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당화합물로 표면 개질된 줄기세포 유래 엑소좀(exosome)을 유효성분으로 포함하는, 염증성 대식세포 매개 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서,상기 당화합물은 덱스트란 설페이트(dextran sulfate), 히알루론산(hyaluronic acid), 콘드로이틴 설페이트(chondroitin sulfate), 더마탄 설페이트(dermatan sulfate), 알지네이트(alginate), 헤파린(Herapin), 글라이콜 키토산(glycol-chitosan), 만노스(mannose) 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는, 염증성 대식세포 매개 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서,상기 당화합물은 클릭화합물로 개질된 것을 특징으로 하는, 염증성 대식세포 매개 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제3항에 있어서,상기 클릭화합물은 사이클로옥틴(cyclooctyne), 테트라진(tetrazine), 또는 이들의 유사체를 작용기로 포함하는 것을 특징으로 하는, 염증성 대식세포 매개 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서,상기 줄기세포는 지방줄기세포(adipose tissue stem cells, ASC), 골수줄기세포(bone marrow stem cells, BMSC), 배아줄기세포(embryonic stem cells, ESC), 탯줄줄기세포(umbilical cord stem cells, UCSC), 치아줄기세포(dental stem cells, DSC) 및 양수줄기세포(amniotic fluid stem cells, AFSC)로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 줄기세포인 것을 특징으로 하는, 염증성 대식세포 매개 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서,상기 염증성 대식세포 매개 자가면역질환은 류마티스 관절염(rheumatoid arthritis), 소아 류마티스 관절염(Juvenile rheumatoid arthritis), 성인 스틸씨병(adult onset Still's disease), 전신 홍반성 루푸스(systemic lupus erythematosus), 다발성 경화증(multiple sclerosis), 전신성 경화증(systemic sclerosis), 쇼그렌 증후군(Sjogren's syndrome), 원발성 담즙성 경변증(primary biliary cirrhosis), 셀리악병(celiac disease), 염증성 장 질환(inflammatory bowel disease), 제1형 당뇨병(type I diabetes), 자가면역성 용혈성 빈혈증(autoimmune hemolytic anemia), 굿파스쳐 증후군(Goodpasture syndrome), 그레이브스 병(Graves' disease), 하시모토 갑상선염(Hashimotos thyroiditis), 중증근무력증(myasthenia gravis), 천포창(pemphigus) 및 혈관염(vasculitis)으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는, 염증성 대식세포 매개 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서,상기 엑소좀은 하기 단계를 포함하는 방법에 의하여 얻어진 것을 특징으로 하는, 염증성 대식세포 매개 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:(a) 줄기세포에 아지드기(azide group)를 갖는 전구체를 처리하여 줄기세포의 표면에 상기 아지드기를 도입하는 단계;(b) 상기 줄기세포를 클릭화합물로 개질된 당화합물과 반응시키는 단계; 및(c) 상기 줄기세포로부터 당화합물로 표면이 개질된 엑소좀을 수득하는 단계
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제7항에 있어서,상기 아지드기를 갖는 전구체는 테트라아실화 N-아지도아세틸만노사민(Ac4ManNAz), 트리아실화 6-아지도-6-디옥시-N-아세틸-글루코사민(Ac3-6AzGlcNAc), 테트라아실화 N-(4-펜티노일)-갈락토사민(Ac4GalNAl), 테트라아실화 N-(4-펜티노일)-글루코사민(Ac4GlcNAl), 테트라아실화 N-(4-펜티노일)-만노사민(Ac4ManNAl), 테트라아실화 N-아지도아세틸갈락토사민(Ac4GalNAz), 테트라아실화 N-아지도아세틸글루코사민(Ac4GlcNAz), 6-아지드-트레할로스(6-TreAz), O-알카인-트레할로스(O-AlkTMM), 및 8-아지도-3,8-다이디옥시-D-만노-옥툴로손산(Kdo Azide)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는, 염증성 대식세포 매개 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제7항에 있어서,상기 클릭화합물로 개질된 당화합물은 덱스트란 설페이트-다이벤조사이클로옥틴, 히알루론산-다이벤조사이클로옥틴 및 이들의 조합으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는, 염증성 대식세포 매개 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제7항에 있어서,상기 (a) 단계는 1 내지 50 μM의 아지드기를 갖는 전구체를 1 내지 72시간 동안 처리하는 것을 특징으로 하는, 염증성 대식세포 매개 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제7항에 있어서,상기 (b) 단계는 1 내지 50 μM의 클릭화합물로 개질된 당화합물을 줄기세포와 1 내지 72시간 동안 반응시키는 것을 특징으로 하는, 염증성 대식세포 매개 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제7항에 있어서,상기 (c) 단계는 하기의 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 염증성 대식세포 매개 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:(c-1) 상기 (b) 단계 이후 무혈청(serum-free) 배지로 교체하여 1 내지 72시간 동안 줄기세포를 배양하는 단계;(c-2) 상기 줄기세포를 배양하여 수득한 배양액을 원심분리하여 상층액을 회수하는 단계; 및(c-3) 상기 회수된 상층액을 농축하는 단계
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제12항에 있어서,상기 (c-2) 단계의 원심분리는 1,000 내지 5,000 xg에서 1 내지 180분 동안 이루어지는 것을 특징으로 하는, 염증성 대식세포 매개 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제12항에 있어서,상기 (c-3) 단계의 농축은 0
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제14항에 있어서,상기 300 kDa 이하 분자의 여과는 접선유동여과(tangential flow filtration) 장치를 이용하여 정용 여과에 의해 수행되는 것을 특징으로 하는, 염증성 대식세포 매개성 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서,상기 조성물은 염증성 사이토카인의 농도를 감소시키는 것을 특징으로 하는, 염증성 대식세포 매개 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제1항에 있어서,상기 조성물은 항염증성 사이토카인의 농도를 증가시키는 것을 특징으로 하는, 염증성 대식세포 매개 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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당화합물로 표면 개질된 줄기세포 유래 엑소좀(exosome)을 유효성분으로 포함하는, 염증성 대식세포 매개 자가면역질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물
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하기의 단계를 포함하는 활성화된 대식세포를 표적하도록 표면이 개질된 엑소좀의 제조방법:(a) 줄기세포에 아지드기(azide group)를 갖는 전구체를 처리하여 줄기세포의 표면에 상기 아지드기를 도입하는 단계;(b) 상기 줄기세포를 클릭화합물로 개질된 당화합물과 반응시키는 단계; 및(c) 상기 줄기세포로부터 당화합물로 표면이 개질된 엑소좀을 수득하는 단계
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당화합물로 표면 개질된 줄기세포에서 유래한, 활성화된 대식세포를 표적하도록 표면이 개질된 엑소좀(exosome)
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