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하기 화학식 1로 표시되는 인다졸 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물:[화학식 1]상기 화학식 1에서,R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소; 할로겐 원자; C1-C13 알킬기; C3-C10 아릴기; C3-C10 사이클릴기; C3-C10 헤테로아릴기; C3-C10 헤테로사이클릴기이고;X 및 Y는 각각 독립적으로 -NR5-; -NR5CH2-; -C(O)-; -C(O)CH2-; -CH2-; -S(O)2-; -NR5S(O)2-; 및 -S(O)2NR5- ;로 이루어진 군으로부터 선택되며; R5는 수소; 또는 C1-C6 알킬기이고;상기 C1-C6 알킬기, C1-C13 알킬기 또는 C3-C10 사이클릴기는, 수소; 히드록시기; 할로겐기; C1-C13 알킬기; C1-C6 알콕시기; 아미노기(-NR3R4); 니트로기(-N(O)2); 아마이드기(-(C=O)NR3R4); 카르복실산기(-C(O)OH); 니트릴기(-CN); 유레아기(-NR3(C=O)NR4-); 술폰아미드기(-NHS(O)2-); 설피드기(-S-); 술폰기(-S(O)2-); 포스피릴기(-P(O)R3R4); C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기; 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 치환기를 포함하며,상기 C3-C10 아릴기, C3-C10 헤테로아릴기 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기는, 수소; 히드록시기; 할로겐기; 카보닐기(-(C=O)R3R4); 할로겐 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기로 치환 또는 비치환된 C1-C3 알킬기; 할로겐 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기로 치환 또는 비치환된 C1-C3 알콕시기; C6-C10 페녹시; 아미노기(-NR3R4); 니트로기(-N(O)2); 아마이드기(-(C=O)NR3R4); 카르복실산기(-C(O)OH); 니트릴기(-CN); 유레아기(-NR3(C=O)NR4-); 술폰아미드기(-NHS(O)2-); 설피드기(-S-); 술폰기(-S(O)2-); 포스피릴기(-P(O)R3R4); C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상의 치환기를 포함하고,상기 R3 및 R4은 각각 독립적으로 수소; C1-C6 알킬기; C1-C6 알케닐기; C1-C6 알키닐기; C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기; 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상을 포함하며,상기 C3-C10 헤테로아릴기 및 C3-C10 헤테로사이클릴기는 N, O, 및 S로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 헤테로원자를 포함한다
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제1항에 있어서,R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소; F 및 Cl로부터 선택된 할로겐 원자; 메틸기; 치환 메틸기; 트리플루오로메틸기; O 및 N으로부터 선택된 헤테로원자가 하나 이상 포함된 C3-C6 헤테로사이클릴기; 또는 O 및 N 중에서 선택된 헤테로원자가 하나 이상 포함된 C3-C6 헤테로아릴기이며,상기 치환메틸기는, C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기; 및 C3-C10 헤테로사이클릴기;로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 치환기를 포함하며,상기 C3-C6 헤테로사이클릴기 또는 C3-C6 헤테로아릴기는 수소; 또는 C1-C3 알킬기;의 치환기를 포함하는, 화학식 1로 표시되는 인다졸 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물
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3
제1항에 있어서,상기 X 및 Y는 각각 독립적으로 -NH-; 또는 -C(O)-인, 화학식 1로 표시되는 인다졸 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물
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제3항에 있어서,상기 X가 -NH-인 경우 Y는 -C(O)-이며,상기 X가 -C(O)-인 경우 Y는 -NH-인, 화학식 1로 표시되는 인다졸 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물
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제1항에 있어서, 상기 인다졸 유도체 화합물은 하기 화합물번호 1 내지 16으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 화학식 1로 표시되는 인다졸 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물:(화합물번호 1) N-(3-((3-아미노-1H-인다졸-4-일)에티닐)페닐)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;(화합물번호 2) 4 N-(3-((3-아미노-1H-인다졸-4-일)에티닐)페닐)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;(화합물번호 3) N-(3-((3-아미노-1H-인다졸-4-일)에티닐)페닐)-3-(4-메틸-1H-이미다졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸) 벤즈아미드;(화합물번호 4) N-(3-((3-아미노-1H-인다졸-4-일)에티닐)페닐)-3-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;(화합물번호 5) N-(3-((3-아미노-1H-인다졸-4-일)에티닐)페닐)-3-모르폴리노-5-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;(화합물번호 6) N-(3-((3-아미노-1H-인다졸-4-일)에티닐)페닐)-4-메틸-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;(화합물번호 7) N-(3-((3-아미노-1H-인다졸-4-일)에티닐)페닐)-4-(4-메틸피페란진-1-일)-3-(트리플루오로메틸)벤즈아미드;(화합물번호 8) N-(3-((3-아미노-1H-인다졸-4-일)에티닐)페닐)-3,5-비스(트리플루오로메틸)벤즈아미드;(화합물번호 9) 3-((3-아미노-1H-인다졸-4-일)에티닐)-N-(3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아미드;(화합물번호 10) 3-((3-아미노-1H-인다졸-4-일)에티닐)-N-(3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아미드;(화합물번호 11) 3-((3-아미노-1H-인다졸-4-일)에티닐)-N-(3-(4-메틸-1H-이미다졸-1-일)-5-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아미드;(화합물번호 12) 3-((3-아미노-1H-인다졸-4-일)에티닐)-N-(3-((4-메틸피페란진-1-일)메틸)-5-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아미드;(화합물번호 13) 3-((3-아미노-1H-인다졸-4-일)에티닐)-N-(3-((4-메틸피페란진-1-일)메틸)-5-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아미드;(화합물번호 14) 3-((3-아미노-1H-인다졸-4-일)에티닐)-N-(4-클로로-3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아미드;(화합물번호 15) 3-((3-아미노-1H-인다졸-4-일)에티닐)-N-(4-((4-에틸피페란진-1-일)메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐)벤즈아미드; 및(화합물번호 16) 3-((3-아미노-1H-인다졸-4-일)에티닐)-N-(4-(모르폴리노메틸)-3-(트리플루오로메틸)페닐벤즈아미드
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제1항에 있어서, 상기 약학적으로 허용 가능한 염은 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 질산, 아세트산, 글리콜산, 락트산, 피루브산, 말론산, 석신산, 글루타르산, 푸마르산, 말산, 만델산, 타타르산, 시트르산, 아스코빈산, 팔미트산, 말레인산, 하이드록시말레인산, 벤조산, 하이드록시벤조산, 페닐아세트산, 신남산, 살리실산, 메탄설폰산, 벤젠설폰산 및 톨루엔설폰산으로 구성된 군에서 선택되는 무기산 또는 유기산의 염인, 화학식 1로 표시되는 인다졸 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물
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제 1항 내지 제 6항 중 어느 한 항의 화합물을 유효성분으로 포함하는, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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제7항에 있어서,상기 약학 조성물은 ABL 유전자, T315I 돌연변이 ABL 유전자 및 DDR1 유전자 중 어느 하나 이상을 갖는 암 환자에 적용되는, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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9
제7항에 있어서,상기 약학 조성물은 ABL 단백질 카이네이즈, T315I 돌연변이 ABL 단백질 카이네이즈 및 DDR1 단백질 카이네이즈 중 어느 하나 이상의 단백질 카이네이즈 활성을 저해하는 것인, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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10
제7항에 있어서, 상기 암은 혈액암, 폐암, 유방암, 위암, 간암, 대장암, 피부암, 자궁암, 뇌암, 후두암, 전립선암, 방광암, 식도암, 갑상선암, 신장암 및 직장암으로 이루어진 군에서 선택되는 것인, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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제10항에 있어서, 혈액암은 만성 골수성 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 만성 림프구성 백혈병 및 급성 림프구성 백혈병으로 이루어진 군에서 선택되는 것인, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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제11항에 있어서, 혈액암은 만성 골수성 백혈병인, 암 예방, 경감 또는 치료용 약학 조성물
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제1항 내지 제6항 중 어느 한 항의 화합물의 제조방법에 있어서,하기 화학식 2로 표시되는 화합물과 하기 화학식 3으로 표시되는 화합물을 반응시키는 단계를 포함하는, 하기 화학식 1로 표시되는 인다졸 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 이의 수화물 및 이의 입체 이성질체로부터 선택된 화합물의 제조방법:상기 화학식 1 및 화학식 3에서,R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소; 할로겐 원자; C1-C13 알킬기; C3-C10 아릴기; C3-C10 사이클릴기; C3-C10 헤테로아릴기; C3-C10 헤테로사이클릴기이고;,X 및 Y는 각각 독립적으로 -NR5-; -NR5CH2-; -C(O)-; -C(O)CH2-; -CH2-; -S(O)2-; -NR5S(O)2-; 및 -S(O)2NR5- ;로 이루어진 군으로부터 선택되며; R5는 수소; 또는 C1-C6 알킬기이고;상기 C1-C6 알킬기, C1-C13 알킬기 또는 C3-C10 사이클릴기는, 수소; 히드록시기; 할로겐기; C1-C13 알킬기; C1-C6 알콕시기; 아미노기(-NR3R4); 니트로기(-N(O)2); 아마이드기(-(C=O)NR3R4); 카르복실산기(-C(O)OH); 니트릴기(-CN); 유레아기(-NR3(C=O)NR4-); 술폰아미드기(-NHS(O)2-); 설피드기(-S-); 술폰기(-S(O)2-); 포스피릴기(-P(O)R3R4); C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기; 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군으로부터 선택되는 1 이상의 치환기를 포함하며,상기 C3-C10 아릴기, C3-C10 헤테로아릴기 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기는, 수소; 히드록시기; 할로겐기; 카보닐기(-(C=O)R3R4); 할로겐 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기로 치환 또는 비치환된 C1-C3 알킬기; 할로겐 또는 C3-C10 헤테로사이클릴기로 치환 또는 비치환된 C1-C3 알콕시기; C6-C10 페녹시; 아미노기(-NR3R4); 니트로기(-N(O)2); 아마이드기(-(C=O)NR3R4); 카르복실산기(-C(O)OH); 니트릴기(-CN); 유레아기(-NR3(C=O)NR4-); 술폰아미드기(-NHS(O)2-); 설피드기(-S-); 술폰기(-S(O)2-); 포스피릴기(-P(O)R3R4); C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상의 치환기를 포함하고,상기 R3 및 R4은 각각 독립적으로 수소; C1-C6 알킬기; C1-C6 알케닐기; C1-C6 알키닐기; C6-C10 아릴기; C3-C10 헤테로아릴기; 및 C3-C10 헤테로사이클릴기로 이루어진 군에서 선택되는 1 이상을 포함하며,상기 C3-C10 헤테로아릴기 및 C3-C10 헤테로사이클릴기는 N, O, 및 S로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상의 헤테로원자를 포함한다
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