1 |
1
알파 나선형 캡핑 모티프 (capping mofit)를 가지는 LRR (Leucine rich repeat) 패밀리 단백질의 N-말단과 VLR(Variable Lymphocyte Receptor) 단백질의 변형된 반복모듈 및 VLR 단백질의 C-말단이 융합되어 있는 보체 단백 분해 산물 C3a에 선택적으로 결합하는 폴리펩타이드로, 서열번호 2로 표시되는 아미노산 서열에서 하기의 군으로부터 선택되는 하나 또는 둘 이상의 아미노산 변이를 포함하는 것을 특징으로 하는, 보체 단백 분해 산물 C3a에 선택적으로 결합하는 폴리펩타이드:i) 47번 이소류신이 타이로신 또는 류신으로 치환;ii) 49번 아스파라긴이 트레오닌 또는 류신으로 치환;iii) 50번 아스파라긴이 세린으로 치환;iv) 69번 알라닌이 발린으로 치환;v) 71번 글리신이 발린으로 치환;vi) 72번 글리신이 세린으로 치환;vii) 88번 트레오닌이 메티오닌으로 치환; viii) 91번 이소류신이 류신으로 치환; ix) 93번 트레오닌이 메티오닌으로 치환; x) 94번 글라이신이 프롤린으로 치환; xi) 99번 세린이 이소류신으로 치환;xii) 116번 글루탐산이 히스티딘으로 치환;xiii) 137번 타이로신이 아르기닌으로 치환;xiv) 139번 아스파라긴이 글루타민 또는 라이신으로 치환;xv) 141번 알라닌이 아스파라긴으로 치환; 및xvi) 142번 히스티딘이 글리신 또는 아스파라긴으로 치환
|
2 |
2
제1항에 있어서, 상기 알파 나선형 캡핑 모티프 (capping mofit)를 가지는 LRR 패밀리 단백질의 N-말단은 인터날린 단백질의 N-말단인 것을 특징으로 하는, 체 단백 분해 산물 C3a에 선택적으로 결합하는 폴리펩타이드
|
3 |
3
제2항에 있어서, 상기 인터날린 단백질은 인터날린 A, 인터날린 B, 인터날린 C, 인터날린 H 및 인터날린 J로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는, 보체 단백 분해 산물 C3a에 선택적으로 결합하는 폴리펩타이드
|
4 |
4
제3항에 있어서, 상기 인터날린 단백질은 인터날린 B 단백질인 것을 특징으로 하는, 보체 단백 분해 산물 C3a에 선택적으로 결합하는 폴리펩타이드
|
5 |
5
제1항에 있어서,상기 VLR 단백질의 변형된 반복모듈은 하기의 반복 모듈 패턴을 포함하는 것을 특징으로 하는, 보체 단백 분해 산물 C3a에 선택적으로 결합하는 폴리펩타이드:LxxLxxLxLxxN상기 패턴에서, L은 알라닌, 글리신, 페닐알라닌, 티로신, 루이신, 이소루이신, 발린 또는 트립토판이고; N은 아스파라진, 글루타민, 세린, 시스테인 또는 트레오닌이며 및x는 모든 종류의 20개의 아미노산이다
|
6 |
6
제1항에 있어서, 상기 폴리펩타이드는 서열번호 3 내지 5중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시되는 것을 특징으로 하는, 보체 단백 분해 산물 C3a에 선택적으로 결합하는 폴리펩타이드
|
7 |
7
제1항에 있어서, 상기 폴리펩타이드는 보체 단백 분해 산물 C3a에 결합하여 그의 활성을 저해하는 것을 특징으로 하는 폴리펩타이드
|
8 |
8
제1항의 폴리펩타이드를 코딩하는 폴리뉴클레오타이드
|
9 |
9
제8항의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 벡터
|
10 |
10
제9항의 재조합 벡터가 도입되어 있는 재조합 미생물
|
11 |
11
다음의 단계를 포함하는 보체 단백 분해 산물 C3a에 특이적으로 결합하는 폴리펩타이드의 제조방법:(i) 제10항의 재조합 미생물을 배양하여 제1항의 폴리펩타이드를 발현시키는 단계; 및(ii) 상기 배양된 재조합 미생물 또는 배양물로부터 제1항의 폴리펩타이드를 회수하는 단계
|
12 |
12
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 보체 단백 분해 산물 C3a에 선택적으로 결합하는 폴리펩타이드 및 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)에 특이적으로 결합하는 리피바디가 융합된 이중 결합 리피바디(bispecific repebody)
|
13 |
13
제12항에 있어서, 상기 이중 결합 리피바디는 서열번호 7 또는 8의 아미노산 서열로 표시되는 것을 특징으로 하는 이중 결합 리피바디(bispecific repebody)
|
14 |
14
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항의 보체 단백 분해 산물 C3a에 선택적으로 결합하는 폴리펩타이드 및 보체 단백질 C5a에 특이적으로 결합하는 리피바디가 융합된 이중 결합 리피바디(bispecific repebody)
|
15 |
15
제14항에 있어서, 상기 이중 결합 리피바디는 서열번호 9 또는 10의 아미노산 서열로 표시되는 것을 특징으로 하는 이중 결합 리피바디(bispecific repebody)
|
16 |
16
제1항의 폴리펩타이드, 제12항의 이중 결합 리피바디 또는 제14항의 이중 결합 리피바디를 유효성분으로 함유하는 면역 질환 예방 또는 치료용 조성물
|
17 |
17
제14항에 있어서, 상기 면역 질환은 류마티스 관절염, 전신성홍반성낭창, 쇼그렌 증후군, 베체트 증후군, 건선, 경파증, 강직성 척추염, 다발성 경화증, 길랑바레 증후군, 백혈병, 그레이브스 병, 크론병, 실리악병, 베게너육아종증, 근육성 이영양증, 포도막염, 타키야수 동맥염, 측두 동맥염, 재발성 다발 연골염, 다발성 경화증, 척-스트라우스 증후군, 헤노흐-쇤라인 자반증, 굿파스처 증후군, 타입 1 당뇨병, 아프타구내염, 천포창 및 췌양성 대장염으로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 면역 질환 예방 또는 치료용 조성물
|