-5-(트라이플루오로메틸)벤즈아마이도)페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 18) 4-아미노-5-플루오로-6-(2-메틸-5-(3-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(트라이플루오로메틸)벤즈아마이도)페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 19) 4-아미노-6-(5-(4-클로로-3-(트라이플루오로메틸)벤즈아마이도)-2-메틸페닐)-5-플루오로퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 20) 4-아미노-5-플루오로-6-(2-메틸-5-(4-(4-메틸피페라진-1-일)-3-(트라이플루오로메틸)벤즈아마이도)페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 21) 4-아미노-5-플루오로-6-(2-메틸-5-(4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-(트라이플루오로메틸)벤즈아마이도)페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 22) 4-아미노-N-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)-5-플루오로-6-(2-메틸-5-(3-(4-메틸-1H-이미다졸-1-일)-5-(트라이플루오로메틸)벤즈아마이도)페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 23) 4-아미노-N-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)-5-플루오로-6-(2-메틸-5-(3-(4-메틸피페라진-1-일)-5-(트라이플루오로메틸)벤즈아마이도)페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 24) 4-아미노-N-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)-5-플루오로-6-(2-메틸-5-(4-(4-메틸피페라진-1-일)-3-(트라이플루오로메틸)벤즈아마이도)페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 25) 4-아미노-N-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)-5-플루오로-6-(2-메틸-5-(4-((4-메틸피페라진-1-일)메틸)-3-(트라이플루오로메틸)벤즈아마이도)페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 26) 4-아미노-6-(5-(4-(((2-(다이메틸아미노)에틸)(메틸)아미노)메틸)-3-(트라이플루오로메틸)벤즈아마이도)-2-메틸페닐)-N-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)-5-플루오로퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 27) 4-아미노-N-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)-5-플루오로-6-(5-(4-((4-하이드록시피페리딘-1-일)메틸)-3-(트라이플루오로메틸)벤즈아마이도)-2-메틸페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 28) 4-아미노-5-플루오로-N-메틸-6-(2-메틸-5-(3-(트라이플루오로메틸)벤즈아마이도)페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 29) 4-아미노-N-사이클로프로필-5-플루오로-6-(2-메틸-5-(3-(트라이플루오로메틸)벤즈아마이도)페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 30) 4-아미노-5-플루오로-6-(2-메틸-5-(3-(트라이플루오로메틸)벤즈아마이도)페닐)-N-(옥세탄-3-일)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 31) 4-아미노-5-플루오로-N,N-다이메틸-6-(2-메틸-5-(3-(트라이플루오로메틸)벤즈아마이도)페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 32) N-(3-(4-아미노-5-플루오로-2-(몰포린-4-카보닐)퀴나졸린-6-일)-4-메틸페닐)-3-(트라이플루오로메틸)벤즈아마이드;(화합물번호 33) 4-아미노-N-사이클로헥실-5-플루오로-6-(2-메틸-5-(3-(트라이플루오로메틸)벤즈아마이도)페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드;(화합물번호 34) 4-아미노-5-플루오로-6-(2-메틸-5-(3-(트라이플루오로메틸)벤즈아마이도)페닐)-N-페닐퀴나졸린-2-카복시아마이드; 및(화합물번호 35) 4-아미노-N-(4-(4-에틸피페라진-1-일)페닐)-5-플루오로-6-(2-메틸-5-(3-(트라이플루오로메틸)벤즈아마이도)페닐)퀴나졸린-2-카복시아마이드
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제1항에 있어서,상기 약학적으로 허용 가능한 염은 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 질산, 아세트산, 글리콜산, 락트산, 피루브산, 말론산, 석신산, 글루타르산, 푸마르산, 말산, 만델산, 타타르산, 시트르산, 아스코빈산, 팔미트산, 말레인산, 하이드록시말레인산, 벤조산, 하이드록시벤조산, 페닐아세트산, 신남산, 살리실산, 메탄설폰산, 벤젠설폰산 및 톨루엔설폰산으로 구성된 군에서 선택되는 무기산 또는 유기산의 염인, 화학식 1로 표시되는 4-아미노퀴나졸린-2-카복스아미드 유도체화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물
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제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 화합물이 유효성분으로 포함되어 있는, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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제6항에 있어서, 상기 조성물은 DDR1, DDR2, CRAF, BRAF, ARAF 및 EPHA2 로부터 선택된 어느 하나 이상의 단백질 키나아제의 활성을 저해하는, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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제6항에 있어서, 상기 약학 조성물은 DDR1, DDR2, CRAF, BRAF, ARAF 및 EPHA2 중 어느 하나 이상의 과발현 유전자를 갖는 환자에 적용되는, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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제6항에 있어서,상기 암은 자궁내막암, 방광암, 위암, 폐암, 간암, 대장암, 소장암, 췌장암, 뇌암, 뼈암, 흑색종, 유방암, 경화성선종, 두경부암, 식도암, 갑상선암, 부갑상선암, 신장암, 육종, 전립선암, 요도암, 백혈병, 다발성골수종, 혈액암, 림프종, 및 섬유선종으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상인, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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제6항에 있어서, 상기 암은 유방암인, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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제6항에 있어서, 상기 약학 조성물은 MDA-MB-231, MDA-MB-468, MDA-MB-453 및 HCC70 중 어느 하나 이상의 세포주의 증식을 억제하는 것을 특징으로 하는, 암의 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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