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누난 증후군의 유도-만능 줄기세포 모델 및 이의 용도

  • 기술번호 : KST2015119342
  • 담당센터 : 대전기술혁신센터
  • 전화번호 : 042-610-2279
요약, Int. CL, CPC, 출원번호/일자, 출원인, 등록번호/일자, 공개번호/일자, 공고번호/일자, 국제출원번호/일자, 국제공개번호/일자, 우선권정보, 법적상태, 심사진행상태, 심판사항, 구분, 원출원번호/일자, 관련 출원번호, 기술이전 희망, 심사청구여부/일자, 심사청구항수의 정보를 제공하는 이전대상기술 뷰 페이지 상세정보 > 서지정보 표입니다.
요약 본 발명은 누난 증후군(noonan syndrome)의 유도-만능 줄기세포(induced pluripotent stem cells; iPSC) 모델, 이의 제조 방법, 및 상기 iPSC 모델을 누난 증후군의 발병 연구 및 치료제 스크리닝 방법에 이용하는 용도에 관한 것으로, 구체적으로 누난 증후군 환자의 섬유아세포로부터 누난 증후군 유래의 유도-만능 줄기세포(induced pluripotent stem cells; iPSC), 배상체(embryoid body, EB) 및 신경 로제트(neural rosettes)의 발생 및 분화를 유도하였으며, 상기 누난 증후군 유래의 iPSC는 정상적인 iPSC의 형태 및 분화능을 나타내는 것을 확인하였고, 누난 증후군 유래의 iPSC로부터 배상체 및 신경 로제트로 분화하기 위해 자연분화 및 화학적 분화를 유도한 결과, 화학적 분화를 통해 유도된 배상체 및 신경 로제트는 정상 세포와 유사한 세포 형태를 나타내며, 외배엽, 신경로제트 및 신경세포 마커 유전자를 유의적으로 발현하므로, 상기 세포 모델은 누난 증후군의 기전 분석 연구 및 치료제 스크리닝 방법을 위한 분석 연구에 유용하게 사용될 수 있다.
Int. CL C12Q 1/68 (2006.01) C12N 5/074 (2010.01)
CPC
출원번호/일자 1020140010398 (2014.01.28)
출원인 한국과학기술원
등록번호/일자 10-1490829-0000 (2015.02.02)
공개번호/일자
공고번호/일자 (20150209) 문서열기
국제출원번호/일자
국제공개번호/일자
우선권정보
법적상태 소멸
심사진행상태 수리
심판사항
구분 신규
원출원번호/일자
관련 출원번호
심사청구여부/일자 Y (2014.01.28)
심사청구항수 6

출원인

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번호 이름 국적 주소
1 한국과학기술원 대한민국 대전광역시 유성구

발명자

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번호 이름 국적 주소
1 한용만 대한민국 대전광역시 유성구
2 주영희 대한민국 대전광역시 유성구

대리인

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번호 이름 국적 주소
1 이원희 대한민국 서울특별시 강남구 테헤란로 ***, 성지하이츠빌딩*차 ***호 (역삼동)

최종권리자

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번호 이름 국적 주소
1 한국과학기술원 대한민국 대전광역시 유성구
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번호 서류명 접수/발송일자 처리상태 접수/발송번호
1 [특허출원]특허출원서
[Patent Application] Patent Application
2014.01.28 수리 (Accepted) 1-1-2014-0091014-26
2 [우선심사신청]심사청구(우선심사신청)서
[Request for Preferential Examination] Request for Examination (Request for Preferential Examination)
2014.06.03 수리 (Accepted) 1-1-2014-0525253-34
3 [우선심사신청]선행기술조사의뢰서
[Request for Preferential Examination] Request for Prior Art Search
2014.06.05 수리 (Accepted) 9-1-9999-9999999-89
4 [우선심사신청]선행기술조사보고서
[Request for Preferential Examination] Report of Prior Art Search
2014.06.16 수리 (Accepted) 9-1-2014-0051320-19
5 의견제출통지서
Notification of reason for refusal
2014.08.28 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2014-0591250-25
6 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2014.10.28 수리 (Accepted) 1-1-2014-1033351-83
7 [명세서등 보정]보정서
[Amendment to Description, etc.] Amendment
2014.10.28 보정승인간주 (Regarded as an acceptance of amendment) 1-1-2014-1033356-11
8 거절결정서
Decision to Refuse a Patent
2014.11.21 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2014-0797323-35
9 [거절이유 등 통지에 따른 의견]의견(답변, 소명)서
[Opinion according to the Notification of Reasons for Refusal] Written Opinion(Written Reply, Written Substantiation)
2014.12.22 수리 (Accepted) 1-1-2014-1242793-96
10 [명세서등 보정]보정서(재심사)
Amendment to Description, etc(Reexamination)
2014.12.22 보정승인 (Acceptance of amendment) 1-1-2014-1242792-40
11 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2014.12.24 수리 (Accepted) 4-1-2014-5157968-69
12 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2014.12.24 수리 (Accepted) 4-1-2014-5157993-01
13 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2014.12.24 수리 (Accepted) 4-1-2014-5158129-58
14 등록결정서
Decision to Grant Registration
2015.01.05 발송처리완료 (Completion of Transmission) 9-5-2015-0006247-67
15 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2019.04.24 수리 (Accepted) 4-1-2019-5081392-49
16 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2020.05.15 수리 (Accepted) 4-1-2020-5108396-12
17 출원인정보변경(경정)신고서
Notification of change of applicant's information
2020.06.12 수리 (Accepted) 4-1-2020-5131486-63
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번호 청구항
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i) 시험관 내에서 누난 증후군 환자로부터 분리된 섬유아세포로부터 유도한 iPSC로부터 배상체(embryoid body, EB)로 분화를 유도하는 단계; 및ii) 상기 단계 i)에서 유도된 배상체에서 하기 a) 내지 f)의 배상체의 특징을 분석하는 단계를 포함하는, iPSC를 누난 증후군의 모델로 사용하는 방법:a) 정상 세포의 형태;b) OCT4, SOX2, NANOG, c-MYC, 및 KLF4로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 다분화능 마커 유전자의 발현;c) 정상세포 유래의 iPSC로부터 분화된 배상체에 비해, Id1 또는 Id2 둘 중 하나 이상을 포함하는 BMP 신호 전달 체제 유전자의 증가;d) 정상세포 유래의 iPSC로부터 분화된 배상체에 비해, p-SMAD1, p-SMAD5 및 p-SMAD8로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 BMP 신호전달 체제 단백질의 인산화 수준의 증가;e) 정상세포 유래의 iPSC로부터 분화된 배상체에 비해, SMAD2 또는 SMAD3 둘 중 하나 이상을 포함하는 TGF-β 신호전달 체제 유전자의 증가; 및f) 정상세포 유래의 iPSC로부터 분화된 배상체에 비해, p-SMAD2 또는 p-SMAD3 둘 중 하나 이상을 포함하는 TGF-β 신호전달 체제 단백질의 인산화 수준의 증가
5 5
i) 시험관 내에서 누난 증후군 환자로부터 분리된 섬유아세포로부터 유도한 iPSC로부터 신경세포로 분화를 유도하는 단계; 및ii) 상기 단계 i)에서 유도된 신경세포에서 하기 a) 내지 c)의 신경세포 분화 마커 발현 정도를 분석하는 단계를 포함하는, iPSC를 누난 증후군의 모델로 사용하는 방법:a) 정상 세포의 형태;b) PAX6, ZIC1, NESTIN, VIMENTIN, NP2F1, PLZF, HESS, DACH1, TUJ1, ASCL1 및 NF1로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 신경세포 유전자의 발현; 및c) 정상 세포에 비해 NR2F1 유전자의 발현 감소
6 6
제 5항에 있어서, 상기 유도는 자연적인 유도 또는 화학적 유도 물질(chemical)의 첨가로 인한 직접적(directed)인 유도 둘 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는, iPSC를 누난 증후군의 모델로 사용하는 방법
7 7
제 4 또는 5항에 있어서, 상기 단계 ii)의 iPSC 모델의 특성은 iPSC 모델의 배상체 또는 신경세포로의 분화능을 분석하는 것을 특징으로 하는, iPSC를 누난 증후군의 모델로 사용하는 방법
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9 9
i) 시험관 내에서 누난 증후군 환자로부터 분리된 섬유아세포로부터 유도한 iPSC 모델로부터 분화된 배상체를 수득하는 단계;ii) 상기 단계 i)의 배상체에 피검 화합물 또는 피검 조성물을 처리하는 단계:iii) 상기 단계 ii)의 처리된 배상체의 특성을 분석하는 단계; 및iv) 상기 단계 iii)의 분석한 결과를 무처리 대조군과 비교하고, 하기 a) 내지 d)의 배상체의 특성을 나타내는 피검 화합물 또는 조성물을 선별하는 단계를 포함하는, 누난 증후군의 치료제 후보물질의 스크리닝 방법:a) 무처리 대조군에 비해, Id1 무처리 대조군에 비 또는 Id2 둘 중 하나 이상을 포함하는 BMP 신호 전달 체제 유전자의 발현 감소;b) 무처리 대조군에 비해, p-SMAD1, p-SMAD5 및 p-SMAD8로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 BMP 신호전달 체제 단백질의 인산화 수준의 감소;c) 무처리 대조군에 비해, SMAD2 또는 SMAD3 둘 중 하나 이상을 포함하는 TGF-β 신호전달 체제 유전자의 감소; 및d) 무처리 대조군에 비해, p-SMAD2 또는 p-SMAD3 둘 중 하나 이상을 포함하는 TGF-β 신호전달 체제 단백질의 인산화 수준의 감소
10 10
i) 시험관 내에서 누난 증후군 환자로부터 분리된 섬유아세포로부터 유도한 iPSC로부터 분화된 신경세포를 수득하는 단계;ii) 상기 단계 i)의 신경세포에 피검 화합물 또는 피검 조성물을 처리하는 단계:iii) 상기 단계 ii)의 처리된 신경세포의 NR2F1 유전자의 발현 수준을 분석하는 단계; 및iv) 상기 단계 iii)의 분석한 결과를 무처리 대조군과 비교하여 NR2F1 유전자의 발현 수준이 증가하는 피검 화합물 또는 조성물을 선별하는 단계를 포함하는, 누난 증후군의 치료제 후보물질의 스크리닝 방법
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2 WO2015115690 WO 세계지적재산권기구(WIPO) DOCDBFAMILY
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순번 연구부처 주관기관 연구사업 연구과제
1 미래창조과학부 한국과학기술원 바이오의료기술개발사업 질환 특이적 역분화 줄기세포의 개발 및 응용