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SARS-CoV-2(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2) 스파이크 당단백질(spike glycoprotein)의 RBD(receptor binding domain)에 특이적으로 결합하는 단일 도메인 항체(sdAb)를 포함하는 항체 또는 이의 항원-결합 단편으로서, 상기 sdAb가 서열번호 47 내지 63 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR1; 서열번호 64 내지 83 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR2; 및 서열번호 84 내지 106 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR3을 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편
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제 1항에 있어서, 상기 sdAb는 하기 중 어느 하나를 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편:(1) 서열번호 48, 56, 57 및 60 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR1; 서열번호 65, 74, 75 및 78 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR2; 및 서열번호 85, 88, 92, 96, 97, 100 및 105 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR3; (2) 서열번호 48, 51, 52 및 61 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR1; 서열번호 68 내지 70, 79 및 80 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR2; 및 서열번호 89 내지 91, 101 및 102 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR3; (3) 서열번호 53, 54 및 62 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR1; 서열번호 71, 72 및 81 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR2; 및 서열번호 93, 94 및 103 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR3; 또는 (4) 서열번호 49, 50, 55, 58 및 63 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR1; 서열번호 66, 67, 73, 76 및 82 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR2; 및 서열번호 86, 87, 95, 98 및 104 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR3
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제 2항에 있어서, 상기 sdAb는 하기 중 어느 하나를 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편: (1) 서열번호 48로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR1; 서열번호 65으로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR2; 및 서열번호 85, 88, 92 및 105 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR3;(2) 서열번호 56으로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR1; 서열번호 74로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR2; 및 서열번호 96로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR3;(3) 서열번호 57로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR1; 서열번호 75로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR2; 및 서열번호 97로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR3; 또는(4) 서열번호 60으로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR1; 서열번호 78로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR2; 및 서열번호 100으로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR3
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제 3항에 있어서, 상기 sdAb는 하기를 포함하는 VHH 도메인을 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편:(1) 서열번호 107 내지 121 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 FR1;(2) 서열번호 122 내지 137 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 FR2;(3) 서열번호 138 내지 157 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 FR3; 및(4) 서열번호 158 내지 166 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 FR4
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제 4항에 있어서, 상기 sdAb는 서열번호 2, 5, 9, 13, 14, 17 및 22 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편
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제 2항에 있어서, 상기 sdAb는 하기 중 어느 하나를 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편:(1) 서열번호 51로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR1; 서열번호 68로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR2; 및 서열번호 89로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR3;(2) 서열번호 52로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR1; 서열번호 69로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR2; 및 서열번호 90으로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR3;(3) 서열번호 48로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR1; 서열번호 70으로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR2; 및 서열번호 91로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR3;(4) 서열번호 61로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR1; 서열번호 79로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR2; 및 서열번호 101로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR3; 또는(5) 서열번호 48으로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR1; 서열번호 80으로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR2; 및 서열번호 102로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR3
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제 6항에 있어서, 상기 sdAb는 하기를 포함하는 VHH 도메인을 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편:(1) 서열번호 107 내지 121 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 FR1;(2) 서열번호 122 내지 137 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 FR2;(3) 서열번호 138 내지 157 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 FR3; 및(4) 서열번호 158 내지 166 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 FR4
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제 7항에 있어서, 상기 sdAb는 서열번호 6 내지 8, 18 및 19 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편
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제 2항에 있어서, 상기 sdAb는 하기 중 어느 하나를 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편:(1) 서열번호 53으로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR1; 서열번호 71로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR2; 및 서열번호 93으로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR3;(2) 서열번호 54로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR1; 서열번호 72로로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR2; 및 서열번호 94로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR3; 또는(3) 서열번호 62로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR1; 서열번호 81로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR2; 및 서열번호 103으로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR3
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제 9항에 있어서, 상기 sdAb는 하기를 포함하는 VHH 도메인을 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편;(1) 서열번호 107 내지 121 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 FR1;(2) 서열번호 122 내지 137 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 FR2;(3) 서열번호 138 내지 157 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 FR3; 및(4) 서열번호 158 내지 166 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 FR4
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제 10항에 있어서, 상기 상기 sdAb는 서열번호 10, 11 및 20 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편
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제 2항에 있어서, 상기 sdAb는 하기 중 어느 하나를 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편:(1) 서열번호 49로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR1; 서열번호 66으로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR2; 및 서열번호 86으로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR3;(2) 서열번호 50으로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR1; 서열번호 67로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR2; 및 서열번호 87로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR3;(3) 서열번호 55로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR1; 서열번호 73으로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR2; 및 서열번호 95로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR3;(4) 서열번호 58로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR1; 서열번호 76으로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR2; 및 서열번호 98로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR3; 또는(5) 서열번호 63으로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR1; 서열번호 82로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR2; 및 서열번호 104로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 CDR3
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제 12항에 있어서, 상기 sdAb는 하기를 포함하는 VHH 도메인을 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편:(1) 서열번호 107 내지 121 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 FR1;(2) 서열번호 122 내지 137 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 FR2;(3) 서열번호 138 내지 157 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 FR3; 및(4) 서열번호 158 내지 166 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진 FR4
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제 13항에 있어서, 상기 sdAb는 서열번호 3, 4, 12, 15 및 21 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열을 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편
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제 1항 내지 제 14항 중 어느 한 항에 있어서, 적어도 1개 이상의 아미노산 치환을 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편
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제 15항에 있어서, 적어도 1개 이상의 아미노산 치환이 보존적 치환인, 항체 또는 이의 항원-결합 단편
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제 16항에 있어서, 적어도 1개의 아미노산 치환이 아미노산의 비-유전자 코딩 아미노산 또는 합성 아미노산으로의 치환인, 항체 또는 이의 항원-결합 단편
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제 1항 내지 제 14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 sdAb가 Fc 단편에 융합된 중쇄-단독 항체(HCAb)인, 항체 또는 이의 항원-결합 단편
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제 18항에 있어서, 상기 HCAb는 단량체성 또는 다량체성인, 항체 또는 이의 항원-결합 단편
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제 18항에 있어서, 상기 Fc 단편은 인간 IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4인, 항체 또는 이의 항원-결합 단편
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제 18항에 있어서, 상기 sdAb가 펩티드 링커를 통해 Fc 단편에 융합되는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편
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제 18항에 있어서, 상기 HCAb는 서열번호 24 내지 46 중 어느 하나로 표시되는 아미노산 서열로 이루어진, 항체 또는 이의 항원-결합 단편
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23
제 22항에 있어서, 적어도 1개 이상의 아미노산 치환을 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편
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24
제 23항에 있어서, 적어도 1개 이상의 아미노산 치환이 보존적 치환인, 항체 또는 이의 항원-결합 단편
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제 24항에 있어서, 적어도 1개의 아미노산 치환이 아미노산의 비-유전자 코딩 아미노산 또는 합성 아미노산으로의 치환인, 항체 또는 이의 항원-결합 단편
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제 1항에 있어서, (a) 상기 sdAb를 포함하는 제 1 항원 결합 부분; 및 (b) 제 2 에피토프에 특이적으로 결합하는 제 2 항원 결합 부분을 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편
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제 26항에 있어서, 상기 제 2 항원 결합 부분은 전장 항체, Fab, Fab', (Fab')2, Fv, 단일쇄 Fv(scFv), scFv-scFv, 미니바디, 디아바디 또는 제 2 sdAb인, 항체 또는 이의 항원-결합 단편
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제 26항에 있어서, 상기 제 1 항원 결합 부분 및 제 2 항원 결합 부분은 펩티드 링커를 통해 서로 융합되는 것인, 항체 또는 이의 항원-결합 단편
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제 1항에 있어서, 상기 sdAb는 SARS-CoV-2 또는 이의 변이 바이러스에 중화능이 있는 것인, 항체 또는 이의 항원-결합 단편
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제 29항에 있어서, 상기 변이 바이러스는 하기 중 어느 하나 이상의 변이를 갖는 것인, 항체 또는 이의 항원-결합 단편:(i) SARS-CoV-2 스파이크 단백질의 204번째 아미노산 위치에서 G204R 변이;(ii) SARS-CoV-2 스파이크 단백질의 614번째 아미노산 위치에서 D614G 변이;(iii) SARS-CoV-2 NS3(ORF3a coding protein)의 57번째 아미노산 위치에서 Q57H 변이; 및(iv) SARS-CoV-2 NS3(ORF3a coding protein)의 251번째 아미노산 위치에서 G251V 변이
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제 1항에 있어서, 면역조정제, 사이토카인, 세포독성제, 화학요법제, 진단제, 항바이러스제, 항미생물제 또는 약물에 접합된 항체 또는 이의 항원-결합 단편
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면역조정제, 사이토카인, 세포독성제, 화학요법제, 진단제, 항바이러스제, 항미생물제 또는 약물에 접합된 제1항의 항체 또는 그의 항원-결합 단편을 포함하는 항체 접합체
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제 1항의 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 암호화하는 핵산 분자
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제 33항의 핵산 분자를 포함하는 발현 벡터
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제 34항의 발현 벡터로 형질전환된 숙주 세포
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(a) 항체가 발현되도록 하는 조건 하에 제 35항의 숙주 세포를 배양하는 단계; 및(b) 발현된 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 회수하는 단계를 포함하는, 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 생산하는 방법
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제 1항의 항체 또는 이의 항원-결합 단편, 또는 제 32항의 항체 접합체를 유효성분으로 함유하는, 코로나바이러스감염증-19의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
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제 1항의 항체 또는 이의 항원-결합 단편을 포함하는 코로나바이러스감염증-19 진단용 키트
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