요약 | 본 개시내용은 암 면역요법 분야에 광범위하게 관련된다. 예를 들어, 본 발명은 일반적으로 표적 항원에 특이적으로 결합하는 유전적으로 조작된 항원 수용체 및 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자의 면역 세포에서의 발현을 감소시키거나 감소시킬 수 있는 유전자 파괴제를 포함하는 면역 세포에 관한 것이다. |
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Int. CL | C12N 15/63 (2006.01.01) C07K 14/725 (2006.01.01) C07K 16/30 (2006.01.01) C12N 15/113 (2010.01.01) C12N 5/0783 (2010.01.01) A61K 35/17 (2014.01.01) |
CPC | |
출원번호/일자 | 1020217036928 (2019.01.10) |
출원인 | 주식회사 큐로셀, 한국과학기술원 |
등록번호/일자 | |
공개번호/일자 | 10-2021-0141768 (2021.11.23) 문서열기 |
공고번호/일자 | |
국제출원번호/일자 | PCT/IB2019/050194 (2019.01.10) |
국제공개번호/일자 | WO2019138354 (2019.07.18) |
우선권정보 |
대한민국 | 1020180004238 | 2018.01.12
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법적상태 | 공개 |
심사진행상태 | 수리 |
심판사항 | |
구분 | 국제출원/분할 |
원출원번호/일자 | 10-2020-7023221 (2019.01.10) |
관련 출원번호 | 1020207023221 |
심사청구여부/일자 | N |
심사청구항수 | 149 |
번호 | 이름 | 국적 | 주소 |
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1 | 주식회사 큐로셀 | 대한민국 | 대전광역시 유성구 |
2 | 한국과학기술원 | 대한민국 | 대전광역시 유성구 |
번호 | 이름 | 국적 | 주소 |
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1 | 김찬혁 | 대한민국 대전시 유성구 | |
2 | 이영호 | 대한민국 대전시 유성구 | |
3 | 이유진 | 대한민국 대전시 유성구 | |
4 | 이형지 | 대한민국 대전시 유성구 | |
5 | 이상훈 | 대한민국 대전시 유성구 |
번호 | 이름 | 국적 | 주소 |
---|---|---|---|
1 | 특허법인 광장리앤고 | 대한민국 | 서울특별시 중구 남대문로 **, *층(소공동, 한진빌딩 본관) |
번호 | 이름 | 국적 | 주소 |
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최종권리자 정보가 없습니다 |
번호 | 서류명 | 접수/발송일자 | 처리상태 | 접수/발송번호 |
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1 | [분할출원(국제출원)]특허출원서 [Divisional Application(International Application)] Patent Application |
2021.11.11 | 수리 (Accepted) | 1-1-2021-1301302-52 |
번호 | 청구항 |
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1 |
1 벡터로서,면역 세포의 기능을 약화시키는 하나 이상의 유전자의 발현을 억제하는 두 가지 유형의 짧은 헤어핀 RNA (shRNA)를 코딩하는 염기 서열, 및키메라 항원 수용체 (CAR) 또는 모노클로날 T 세포 수용체 (mTCR)를 코딩하는 염기 서열을 포함하는, 벡터 |
2 |
2 청구항 1에 있어서, 두 가지 유형의 shRNA의 발현은 이들이 2 개의 상이한 프로모터에 의해 각각 제어되는 것을 특징으로 하는, 벡터 |
3 |
3 청구항 2에 있어서, 상기 2 개의 프로모터가 RNA 폴리머라제 III 프로모터인, 벡터 |
4 |
4 청구항 2에 있어서, 상기 2 개의 프로모터가 상이한 종으로부터 유래된 프로모터인, 벡터 |
5 |
5 청구항 2에 있어서, 상기 2 개의 프로모터가 벡터 상에서 서로 상이한 방향으로 배향된, 벡터 |
6 |
6 청구항 1에 있어서, 상기 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자가 면역 체크포인트 수용체 또는 리간드인, 벡터 |
7 |
7 청구항 6에 있어서, 상기 면역 체크포인트 수용체 또는 리간드가 PD1, PD-L1, CTLA4, TIM3, CEACAM (CEACAM-1, CEACAM-3 또는 CEACAM-5), LAG 3, VISTA, BTLA, TIGIT, LAIR1, CD160, CD96, MerTK 및 2B4로 이루어진 군으로부터 선택된, 벡터 |
8 |
8 청구항 1에 있어서, 상기 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자가 FAS, CD45, PP2A, SHIP1, SHIP2, DGK 알파, DGK 제타, Cbl-b, CD147, LRR1, TGFBR1, IL10R 알파, KLGR1, DNMT3A 및 A2aR로 이루어진 군으로부터 선택된, 벡터 |
9 |
9 청구항 1에 있어서, 상기 두 가지 유형의 shRNA가 면역 세포의 기능을 약화시키는 단일 유전자를 표적으로 하거나, 상기 두 가지 유형의 shRNA가 면역 세포의 기능을 약화시키는 상이한 유전자를 표적으로 하는, 벡터 |
10 |
10 청구항 1에 있어서, 상기 두 가지 유형의 shRNA는 PD-1을 표적으로 하는, 벡터 |
11 |
11 청구항 1에 있어서, 상기 두 가지 유형의 shRNA 중에서, i) 하나의 shRNA가 PD-1을 표적으로 하고 제2 shRNA가 TIM-3을 표적으로 하거나, ii) 하나의 shRNA가 PD-1을 표적으로 하고 제2 shRNA가 TIGIT를 표적으로 하는, 벡터 |
12 |
12 청구항 1에 있어서, 상기 두 가지 유형의 shRNA 중에서, 하나의 shRNA를 코딩하는 염기 서열이 서열번호 2-219로 이루어진 군으로부터 선택된 서열을 포함하고, 제2 shRNA를 코딩하는 염기 서열이 서열번호 2-219로 이루어진 군으로부터 선택된 상이한 서열을 포함하는, 벡터 |
13 |
13 청구항 1에 있어서, 상기 CAR 또는 mTCR의 표적이 암 세포, 암 조직 및/또는 종양 미세환경에서 증가된 발현을 보이는 인간 종양 항원이거나, 암 세포, 암 조직 및/또는 종양 미세환경에서 발견되는 항원의 돌연변이된 형태인, 벡터 |
14 |
14 청구항 1에 있어서, 상기 벡터가 서열번호 220 또는 221의 염기 서열을 포함하는지 여부인, 벡터 |
15 |
15 청구항 1에 있어서, 상기 벡터가 플라스미드 벡터, 렌티바이러스 벡터, 아데노바이러스 벡터, 아데노-연관 벡터 또는 레트로바이러스 벡터인 것인, 벡터 |
16 |
16 청구항 1에 따른 벡터를 포함하는 면역 세포로서, 상기 하나 이상의 유전자의 발현이 shRNA의 부재 하에서 발현의 것보다 40% 이하로 감소된, 면역 세포 |
17 |
17 청구항 16에 있어서, 상기 면역 세포가 인간-유래 T 세포 또는 자연살해 (NK) 세포인, 면역 세포 |
18 |
18 청구항 1 내지 17 중 어느 한 항에 따른 면역 세포를 포함하는 약학 조성물 |
19 |
19 청구항 18에 있어서, 면역 트레피(threapy)를 필요로 하는 환자의 치료를 위해, 상기 면역 세포가 원래 환자로부터 수득되는, 약학 조성물 |
20 |
20 청구항 19에 있어서, 상기 환자가 면역 세포에서 발현된 CAR 또는 mTCR의 표적 및/또는 표적 수준의 증가 또는 변경이 검출되는 종양 또는 암을 갖는, 약학 조성물 |
21 |
21 표적 항원에 특이적으로 결합하는 유전적으로 조작된 항원 수용체 및 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자의 면역 세포에서의 발현을 감소시키거나 감소시킬 수 있는 유전자 파괴제를 포함하는 면역 세포 |
22 |
22 청구항 21에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체가 키메라 항원 수용체 (CAR) 또는 T 세포 수용체 (TCR)인, 면역 세포 |
23 |
23 청구항 22에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체가 CAR인, 면역 세포 |
24 |
24 청구항 23에 있어서, 상기 CAR이 세포 외 항원 인식 도메인, 막관통 도메인, 및 세포 내 신호 전달 도메인을 포함하는, 면역 세포 |
25 |
25 청구항 24에 있어서, 상기 CAR의 세포 외 항원 인식 도메인이 표적 항원에 특이적으로 결합하는, 면역 세포 |
26 |
26 청구항 24에 있어서, 상기 CAR의 세포 내 신호 전달 도메인이 CD3 제타 (3ζ) 사슬의 세포 내 도메인을 포함하는, 면역 세포 |
27 |
27 청구항 26에 있어서, 상기 CAR의 세포 내 신호 전달 도메인이 공동자극성 분자를 추가로 포함하는, 면역 세포 |
28 |
28 청구항 27에 있어서, 상기 공동자극성 분자가 ICOS, 0X40, CD137 (4-1BB), CD27, 및 CD28로 이루어진 군으로부터 선택되는, 면역 세포 |
29 |
29 청구항 28에 있어서, 상기 공동자극성 분자가 CD137 (4-1BB)인, 면역 세포 |
30 |
30 청구항 28에 있어서, 상기 공동자극성 분자가 CD28인, 면역 세포 |
31 |
31 청구항 22에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체가 TCR인, 면역 세포 |
32 |
32 청구항 31에 있어서, 상기 TCR이 모노클로날 TCR (mTCR)인, 면역 세포 |
33 |
33 청구항 31 또는 32에 있어서, 상기 표적 항원이 암 세포, 암 조직 및/또는 종양 미세환경 내에서 또는 표면 상에서 발현되는, 면역 세포 |
34 |
34 청구항 33에 있어서, 상기 표적 항원이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 면역 세포:5T4 (영양막 당단백질), 707-AP, 9D7, AFP (α-태아단백질), AlbZIP (안드로겐-유도된 bZIP), HPG1 (인간 전립선 특이적 유전자-1), α5β1-인테그린, a5p6-인테그린, α-메틸아실-코엔자임 A 라세마제, ART-4 (ADP리보실트랜스퍼라제-4), B7H4 (v-세트 도메인-함유 T-세포 활성화 억제제 1), BAGE-1 (B 흑색종 항원-1), BCL-2 (B-세포 CLL/림프종-2), BING-4 (WD 반복 도메인 46), CA 15-3/CA 27-29 (뮤신 1), CA 19-9 (암 항원 19-9), CA 72-4 (암 항원 72-4), CA125 (암 항원 125), 칼레티쿨린, CAMEL (흑색종에서 CTL-인식된 항원), CASP-8 (카스파제 8), 카텝신 B, 카텝신 L, CD19 (분화클러스터 19), CD20, CD22, CD25, CD30, CD33, CD4, CD52, CD55, CD56, CD80, CEA (암배아 항원 SG8), CLCA2 (클로라이드 채널 보조 2), CML28 (만성 골수성 백혈병 종양 항원 28), 코액토신-유사 단백질, 콜라겐 XXIII, COX-2 (사이클로옥시게나제-2), CT-9/BRD6 (암/고환 항원 9), Cten (c-말단 텐신-유사 단백질), 사이클린 B1, 사이클린 D1, cyp-B, CYPB1 (시토크롬 p450 패밀리 1 서브패밀리 b 멤버 1), DAM-10/MAGE-B1 (흑색종-연관 항원 B1), DAM-6/MAGE-B2, EGFR/Her1 (표피 성장 인자 수용체), EMMPRIN (바시긴), EpCam, EphA2 (EPH 수용체 A2), EphA3, ErbB3 (Erb-B2 수용체 티로신 키나아제 3), EZH2 (제스트 2 폴리콤 억제 복합체 2 서브유닛의 인핸서), FGF-5 (섬유아세포 성장 인자 5), FN (피브로넥틴), Fra-1 (Fos관련 항원-1), G250/CAIX (탄산 무수화효소 9), GAGE-1 (G 항원-1), GAGE-2, GAGE-3, GAGE-4, GAGE-5, GAGE-6, GAGE-7b, GAGE-8, GDEP (전립선에서 상이하게 발현된 유전자), GnT-V (글루코네이트 키나아제), gp1OO (멜라노사이트 계통-특이적 항원 GP100), GPC3 (글리피칸3), HAGE (나선형 항원), HAST-2 (설포트랜스퍼라제 패밀리 1A 멤버 1), 헵신, Her2/neu/ErbB2 (Erb-B2 수용체 티로신 키나아제 2), HERV-K-MEL, HNE (메둘라신), 호메오박스 NKX 3 |
35 |
35 청구항 35에 있어서, 상기 표적 항원이 CD19 또는 CD22인, 면역 세포 |
36 |
36 청구항 36에 있어서, 상기 표적 항원이 CD19인, 면역 세포 |
37 |
37 청구항 34 내지 36 중 어느 한 항에 있어서, 상기 표적 항원이 암 세포, 암 조직 및/또는 종양 미세환경 내에서 또는 표면 상에서 발현이 증가된 암 항원인, 면역 세포 |
38 |
38 청구항 33에 있어서, 상기 표적 항원이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되며:a-액티닌-4/m, ARTC1/m, bcr/abl, 베타-카테닌/m, BRCA1/m, BRCA2/m, CASP-5/m, CASP-8/m, CDC27/m, CDK4/m, CDKN2A/m, CML66, COA-1/m, DEK-CAN, EFTUD2/m, ELF2/m, ETV6-AML1, FN1/m, GPNMB/m, HLA-A*0201-R170I, HLA-A11/m, HLA-A2/m, HSP70-2M, KIAA0205/m, K-Ras/m, LDLR-FUT, MART2/m, ME1/m, MUM-1/m, MUM-2/m, MUM-3/m, 미오신 클래스 1/m, 네오-PAP/m, NFYC/m, N-Ras/m, OGT/m, OS-9/m, p53/m, Pml/RARa, PRDX5/m, PTPRX/m, RBAF600/m, SIRT2/m, SYTSSX-1, SYT-SSX-2, TEL-AML1, TGFbRII, 및 TPI/m; 상기 표적 항원이 암 세포, 암 조직 및/또는 종양 미세환경 내에서 또는 표면 상에서 발현된 암 항원의 돌연변이된 형태인, 면역 세포 |
39 |
39 청구항 21 내지 38 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자의 발현이 다음 중 하나 이상을 야기하는, 면역 세포:i) 면역 세포의 증식 억제;ii) 면역 세포의 세포 사멸 유도;iii) 표적 항원을 인식하고/하거나 활성화시키는 면역 세포의 능력의 억제;iv) 표적 항원에 대한 면역 반응을 유도하지 않는 세포로 면역 세포의 분화 유도;v) 면역 세포의 면역 반응을 촉진시키는 분자에 대한 면역 세포의 감소된 반응; 또는vi) 면역 세포의 면역 반응을 억압하는 분자에 대한 면역 세포의 증가된 반응 |
40 |
40 청구항 39에 있어서, 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자가 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 면역 세포: PD1, PD-L1, CTLA4, TIM3, CEACAM (CEACAM-1, CEACAM-3 또는 CEACAM-5), LAG 3, VISTA, BTLA, TIGIT, LAIR1, CD160, CD96, MerTK, 2B4, FAS, CD45, PP2A, SHP1, SHP2, DGK 알파, DGK 제타, Cbl-b, Cbl-c, CD148, LRR1, TGFBR1, IL10RA, KLGR1, DNMT3A, 및 A2aR |
41 |
41 청구항 39에 있어서, 상기 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자가 면역 세포의 면역 반응을 억압하는 분자에 대한 면역 세포의 반응을 증가시키는, 면역 세포 |
42 |
42 청구항 41에 있어서, 상기 면역 세포의 면역 반응을 억압하는 분자에 대한 면역 세포의 반응을 증가시키는 유전자가 면역 체크포인트 수용체 또는 리간드를 코딩하는, 면역 세포 |
43 |
43 청구항 42에 있어서, 상기 면역 체크포인트 수용체 또는 리간드가 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 면역 세포: PD1, PD-L1, CTLA4, TIM3, CEACAM (CEACAM-1, CEACAM-3 또는 CEACAM-5), LAG 3, VISTA, BTLA, TIGIT, LAIR1, CD160, CD96, MerTK, 및 2B4 |
44 |
44 청구항 21 내지 43 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자 파괴제가 유전자 파괴제의 부재 하의 면역 세포와 비교하여 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 또는 95% 이상으로 면역 세포의 기능을 약화시키는 면역 세포에서의 유전자의 발현을 감소시키는, 면역 세포 |
45 |
45 청구항 44에 있어서, 상기 유전자 파괴제가 면역 세포의 면역 반응을 억압하는 분자에 대한 면역 세포의 반응을 증가시키는 유전자의 발현을 감소시키는, 면역 세포 |
46 |
46 청구항 45에 있어서, 상기 유전자 파괴제가 면역 체크포인트 수용체 또는 리간드를 코딩하는 유전자의 발현을 감소시키는, 면역 세포 |
47 |
47 청구항 46에 있어서, 상기 유전자 파괴제가 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 유전자의 발현을 감소시키는, 면역 세포: PD1, PD-L1, CTLA4, TIM3, CEACAM (CEACAM-1, CEACAM-3 또는 CEACAM-5), LAG3, VISTA, BTLA, TIGIT, LAIR1, CD160, CD96, MerTK, 및 2B4 |
48 |
48 청구항 45 내지 47 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자 파괴제가 RNA 간섭 (RNAi)에 의해 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자의 발현을 감소시키는, 면역 세포 |
49 |
49 청구항 48에 있어서, 하나 초과의 유전자 파괴제가 RNAi에 의해 면역 세포에서 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자의 발현을 감소시키는, 면역 세포 |
50 |
50 청구항 49에 있어서, 상기 유전자 파괴제가 면역 세포의 기능을 약화시키는 단일 유전자를 표적으로 하거나, 상이한 유전자 파괴제가 면역 세포의 기능을 약화시키는 상이한 유전자를 표적으로 하며, 예를 들어, 제1 유전자 파괴제가 제1 유전자를 표적으로 하고 제2 유전자 파괴제가 제2 유전자를 표적으로 하는, 면역 세포 |
51 |
51 청구항 48 내지 50 중 어느 한 항에 있어서, 상기 RNAi가 짧은 헤어핀 RNA (shRNA)에 의해 매개되는, 면역 세포 |
52 |
52 청구항 51에 있어서, 상기 RNAi가 하나 초과의 shRNA에 의해 매개되는, 면역 세포 |
53 |
53 청구항 52에 있어서, 상기 RNAi가 2 개의 shRNA에 의해 매개되는, 면역 세포 |
54 |
54 청구항 52 내지 53 중 어느 한 항에 있어서, 2 개의 shRNA가 PD-1을 표적으로 하는, 면역 세포 |
55 |
55 청구항 52 내지 53 중 어느 한 항에 있어서, 제1 shRNA가 PD-1을 표적으로 하고 제2 shRNA가 TIM-3을 표적으로 하는, 면역 세포 |
56 |
56 청구항 52 내지 53 중 어느 한 항에 있어서, 제1 shRNA가 PD-1을 표적으로 하고 제2 shRNA가 CTLA-4를 표적으로 하는, 면역 세포 |
57 |
57 청구항 52 내지 53 중 어느 한 항에 있어서, 제1 shRNA가 PD-1을 표적으로 하고 제2 shRNA가 LAG-3을 표적으로 하는, 면역 세포 |
58 |
58 청구항 52 내지 53 중 어느 한 항에 있어서, 제1 shRNA가 PD-1을 표적으로 하고 제2 shRNA가 TIGIT를 표적으로 하는, 면역 세포 |
59 |
59 청구항 51 내지 58 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역 세포가 shRNA를 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 면역 세포 |
60 |
60 청구항 59에 있어서, 상기 면역 세포가 하나 초과의 shRNA를 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 면역 세포 |
61 |
61 청구항 59에 있어서, 상기 면역 세포가 2 개의 shRNA를 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 면역 세포 |
62 |
62 청구항 59 내지 61 중 어느 한 항에 있어서, 상기 shRNA(들)를 코딩하는 뉴클레오티드 서열이 서열번호 2-219 및 238-267로 이루어진 군으로부터 선택된 뉴클레오티드 서열을 포함하는, 면역 세포 |
63 |
63 청구항 59 내지 62 중 어느 한 항에 있어서, 상기 shRNA(들)를 코딩하는 뉴클레오티드 서열이 벡터 상에 존재하는, 면역 세포 |
64 |
64 청구항 63의 어느 것에 있어서, 상기 상이한 shRNA의 발현이 상이한 프로모터에 의해 제어되는, 면역 세포 |
65 |
65 청구항 64에 있어서, 상기 2 개의 상이한 shRNA의 발현이 2 개의 상이한 프로모터에 의해 제어되는, 면역 세포 |
66 |
66 청구항 65에 있어서, 상기 2 개의 상이한 프로모터가 RNA 폴리머라제 III 프로모터인, 면역 세포 |
67 |
67 청구항 66에 있어서, 상기 2 개의 프로모터가 U6 프로모터인, 면역 세포 |
68 |
68 청구항 67에 있어서, 상기 U6 프로모터가 상이한 종으로부터 유래된, 면역 세포 |
69 |
69 청구항 65 내지 68 중 어느 한 항에 있어서, 상기 2 개의 프로모터가 서로 상이한 방향으로 배향된, 면역 세포 |
70 |
70 청구항 21 내지 69 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체 및 유전자 파괴제(들)가 벡터로부터 각각 발현되는, 면역 세포 |
71 |
71 청구항 70에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체 및 유전자 파괴제(들)가 동일한 벡터로부터 발현되는, 면역 세포 |
72 |
72 청구항 70 내지 71 중 어느 한 항에 있어서, 상기 벡터가 플라스미드 벡터 또는 바이러스성 벡터인, 면역 세포 |
73 |
73 청구항 72에 있어서, 상기 바이러스성 벡터가 렌티바이러스 벡터, 아데노바이러스 벡터 또는 아데노-연관 바이러스성 벡터인, 면역 세포 |
74 |
74 청구항 73에 있어서, 상기 렌티바이러스 벡터가 레트로바이러스 벡터인, 면역 세포 |
75 |
75 청구항 21 내지 74 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역 세포가 T 세포 및 자연살해 (NK) 세포로 이루어진 군으로부터 선택되는, 면역 세포 |
76 |
76 청구항 75에 있어서, 상기 면역 세포가 T 세포인, 면역 세포 |
77 |
77 청구항 76에 있어서, 상기 T 세포가 CD4+ T 세포 또는 CD8+ T 세포인, 면역 세포 |
78 |
78 청구항 76 또는 77 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역 세포가 동일한 벡터 상에서 2 개의 shRNA 및 CAR 또는 mTCR을 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 면역 세포 |
79 |
79 청구항 78에 있어서, 상기 2 개의 shRNA가 서로 상이한 방향으로 배향된 2 개의 상이한 RNA 폴리머라제 III 프로모터에 의해 각각 제어되는, 면역 세포 |
80 |
80 청구항 79에 있어서, 상기 CAR이 CD19를 표적으로 하고, 상기 제1 shRNA가 PD-1을 표적으로 하고, 상기 제2 shRNA가 TIGIT를 표적으로 하는, 면역 세포 |
81 |
81 (1) 표적 항원에 특이적으로 결합하는 유전적으로 조작된 항원 수용체를 코딩하는 유전자; 및(2) 유전자 파괴제로서, 여기서 유전자 파괴제, 또는 이의 발현이 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자의 면역 세포에서의 발현을 감소시키거나 감소시킬 수 있는, 유전자 파괴제를 동시에 또는 임의의 순서로 순차적으로 면역 세포 내로 도입함으로써, 유전적으로 조작된 항원 수용체가 발현되고 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자의 발현이 감소된 면역 세포를 생산하는 단계를 포함하는 면역 세포의 생산 방법 |
82 |
82 청구항 81에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체가 키메라 항원 수용체 (CAR) 또는 T 세포 수용체 (TCR)인 것인, 방법 |
83 |
83 청구항 82에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체가 CAR인 것인, 방법 |
84 |
84 청구항 83에 있어서, 상기 CAR이 세포 외 항원 인식 도메인, 막관통 도메인, 및 세포 내 신호 전달 도메인을 포함하는 것인, 방법 |
85 |
85 청구항 84에 있어서, 상기 CAR의 세포 외 항원 인식 도메인이 표적 항원에 특이적으로 결합하는 것인, 방법 |
86 |
86 청구항 84에 있어서, 상기 CAR의 세포 내 신호 전달 도메인이 CD3 제타 사슬의 세포 내 도메인을 포함하는 것인, 방법 |
87 |
87 청구항 86에 있어서, 상기 CAR의 세포 내 신호 전달 도메인이 공동자극 분자를 추가로 포함하는 것인, 방법 |
88 |
88 청구항 87에 있어서, 상기 공동자극 분자가 ICOS, 0X40, CD137 (4-1BB), CD27, 및 CD28로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 방법 |
89 |
89 청구항 88에 있어서, 상기 공동자극 분자가 CD137 (4-1BB)인 것인, 방법 |
90 |
90 청구항 88에 있어서, 상기 공동자극 분자가 CD28인 것인, 방법 |
91 |
91 청구항 82에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체가 TCR인 것인, 방법 |
92 |
92 청구항 91에 있어서, 상기 TCR이 모노클로날 TCR (mTCR)인 것인, 방법 |
93 |
93 청구항 81 내지 92 중 어느 한 항에 있어서, 상기 표적 항원이 암 세포, 암 조직 및/또는 종양 미세환경 내에서 또는 표면 상에서 발현되는 것인, 방법 |
94 |
94 청구항 93에 있어서, 상기 표적 항원이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 방법:5T4 (영양막 당단백질), 707-AP, 9D7, AFP (α-태아단백질), AlbZIP (안드로겐-유도된 bZIP), HPG1 (인간 전립선 특이적 유전자-1), α5β1-인테그린, a5p6-인테그린, α-메틸아실-코엔자임 A 라세마제, ART-4 (ADP리보실트랜스퍼라제-4), B7H4 (v-세트 도메인-함유 T-세포 활성화 억제제 1), BAGE-1 (B 흑색종 항원-1), BCL-2 (B-세포 CLL/림프종-2), BING-4 (WD 반복 도메인 46), CA 15-3/CA 27-29 (뮤신 1), CA 19-9 (암 항원 19-9), CA 72-4 (암 항원 72-4), CA125 (암 항원 125), 칼레티쿨린, CAMEL (흑색종에서 CTL-인식된 항원), CASP-8 (카스파제 8), 카텝신 B, 카텝신 L, CD19 (분화클러스터 19), CD20, CD22, CD25, CD30, CD33, CD4, CD52, CD55, CD56, CD80, CEA (암배아 항원 SG8), CLCA2 (클로라이드 채널 보조 2), CML28 (만성 골수성 백혈병 종양 항원 28), 코액토신-유사 단백질, 콜라겐 XXIII, COX-2 (사이클로옥시게나제-2), CT-9/BRD6 (암/고환 항원 9), Cten (c-말단 텐신-유사 단백질), 사이클린 B1, 사이클린 D1, cyp-B, CYPB1 (시토크롬 p450 패밀리 1 서브패밀리 b 멤버 1), DAM-10/MAGE-B1 (흑색종-연관 항원 B1), DAM-6/MAGE-B2, EGFR/Her1 (표피 성장 인자 수용체), EMMPRIN (바시긴), EpCam, EphA2 (EPH 수용체 A2), EphA3, ErbB3 (Erb-B2 수용체 티로신 키나아제 3), EZH2 (제스트 2 폴리콤 억제 복합체 2 서브유닛의 인핸서), FGF-5 (섬유아세포 성장 인자 5), FN (피브로넥틴), Fra-1 (Fos관련 항원-1), G250/CAIX (탄산 무수화효소 9), GAGE-1 (G 항원-1), GAGE-2, GAGE-3, GAGE-4, GAGE-5, GAGE-6, GAGE-7b, GAGE-8, GDEP (전립선에서 상이하게 발현된 유전자), GnT-V (글루코네이트 키나아제), gp1OO (멜라노사이트 계통-특이적 항원 GP100), GPC3 (글리피칸3), HAGE (나선형 항원), HAST-2 (설포트랜스퍼라제 패밀리 1A 멤버 1), 헵신, Her2/neu/ErbB2 (Erb-B2 수용체 티로신 키나아제 2), HERV-K-MEL, HNE (메둘라신), 호메오박스 NKX 3 |
95 |
95 청구항 95에 있어서, 상기 표적 항원이 CD19 또는 CD22인 것인, 방법 |
96 |
96 청구항 96, 상기 표적 항원이 CD19인 것인, 방법 |
97 |
97 청구항 94 내지 96 중 어느 한 항에 있어서, 상기 표적 항원이 암 항원이며, 암 항원이 암 세포, 암 조직 및/또는 종양 미세환경 내에서 또는 표면 상에서 발현이 증가된 항원인 것인, 방법 |
98 |
98 청구항 93에 있어서, 상기 표적 항원이 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되며:a-액티닌-4/m, ARTC1/m, bcr/abl, 베타-카테닌/m, BRCA1/m, BRCA2/m, CASP-5/m, CASP-8/m, CDC27/m, CDK4/m, CDKN2A/m, CML66, COA-1/m, DEK-CAN, EFTUD2/m, ELF2/m, ETV6-AML1, FN1/m, GPNMB/m, HLA-A*0201-R170I, HLA-A11/m, HLA-A2/m, HSP70-2M, KIAA0205/m, K-Ras/m, LDLR-FUT, MART2/m, ME1/m, MUM-1/m, MUM-2/m, MUM-3/m, 미오신 클래스 1/m, 네오-PAP/m, NFYC/m, N-Ras/m, OGT/m, OS-9/m, p53/m, Pml/RARa, PRDX5/m, PTPRX/m, RBAF600/m, SIRT2/m, SYTSSX-1, SYT-SSX-2, TEL-AML1, TGFbRII, 및 TPI/m; 상기 표적 항원이 암 항원이며, 암 항원이 암 세포, 암 조직 및/또는 종양 미세환경 내에서 또는 표면 상에서 발현된 항원의 돌연변이된 형태인 것인, 방법 |
99 |
99 청구항 81 내지 98 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자의 발현이 다음 중 하나 이상을 야기하는 것인, 방법:i) 상기 면역 세포의 증식 억제;ii) 상기 면역 세포의 세포 사멸 유도;iii) 상기 표적 항원을 인식하고/하거나 활성화시키는 면역 세포의 능력의 억제;iv) 상기 표적 항원에 대한 면역 반응을 유도하지 않는 세포로 면역 세포의 분화 유도;v) 상기 면역 세포의 면역 반응을 촉진시키는 분자에 대한 면역 세포의 감소된 반응; 또는vi) 상기 면역 세포의 면역 반응을 억압하는 분자에 대한 면역 세포의 증가된 반응 |
100 |
100 청구항 99에 있어서, 상기 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자가 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 방법: PD1, PD-L1, CTLA4, TIM3, CEACAM (CEACAM-1, CEACAM-3 또는 CEACAM-5), LAG 3, VISTA, BTLA, TIGIT, LAIR1, CD160, CD96, MerTK, 2B4, FAS, CD45, PP2A, SHP1, SHP2, DGK 알파, DGK 제타, Cbl-b, Cbl-c, CD148, LRR1, TGFBR1, IL10RA, KLGR1, DNMT3A, 및 A2aR |
101 |
101 청구항 99에 있어서, 상기 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자가 면역 세포의 면역 반응을 억압하는 분자에 대한 면역 세포의 반응을 증가시키는 것인, 방법 |
102 |
102 청구항 101에 있어서, 상기 면역 세포의 면역 반응을 억압하는 분자에 대한 면역 세포의 반응을 증가시키는 유전자가 면역 체크포인트 수용체 또는 리간드를 코딩하는 것인, 방법 |
103 |
103 청구항 102에 있어서, 상기 면역 체크포인트 수용체 또는 리간드가 다음으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 방법: PD1, PD-L1, CTLA4, TIM3, CEACAM (CEACAM-1, CEACAM-3 또는 CEACAM-5), LAG 3, VISTA, BTLA, TIGIT, LAIR1, CD160, CD96, MerTK, 및 2B4 |
104 |
104 청구항 81 내지 103 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자 파괴제가 유전자 파괴제(들)의 부재 하에서의 면역 세포와 비교하여 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 또는 95% 이상으로 면역 세포의 기능을 약화시키는 면역 세포에서의 유전자의 발현을 감소시키는 것인, 방법 |
105 |
105 청구항 104에 있어서, 상기 유전자 파괴제가 면역 세포의 면역 반응을 억압하는 분자에 대한 면역 세포의 반응을 증가시키는 유전자의 발현을 감소시키는 것인, 방법 |
106 |
106 청구항 105에 있어서, 상기 유전자 파괴제가 면역 체크포인트 수용체 또는 리간드를 코딩하는 유전자의 발현을 감소시키는 것인, 방법 |
107 |
107 청구항 106에 있어서, 상기 유전자 파괴제가 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된 유전자의 발현을 감소시키는 것인, 방법: PD1, PD-L1, CTLA4, TIM3, CEACAM (CEACAM-1, CEACAM-3 또는 CEACAM-5), LAG3, VISTA, BTLA, TIGIT, LAIR1, CD160, CD96, MerTK, 및 2B4 |
108 |
108 청구항 105 내지 107 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전자 파괴제가 RNA 간섭 (RNAi)에 의해 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자의 발현을 감소시키는 것인, 방법 |
109 |
109 청구항 108에 있어서, 하나 초과의 유전자 파괴제가 RNAi에 의해 면역 세포에서 면역 세포의 기능을 약화시키는 유전자의 발현을 감소시키는 것인, 방법 |
110 |
110 청구항 109에 있어서, 상기 유전자 파괴제가 면역 세포의 기능을 약화시키는 단일 유전자를 표적으로 하거나, 면역 세포의 기능을 약화시키는 상이한 유전자를 표적으로 하며, 여기서 제1 유전자 파괴제가 제1 유전자를 표적으로 하고 제2 유전자 파괴제가 제2 유전자를 표적으로 하거나, 이들의 임의의 조합을 표적으로 하는 것인, 방법 |
111 |
111 청구항 108 내지 110 중 어느 한 항에 있어서, 상기 RNAi가 짧은 헤어핀 RNA (shRNA)에 의해 매개되는 것인, 방법 |
112 |
112 청구항 111에 있어서, 상기 RNAi가 하나 초과의 shRNA에 의해 매개되는 것인, 방법 |
113 |
113 청구항 112에 있어서, 상기 RNAi가 2 개의 shRNA에 의해 매개되는 것인, 방법 |
114 |
114 청구항 112 또는 113에 있어서, 2 개의 shRNA가 PD-1을 표적으로 하는 것인, 방법 |
115 |
115 청구항 112 또는 113에 있어서, 제1 shRNA가 PD-1을 표적으로 하고 제2 shRNA가 TIM-3을 표적으로 하는 것인, 방법 |
116 |
116 청구항 112 또는 113에 있어서, 제1 shRNA가 PD-1을 표적으로 하고 제2 shRNA가 CTLA-4를 표적으로 하는 것인, 방법 |
117 |
117 청구항 112 또는 113에 있어서, 제1 shRNA가 PD-1을 표적으로 하고 제2 shRNA가 LAG-3을 표적으로 하는 것인, 방법 |
118 |
118 청구항 112 또는 113에 있어서, 제1 shRNA가 PD-1을 표적으로 하고 제2 shRNA가 TIGIT를 표적으로 하는 것인, 방법 |
119 |
119 청구항 111 내지 118 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역 세포가 shRNA를 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 방법 |
120 |
120 청구항 119에 있어서, 상기 면역 세포가 하나 초과의 shRNA를 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 방법 |
121 |
121 청구항 119에 있어서, 상기 면역 세포가 2 개의 shRNA를 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 방법 |
122 |
122 청구항 119 내지 121 중 어느 한 항에 있어서, 상기 shRNA(들)를 코딩하는 뉴클레오티드 서열이 서열번호 2-219 및 238-267로 이루어진 군으로부터 선택된 서열을 포함하는 것인, 방법 |
123 |
123 청구항 119 내지 122 중 어느 한 항에 있어서, 상기 shRNA를 코딩하는 뉴클레오티드 서열이 벡터 상에 존재하는 것인, 방법 |
124 |
124 청구항 123에 있어서, 상기 상이한 shRNA의 발현이 상이한 프로모터에 의해 각각 제어되는 것인, 방법 |
125 |
125 청구항 124에 있어서, 상기 2 개의 상이한 shRNA의 발현이 2 개의 상이한 프로모터에 의해 각각 제어되는 것인, 방법 |
126 |
126 청구항 125에 있어서, 상기 2 개의 상이한 프로모터가 RNA 폴리머라제 III 프로모터인 것인, 방법 |
127 |
127 청구항 126에 있어서, 상기 2 개의 프로모터가 U6 프로모터인 것인, 방법 |
128 |
128 청구항 127에 있어서, 상기 U6 프로모터가 상이한 종으로부터 유래되는 것인, 방법 |
129 |
129 청구항 125 내지 128 중 어느 한 항에 있어서, 상기 2 개의 프로모터가 서로 상이한 방향으로 배향되는 것인, 방법 |
130 |
130 청구항 81 내지 129 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체 및 유전자 파괴제(들)가 벡터로부터 각각 발현되는 것인, 방법 |
131 |
131 청구항 130에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체 및 유전자 파괴제(들)가 동일한 벡터로부터 발현되는 것인, 방법 |
132 |
132 청구항 130 내지 131 중 어느 한 항에 있어서, 상기 벡터가 플라스미드 벡터 또는 바이러스성 벡터인 것인, 방법 |
133 |
133 청구항 132에 있어서, 상기 바이러스성 벡터가 렌티바이러스 벡터, 아데노바이러스 벡터 오트(ot) 아데노-연관 바이러스성 벡터인 것인, 방법 |
134 |
134 청구항 133에 있어서, 상기 렌티바이러스 벡터가 레트로바이러스 벡터인 것인, 방법 |
135 |
135 청구항 81 내지 134 중 어느 한 항에 있어서, 상기 면역 세포가 T 세포 및 자연살해 (NK) 세포로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 방법 |
136 |
136 청구항 135에 있어서, 상기 면역 세포가 T 세포인 것인, 방법 |
137 |
137 청구항 136에 있어서, 상기 T 세포가 CD4+ T 세포 또는 CD8+ T 세포인 것인, 방법 |
138 |
138 청구항 136 또는 137에 있어서, 상기 면역 세포가 동일한 벡터 상에서 2 개의 shRNA 및 CAR을 코딩하는 뉴클레오티드 서열을 포함하는 것인, 방법 |
139 |
139 청구항 138에 있어서, 상기 2 개의 shRNA가 서로 상이한 방향으로 배향된 2 개의 상이한 RNA 폴리머라제 III 프로모터에 의해 각각 제어되는 것인, 방법 |
140 |
140 청구항 139에 있어서, 상기 CAR이 CD19를 표적으로 하고, 제1 shRNA가 PD-1을 표적으로 하고, 제2 shRNA가 TIGIT를 표적으로 하는 것인, 방법 |
141 |
141 청구항 21 내지 80 중 어느 한 항의 면역 세포를 포함하는 조성물 |
142 |
142 청구항 21 내지 80 중 어느 한 항의 면역 세포 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 조성물 |
143 |
143 청구항 21 내지 80 중 어느 한 항의 면역 세포 또는 청구항 141 또는 142의 조성물을 면역 요법을 필요로 하는 질환 또는 병태를 갖는 대상체에 투여하는 단계를 포함하는 치료 방법 |
144 |
144 청구항 143에 있어서, 상기 유전적으로 조작된 항원 수용체가 질환 또는 병태와 연관된 항원에 특이적으로 결합하는 것인, 방법 |
145 |
145 청구항 143 또는 144에 있어서, 상기 질환 또는 병태가 암, 예컨대, 종양인 것인, 방법 |
146 |
146 질환 또는 병태를 치료하는데 사용하기 위한 청구항 21 내지 80 중 어느 한 항의 면역 세포 또는 청구항 141-142의 조성물 |
147 |
147 질환 또는 병태를 치료하기 위한 의약의 제조에서 청구항 21 내지 80 중 어느 한 항의 면역 세포 또는 청구항 121-122의 조성물의 용도 |
148 |
148 청구항 146 또는 청구항 147에 있어서, 유전적으로 조작된 항원 수용체가 질환 또는 병태와 연관된 항원에 특이적으로 결합하는, 청구항 146의 면역 세포 또는 조성물 또는 청구항 147의 용도 |
149 |
149 청구항 147 또는 청구항 148에 있어서, 상기 질환 또는 병태가 암, 예컨대, 종양인, 청구항 147 또는 청구항 148의 용도, 조성물 또는 면역 세포 |
지정국 정보가 없습니다 |
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순번 | 패밀리번호 | 국가코드 | 국가명 | 종류 |
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패밀리 정보가 없습니다 |
순번 | 패밀리번호 | 국가코드 | 국가명 | 종류 |
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1 | AU2019206425 | AU | 오스트레일리아 | DOCDBFAMILY |
2 | CA3088234 | CA | 캐나다 | DOCDBFAMILY |
3 | CN111801421 | CN | 중국 | DOCDBFAMILY |
4 | EP3737765 | EP | 유럽특허청(EPO) | DOCDBFAMILY |
5 | EP3737765 | EP | 유럽특허청(EPO) | DOCDBFAMILY |
6 | JP2021510545 | JP | 일본 | DOCDBFAMILY |
7 | KR102327512 | KR | 대한민국 | DOCDBFAMILY |
8 | KR20200108337 | KR | 대한민국 | DOCDBFAMILY |
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10 | US2021060067 | US | 미국 | DOCDBFAMILY |
11 | US2021260119 | US | 미국 | DOCDBFAMILY |
12 | WO2019138354 | WO | 세계지적재산권기구(WIPO) | DOCDBFAMILY |
국가 R&D 정보가 없습니다. |
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등록사항 정보가 없습니다 |
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번호 | 서류명 | 접수/발송일자 | 처리상태 | 접수/발송번호 |
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1 | [분할출원(국제출원)]특허출원서 | 2021.11.11 | 수리 (Accepted) | 1-1-2021-1301302-52 |
기술정보가 없습니다 |
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과제정보가 없습니다 |
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