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1) 계면활성제로 보호된 코아 또는 코아/쉘 구조의 무기물 나노입자에 티올기 및 친수성 아민기를 포함하는 유기물을 첨가하여 이들 간의 금속-티올레이트(M-S) 결합을 통해 친수성 나노입자를 제조하는 단계; 2) 상기 단계 1)에서 제조된 친수성 나노입자의 농도를 1×10-8 내지 2×10-6 M로 만들고 초음파 중탕에서 처리하여 개별 분산된 나노입자를 제조하는 단계; 및3) 상기 단계 2)에서 개별 분산된 나노입자와 생체친화성 분자, 표적지향성 분자, 이들의 복합체 또는 혼합물과의 아마이드 결합을 초음파 중탕 하에서 수행하는 단계를 포함하는, 중심에 단일 나노입자를 포함하는 유무기 복합체 나노입자의 제조방법
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제 1항에 있어서, 상기 단계 1)에서 무기물 나노입자가 주기율표상의 Ⅱ족 원소인 아연, 카드뮴 및 납 중의 1 원소와 주기율표상의 Ⅵ족 원소인 황, 셀레늄 및 텔루륨 중의 1 원소로 구성되는 반도체 나노입자, 금속 나노입자 또는 금속 산화물 나노입자인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제 2항에 있어서, 상기 무기물 나노입자가 CdSe, ZnS, CdSe/CdS, CdSe/ZnS, Au, Ag, Fe2O3 및 Fe3O4로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제 1항에 있어서, 상기 단계 1)에서 유기물이 분자 내에 1 내지 2개의 티올기와 1 내지 2개의 친수성 아민기를 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제 4항에 있어서, 상기 유기물이 하기 화학식 1을 갖는 것을 특징으로 하는 제조방법:<화학식 1>(HS)a(CnH2n-x)(NH2)b상기에서, CnH2n-x는 사슬형 또는 가지형 탄화수소로서, n은 1 내지 20에서 선택되는 정수이고; a 및 b는 1 또는 2이고;x는 a=b=1인 경우에는 0이고, a=1이고 b=2이거나 a=2이고 b=1인 경우에는 1이고, a=b=2인 경우에는 2이다
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제 5항에 있어서, 상기 유기물이 2-아미노에탄티올(2-aminoethanethiol)인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제 1항에 있어서, 상기 단계 1)에서 무기물 나노입자와 금속-티올레이트 결합을 형성할 수 있는 유기물 분자의 수가 1 내지 100개인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제 1항에 있어서, 상기 단계 1)에서 제조된 친수성 나노입자 이외에 입자 표면에 아미노알킬기가 겉으로 노출된 친수성 나노입자가 단계 2)에서 사용될 수 있는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제 1항에 있어서, 상기 단계 2)에서 초음파 중탕 처리가 30초 이내, 50 내지 60 Hz의 세기로 수행되는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제 1항에 있어서, 상기 단계 3)에서 생체고분자가 적어도 한쪽 말단에 알데하이드기 또는 활성화된 카복시기를 갖는 생체친화성 분자, 표적지향성 분자, 이들의 복합체 또는 혼합물인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제 10항에 있어서, 상기 생체친화성 분자가 양쪽 사슬 말단에 알데하이드기 또는 활성화된 카복시기를 갖거나, 한쪽 사슬 말단에는 알데하이드기 또는 활성화된 카복시기를 갖고 다른 쪽 사슬 말단에는 탄소수가 1 내지 10에서 선택되는 알콕시기 또는 하이드록시기를 갖는 것을 특징으로 하는 제조방법
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제 11항에 있어서, 상기 생체친화성 분자가 폴리에틸렌글라이콜(PEG), 덱스트란, 폴리(L-락타이드)(PLLA), 폴리(DL-락타이드)(PDLLA), 폴리-DL-락타이드/글라이콜라이드 공중합체(PLGA), 키토산, 알긴산, 히아루론산, 콜라겐, 헤파린 및 폴리(ε-카프로락톤)으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법
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13
제 10항에 있어서, 상기 표적지향성 분자가 생체 내에서 특이적으로 인지될 수 있고, 아민기, 하이드록시기 및 티올기 중의 하나를 가지고 있어서 생체친화성 분자와 아마이드 결합, 에스테르 결합 및 티오에스테르 결합 중의 하나에 의해 연결될 수 있는 것을 특징으로 하는 제조방법
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14
제 13항에 있어서, 상기 표적지향성 분자가 엽산(folic acid), 메토트랙세이트(methotrexate, MTX), 특정 세포에 선택적인 펩타이드, 또는 특이 항원에 선택적으로 반응하는 항체인 것을 특징으로 하는 제조방법
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제 10항에 있어서, 상기 복합체인 생체친화성 분자와 표적지향성 분자가 아마이드 결합 또는 에스테르 결합에 의해 연결된 것임을 특징으로 하는 제조방법
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제 1항의 제조방법에 의해 제조되고, 코아 및 코아/쉘 구조의 무기물 나노입자에 금속-티올레이트 결합된 친수성 아민기를 갖는 유기물을 포함하는 친수성 나노입자를 포함하고, 상기 친수성 나노입자의 친수성 아민기에 아마이드 결합으로 생체고분자가 연결된 구조를 갖는, 중심에 단일 나노입자를 포함하는 유무기 복합체 나노입자
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